鸡尾酒疗法的优缺点.doc

抗逆转录病毒疗法（鸡尾酒疗法）的优缺点优点：1、可使血浆中的病毒明显减少，甚至可以达到检测不出病毒的情况； 说明：病毒载量检测是作为评估抗病毒治疗是否成功的重要指标。目前我国大部分医疗机构对病毒核酸定量检测还无法达到每毫升含病毒量小于50以下的检测能力，故患者报告中的无法检测到病毒，并不代表就一定是小于50以下。而且各地区的检测标准高低不一，价格也不统一。2、可使被HIV破坏的人类免疫功能获得恢复或部分恢复，提高生存率；说明：法国ANRS（国家艾滋病研究机构）发现，在患者感染平均35天（急性期）进行治疗，在一年后对于病毒抑制效果优胜于在慢性感染期才开始治疗20倍以上。3、 早期治疗可降低感染者体内病毒储存库的容量；4、 早期治疗可降低并发症的风险，降低患者治疗时所产生的巨额医药费用；说明：当CD4越低开始抗病毒治疗时所花费的平均成本就越高，产生并发症的风险越高，病死率也越高。在首次治疗时CD4低于100时比CD4高于350时治疗的成本和风险要高于3-5倍。5、 早期治疗可以提高艾滋病治愈率；确诊即治疗说明：法国研究发现，早期发现早期治疗有10的治愈艾滋病的机会。当感染艾滋病毒48-72小时2-3天内及时进行抗病毒治疗后的治愈率为99，当感染艾滋病毒一周7天内及时进行抗病毒治疗后的治愈率为90，当感染艾滋病毒十周（70天）内进行抗病毒治疗后的治愈率为10。当婴儿出生后一周7天内及时进行抗病毒治疗后的治愈率为95。6、 可以防止家人或性伴侣被病毒感染的风险，保护家人健康，降低社会的危害性。说明：如果艾滋病毒阳性一方接受抗逆转录病毒联合疗法，那么通过性途径传染给艾滋病毒阴性一方的可能性就会大大降低。7、感染艾滋病毒的孕妇在获得了有效治疗方案后可有效预防病毒在母婴间的传播。如果患者具有治疗意愿，并保证有良好依从性，我们建议是尽快治疗。缺点：1、 无法清除树突状细胞和巨噬细胞的潜伏储存库中的病毒； 说明：目前患者中枢神经系统和肠道淋巴系统还有大量的病毒量.2、 药物有较大毒副作用如头痛眩晕、失眠多梦、脑部病变、失意健忘、痴呆症；消化不良、恶心、呕吐、腹泻、腹痛；皮疹；黄疸；骨髓抑制、骨质疏松；贫血；心脏毒性损伤；耳鸣、肾结石、肾毒性损伤；药物性肝炎、肝硬化；胰腺炎；高血糖、高血脂，脂肪萎缩或转移，抑郁症，疲乏无力、末梢神经炎、手脚麻木、脾气暴躁等，最后直至各功能器官衰竭而死亡； 说明：药物的毒副作用有的是长期反映的，有的是短期反映的，有的患者反映明显些，有的患者反映隐蔽些，但是药物的毒副作用是确实存在的。定期全面检查是患者必须要做的工作。3、 通过规范的治疗后，依然有约10%的病死率。 说明：患者通过正常的治疗后，依然会有部分人产生免疫重建综合症、罹患恶性肿瘤（白血病、各类恶性肿瘤）、肺结核等而死亡。即使患者可以手术治疗的，但90%以上的医护人员因为歧视和恐惧的原因，是不会给予手术治疗的，最后患者只能病死。 新闻：高雄醫學大學12年追蹤研究發現，愛滋病患者罹患癌症機率較一般人高出5倍到200多倍，卡波希式腫瘤，HIV感染者罹患率是298倍；非霍奇金氏淋巴瘤26倍；女子宮頸癌13.95倍。肛門癌19倍，非黑色素皮膚癌14.92倍；大腸癌HIV感染者罹患率更是一般人的7.53倍，肝癌為5.5倍，胃癌則是4.93倍。4、 需终生按时按量服药（每日定时）； 说明：要做到终生的365天的服药依从性，那几乎是为0，所以患者很容易产生耐药性。5、 价格昂贵（二、三线药物每月费用在5000元以上）； 说明：目前一部分患者本身就是感染了HIV病毒耐药毒株，一线药物已经不起作用，而二线以上的进口药物价格非常昂贵，且由患者全额自付，大部分家庭是无法承担的。6、 需经常调整药物组合，否则会产生耐药; 说明：当前的HIV治疗是通过靶向某些酶来抑制病毒复制，而不能真真杀灭病毒，并且艾滋病毒是具有高度变异性的，随着抗病毒治疗，病毒变异和耐药株的不断出现，甚至一个药物的耐药可引起多种药物的交叉耐药，导致治疗的完全失败，定期的病毒载量检测和耐药检测是必要的。目前药物组合平均可使用3-5年。7、 严重影响正常生活规律。说明：每天必须避开亲朋好友去服药，每季需到定点医疗机构去取药，每年需按时全面检查身体状况。8、 必须要有强有力的后勤保障和完整的后勤支撑。说明：每天必须要有鸡蛋、牛奶等一些高蛋白营养品补充，适量的钙质，丰富的水果，少吃多餐、愉悦的心情、合理的运动和9个小时的充足睡眠等做为保证。但是在当今激烈的社会环境的背影下，很少有人能完全做到。9、 长年累月的服药会削减大部分患者的意志力，将会有一批会患上“张国荣综合症”。说明：患者长期服药后，意志力会削弱，产生每天不想上班，不想做事，不想生活，全身无力，失眠抑郁，有失落感，孤独感，脾气暴躁，并且会产生幻觉性，最后会有一些患者会有自杀的倾向，将会造成大批“失独家庭”，给国家和社会造成严重的经济负担。还有一些患者会产生报复社会的倾向，给国家和社会造成不安全因素。以上的优点是建立在优质的抗病毒药品的基础上实现的，如果病人在服用劣质的、假冒的、以次充好的抗病毒药的基础上，不但会造成病人产生耐药性加剧，降低病人的预期寿命，扩大社会传播危害性等。因为抗病毒药不像消炎药、抗生素等普通药，患者在服用了劣质的普通药最多是延长治疗时间，而抗病毒药在降低了药品质量时不仅造成病人的生命危害性，同时对社会的危害性将会是更大。所以我们建议将抗病毒药的质量标准提升到美国原厂的标准。同时期待研究人员能尽快研究开发新的治疗方法或治疗性疫苗以解决目前鸡尾酒治疗中的药物对人体的毒副作用和高额的经济负担。将来的综合性治疗：包括消灭外周血游离病毒（HAART），激活病毒潜藏库Prostratin（NF kappa B的激动剂）、淋巴细胞激活剂（IL-7,TNF-）、Valproic acid, SAHA（HDAC抑制剂），通过锌指核酸酶或者新核酸酶TALEN、SpCas9改造CD4 T细胞，敲除CCR5共受体，使释放出来的病毒无法感染新的细胞，最后免疫重建。治疗性疫苗：联合性综合抗体疫苗可有效中和艾滋病病毒，能阻止95%以上已知的艾滋病病毒侵袭人体细胞：VRC01、VRC02、10E8 PGT121- 137，仿真CD8细胞。 “治愈”是可分阶段达到的目标:1)完全缓解(complete remission)=功能性治愈Functional Cure: 全身各部分病毒量50拷贝且无需使用抗病毒药物就可保持长期健康;主要指标：CD4600以上，CD4:CD8比值1以上，病载50以下 2)根除病毒(eradicate virus) 根本性治愈eradication cure:清除体内所有感染细胞且病毒600以上 优点：提高以后治愈的成功机率治疗方案：替诺福韦+恩曲他滨（特鲁瓦达）+利匹韦林+达卢那韦+拉替拉韦 治疗1年后 换：替诺福韦+拉米夫定+依非韦仑2） 正常治疗：处于潜伏期，500350 优点：降低病毒量和耐药风险治疗方案：首次治疗