制剂处方工艺小试研究流程.doc

浙江九旭药业有限公司题目：制剂处方工艺小试研究标准操作规程编码：版本号：制定：审查：审核：批准：日期： 日期： 日期： 日期： 颁发部门： 颁发日期：生效日期： 分发部门及份数：质量部1份，固体制剂研究所1份l、目的：建立制剂处方工艺小试研究流程，规范操作，能最终确定处方工艺，达到处方合理，工艺稳定。2、适用范围：适用于固体制剂研究所制剂处方工艺研发项目的小试研究操作。3、该流程有关责任：固体制剂研究所、质量部。4、规程内容4.1处方工艺研究前的准备工作4.1.1 硬件设施的确认：确认实验和检验所需的仪器是否到位，是否需要购买。4.1.2通过了解原料药的性质、辅料的性质选择适宜的原辅料，并确认是否需要购买。4.1.3 进行原辅料相容性试验，研究药物与辅料间及药物与药物间的相互作用。4.1.4 文献查找，查找可参照的文献资料，为研究提供帮助，缩短小试研究的时间。4.1.5初步质量研究：制定初步的质量标准，并对检测方法进行方法学验证，验证出合适的方法以便对样品进行检测。4.2 处方及工艺研究4.2.1 处方工艺设计：在前期对药物和辅料有关研究的基础上，根据剂型的特点，结合已掌握药物的理化性质和生物学性质，制定几种基本的处方工艺，以便开展筛选和优化。4.2.2 制备样品：根据设计好的处方工艺进行样品制备。4.2.3 处方工艺基本性能评价:根据剂型的特点，选择影响制剂质量的相关项目，进行制剂的基本性能考察。如果考察不合格，则需重新设计处方工艺。4.2.4 影响因素试验：选择制剂基本项目考察合格的处方的样品进行影响因素试验，考察其稳定性。对于稳定性不好的处方可进行相容性试验，去除或替换掉对主药稳定性影响较大的辅料，以达到稳定性的要求。若无法达到稳定性要求则需重新设计处方工艺。4.3 部门内部评估4.3.1 在基本已经确定了处方工艺的情况下，部门内部对其进行评估4.3.2 评估结果为可行，则进行下面的工作，不可行则需重新设计处方工艺。4.4 工艺放大和重现4.4.1 对已确定的处方工艺进行放大试验，并最终能达到中试的要求，并对放大后的样品进行基本性能评价。4.4.2 工艺重现性：为保证制剂质量的一致性，一般至少需要对连续三批样品的制备过程进行考察。4.4.3 影响因素试验：放大后的样品同样需要进行影响因素试验，考察其稳定性，同时进行内包材的相容性试验，选择适宜的内包材。4.4.4 质量研究：进行质量研究，以选择适宜的方法，并在中试开始前完成。4.5 小试评估：对小试研究的成果进行分析评估，各项指标是否符合要求，符合则小试结研究束，不符合则需要重新设计处方工艺。5、小试研究完成后及时撰写研发项目的阶段性报告，并备案。6注意事项6.1在进行小试研究时，必须初步确定中试的处方和工艺；6.2 在进行小试研究时，研发人员必须进行清洁方法摸索，初步确定清洁设备所用的溶剂和清洁方法。7简易流程图如下：原辅料报购项目开始查找文献原辅料相容性试验初步质量标准硬件设施确认处方及工艺设计试制样品 不通过影响因素试验处方工艺基本性能评价