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二甲双胍对心血管的保护作用 1 2型糖尿病的常见并发症 ADAScientificSessions2006 AbstractNumber 1170 P 2 心血管疾病是糖尿病最常见的死亡原因 BreaE etal DrabecesCare 2000 23 1119 1123 N 5818随访10年 总死亡病例n 2328 3 多因素干预可降低心血管事件的风险 Steno2研究结果 4 心肌梗死降低了91 但实际发生的例数非常少 1例对12例 心血管死亡 非致死性心肌梗死 干预性研究中2型糖尿病并发症危险性的下降 5 2008年ADA糖尿病诊疗标准的治疗目标 DIABETESCARE 2008 31 SUPPLEMENT1 S12 S54 使用DCCT为基础的测定法所测定的非糖尿病范围4 0 6 0 作为参考 对于有明显CVD的患者 LDL水平应更低 70mg dl 1 8mmol l 6 格华止干预心血管疾病的风险因素 7 常见降糖药物的降糖效果 DIABETESCARE 2006 29 8 1963 血糖 8 Cochrane 二甲双胍更有效降低HbA1C SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 血糖 9 格华止对血糖的控制存在剂量依赖性 2000mg 天疗效最显著 P 0 054 P 0 01 P 0 001 GarberAJ AmJMed1997 102 491 7 血糖 10 二甲双胍全面调节血脂 血脂 DeFronzoRA 11 仅二甲双胍可降低LDL C水平 10mg dl 血脂 ShariBolen MD etal AnnInternMed 2007 147 386 399 12 TurnerRCetal BMJ1998 316 823 828DIABETESCARE 2008 31 SUPPLEMENT1 S12 S54 英国糖尿病前瞻性研究 UKPDS 降低冠心病 CHD 危险性次序 1 LDL胆固醇2 HDL胆固醇3 糖基化血红蛋白 HbA1C 4 收缩压5 吸烟 2008ADA糖尿病诊断标准着重指出 糖尿病患者应将LDL降至 100mg dl 而对于有明显CVD的患者 LDL水平应更低 70mg dl 13 2型糖尿病中的LDL C致动脉粥样硬化性 总体LDL胆固醇浓度轻度升高或正常LDL颗粒具有高度异质性 LDL可被糖基化颗粒更小 结构更致密 sLDL 更加的易氧化具有更强的致动脉粥样硬化作用 陆宗良 中国糖尿病杂志2007年第15卷第1期 2 4 14 格华止确切的心血管保护证据 15 UKPDS34研究 超重亚组研究 UKProspectiveDiabetesStudy UKPDS Group Lancet Lancet1998 352 854 65 16 UKPDS34 二甲双胍和终点事件 糖尿病相关终点事件32 0 00237 NS糖尿病相关死亡42 0 01720 NS全因死亡36 0 0118 NS心肌梗死39 0 0121 NS中风41 NS14 NS微血管病变29 NS16 NS UKProspectiveDiabetesStudy UKPDS Group Lancet Lancet1998 352 854 65 17 UKPDS34 格华止显著降低糖尿病相关终点事件的风险 UKProspectiveDiabetesStudy UKPDS Group Lancet Lancet1998 352 854 65 18 thePreventionofRestenosiswithTranilastanditsOutcomes PRESTO Trial 曲尼司特对再狭窄的预防作用及其预后的研究 19 PRESTO研究 研究疾病 冠状动脉疾病研究目的 评估曲尼司特对主要心血管不良事件和定量血管造影和血管内终点事件的影响研究设计 随机 双盲 安慰剂对照 平行分组随访 9个月患者 11484名患者 平均年龄60岁 曾接受冠状动脉腔内成形术 Kaoetal AmJCardiol2004 93 1347 50 20 PRESTO研究糖尿病亚组分析 背景 接受冠状动脉介入治疗的糖尿病患者临床和血管病变的预后比非糖尿病患者差二甲双胍是一种胰岛素增敏剂 可能减少这些不良结局的发生目的 探讨糖尿病患者采用二甲双胍或以二甲双胍为基础的治疗 与采用非胰岛素增敏药物治疗相比 有较低的不良事件入组人群 PRESTO研究是已完成的最大规模的随机干预试验 研究纳入2772名该研究中合并2型糖尿病的患者主要终点 心脏不良事件包括心肌梗塞 死亡和缺血导致的血管成形术 TVR 的复合发生率次要终点 死亡 MI或缺血性TVR发生率 Kaoetal AmJCardiol2004 93 1347 50 21 PRESTO研究糖尿病亚组分析 研究设计 Kaoetal AmJCardiol2004 93 1347 50 22 患者基线情况 Kaoetal AmJCardiol2004 93 1347 50 23 PRESTO 临床终点 a血运重建 心肌梗死或死亡 Kaoetal AmJCardiol2004 93 1347 50 24 PRESTO 二甲双胍改善患者预后 KaoJetal AmJCardiol2004 93 1347 50 二甲双胍与胰岛素 磺脲类相比的临床事件风险 25 DIGAMI2研究 研究入选了1181名急性心肌梗死存活出院的2型糖尿病患者 平均年龄68岁 中位随访期 2 1年其中接受磺脲类 二甲双胍和胰岛素治疗的患者分别为21 16 和55 主要终点 全因死亡率 IDF DiabeticMedicine 2006 23 Suppl 4 abratP1505 26 DIGAMI2研究 二甲双胍显著降低非致死性心梗和卒中风险 IDF DiabeticMedicine 2006 23 Suppl 4 abratP1505 N 1181例 27 Cochrane荟萃研究 入选人群入选了29个实验的5259例T2DM患者治疗方法 治疗组二甲双胍对照组磺脲类安慰剂饮食控制噻唑烷二酮类胰岛素格列奈类 葡萄糖苷酶抑制剂主要终点 死亡率 大 微血管并发症发生率 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 28 Cochrane 二甲双胍显著降低超重 肥胖T2DM患者死亡率和并发症率 1 二甲双胍vs磺脲类 胰岛素 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 29 Cochrane 二甲双胍显著降低超重 肥胖T2DM患者死亡率和并发症率 2 SaenzA etal CochraneDatab

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