抗癫痫药及抗惊厥药antiepilepsyandantieclampsia课件

第二十三章抗癫痫药及抗惊厥药AntiepilepsyandAntieclampsiaDrugs 章概述 癫痫是一种突发性 短暂性和反复发作性大脑功能失调性疾病 癫痫是一种脑局部病灶神经元细胞异常过度放电而引起的脑功能障碍 突发性及反复发作性为其发作特点 抽搐或意识障碍为其主要表现 癫痫病因分型 分为原发性 继发性和隐源性癫痫 癫痫分型 意识障碍 意识丧失 抗癫痫药的作用机制 抑制Na 通道 抑制Ca2 通道 增强GABA能神经的功能 抗癫痫药 antiepilepticdrugs 发展 1912年苯巴比妥1938年苯妥英1964年丙戊酸钠 苯妥英钠 sodiumphenytoin 大仑丁dilantin 药动学 吸收 慢而且不规则分布 脂溶性高 血浆蛋白结合率90 易透过血脑屏障 脑中浓度高代谢 主要经肝药酶羟化代谢 常用剂量时个体差异较大 并注意药物相互作用 应进行血药浓度监测 作用机制 阻止癫痫病灶异常放电向正常脑组织的扩散 阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钙通道影响钙调素激酶系统阻断强直后增强 PTP 膜稳定作用 作用和用途 1 抗癫痫 强直阵挛性发作为首选药 精神运动性发作有效 失神性发作无效 2 治疗外周神经痛 三叉神经 舌咽神经及坐骨神经痛 3 抗心律失常 强心苷过量中毒所致心律失常的首选药 1 局部刺激 强碱性 对胃肠道有刺激 饭后服 2 牙龈增生 多见于青少年和儿童 长期服用者发生率20 胶原组织增生 3 神经系统反应 血药浓度大于20ug ml出现眼球震颤 复视等 严重者共济失调 精神错乱 4 血液及造血系统 长期服用可致叶酸缺乏 发生巨幼红细胞性贫血 应定期检查血象 5 其他 诱导VitD代谢加速 骨软化症 不良反应 苯巴比妥 phenobarbital luminal 鲁米那 药理作用 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电 提高病灶周围正常组织兴奋阈值 阻止病灶异常放电向周围组织的扩散 作用于突触后膜的GABA受体 抑制突触前膜对Ca2 的摄取 抑制电压依赖性Ca2 通道 临床应用 防治强直阵挛性发作及治疗癫痫持续状态单纯局限性发作 精神运动性发作有效 乙琥胺 ethosuximide 仅对失神性发作有效 为首选药 作用与阻断Ca2 通道有关 地西泮 diazepam valium 安定 地西泮静脉注射用于癫痫持续状态 为首选药 药理作用 增加GABA含量增强脑内谷氨酸脱羧酶活性 抑制GABA转氨酶 从而使GABA合成增加 降解减少 增强GABA的突触后抑制作用 阻止异常放电的扩散 抑制Na 通道 Ca2 通道 临床应用 为广谱抗癫痫药 丙戊酸钠 sodiumvalproate 卡马西平 carbamazepine 酰胺咪嗪 药理作用 膜稳定作用 能降低神经细胞膜对Na 和Ca2 的通透性 从而降低细胞的兴奋性 延长不应期 也可能增强GABA的突触传递功能 临床应用 为广谱抗癫痫药 1复杂局限性发作疗效较好 强直阵挛性发作和单纯局限性发作也有效 2治疗外周神经痛 疗效优于苯妥英钠 3抗燥狂 有一定疗效 可用于治疗锂盐无效者 或与锂盐合用治疗燥狂症 抗癫痫药的临床应用一般原则 1 根据癫痫类型选药 2 剂量从小量开始 不致不良反应又能控制症状 3 坚持长期用药 不可随意停药 4 减药要缓慢 强直阵挛性发作减药过程至少1年 失神性发作6个月 抗惊厥药惊厥是中枢神经过度兴奋所致 表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩 呈强直