乙肝五项临床意义参考幻灯片.ppt

2020 3 3 1 乙肝五项临床意义 李侗曾 2020 3 3 2 简介 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的 以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病 由于感染病毒不同以及流行病学 免疫学差异等 临床上分为甲型 乙型 丙型 丁型 戊型以及庚型肝炎 临床以疲乏 食欲减退 肝脏肿大 肝功能异常为主要表现 部分病例出现黄疸 无症状感染常见 2020 3 3 3 乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒 HBV 所致 HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科中哺乳动物病毒属的一员 完整的HBV颗粒为直径42nm 又称Dane颗粒 分为包膜 厚约7nm 与核心 直径28nm 两部分 包膜内含乙型肝炎表面抗原 HBsAg 糖蛋白和细胞脂肪 HBsAg在肝细胞内合成 没有感染性 血液中数量远多于Dane颗粒 核心部分含有双股DNA DNA聚合酶和核心抗原 HBcAg 是病毒复制主体 2020 3 3 4 HBV由3 2kb核苷酸链所组成 双股DNA分为负链 L 和正链 S 两股 L链共有4个开放读码区即P区 C区 S区和X区 P区 DNA聚合酶的读码框架 作用为调控病毒复制 C区 前C C基因产物经加工修饰成为e抗原 HBeAg 和核心抗原 HBcAg S区 HBsAg编码区 其中的小分子蛋白是引发保护性抗体的主要蛋白 X区 X蛋白有反式激活因子的功能 2020 3 3 5 血清中的Dane颗粒和外膜颗粒毒粒有双层外膜 2020 3 3 6 2020 3 3 7 Dane颗粒 完整的病毒 形态 2020 3 3 8 HBV基因组结构 2020 3 3 9 乙型肝炎特异性诊断方法 血凝法 已经很少使用 酶联免疫吸附试验 ELISA 放射免疫试验 RIA 分子生物学检测方法斑点杂交 DNA印迹杂交 蛋白质印迹杂交 原位杂交 ISH 聚合酶链反应 PCR 2020 3 3 10 急性乙肝五项标志图表 12345HBsAg抗 HBsHBeAg抗 HBe抗 HBc1潜伏期 2急性期 3空窗期 4恢复早期 5恢复期 6恢复后期 7HBV携带 2020 3 3 11 HBV的抗原抗体系统 HBsAg 抗 HBs 成人暴露于HBV后最早1 2周 最迟11 12周血中首先出现HBsAg 急性自限性HBV感染血中HBsAg持续时间大多1 6周 最长20周 慢性可持续多年 抗 HBs是保护性抗体 出现在HBsAg转阴后一段时间 疾病恢复期出现 6 12月逐渐升到高峰 然后逐渐下降 至10年左右转为阴性 半数病人的抗 HBs在HBsAg转阴后数月才出现 2020 3 3 12 HBsAg分型 HBsAg分为10个亚型 主要为adr adw ayr ayw4个亚型 各地区亚型分布不同 我国以adr adw为主 传染源与续发病例之间有共同亚型 因此有流行学意义 2020 3 3 13 HBsAg 抗 HBs检测的临床意义 从未感染HBV的人 HBsAg 抗 HBs应该均为阴性 HBsAg阳性 其他均正常 没有症状 可能为感染后的无症状携带者 抗 HBs阳性表示机体已经有免疫力 可能 感染HBV后未发病而产生 急性乙型肝炎恢复期 乙肝疫苗注射后的主动免疫 特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫 2020 3 3 14 急性乙型肝炎临床表现 2020 3 3 15 HBeAg与抗 HBeAg HBeAg是一种可溶性蛋白 一般仅见于HBsAg阳性的血清 HBeAg出现稍晚于HBsAg而消失较早 与DNAP和HBV DNA密切相关 是HBV复制和有传染性的重要标记 前C区基因突变的时候 最常见1896位核苷酸变异 HBeAg可以阴性 而HBV仍在活动复制 甚至病情加重 2020 3 3 16 HBeAg 抗 HBe的临床意义 由于与HBVDNA的密切关系 是临床上表达病毒复制的较为实用的血清学指标 常与DNA水平一致 在慢性乙肝HBeAg 病例大多病变活动 ALT不稳定 抗 HBeAg传染性相对较低 但不是没有 但在HBeAg阴性抗HBe阳性的慢性乙肝却未必表示病毒不复制 有报道抗 HBe阳性的患者HBV DNA阳性率45 4 有报道慢性乙肝 肝硬化 肝癌患者HBeAg检出率下降 而抗 HBe检出率上升 2020 3 3 17 HBcAg和抗 HBc HBcAg主要存在受感染的肝细胞核中 HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性 因而抗 HBc比抗 HBs产生早 持久 有较高的血清水平 抗 HBc出现于HBsAg出现后3 5周 当时抗 HBs还没有出现 HBsAg已经消失 只能检测出抗 HBc和抗Hbe 此阶段成为窗口期 2020 3 3 18 抗 HBcIgM和IgG 免疫系统对HBcAg初次应答产生IgM抗体 继发应答产生IgG抗体 IgM抗 HBc是HBV感染后较早出现的抗体 90 于一周内 持续2 134周 高滴度或进行性增高被认为是诊断急性乙肝的金标准 或可鉴别急 慢性HBV感染 IgG型抗体的产生需由HBcAg激活T细胞 需有分化的浆细胞 为特异性反应 因而表示目前或过去已暴露于HBV 2020 3 3 19 HBcAg和抗 HBc的临床意义 HBcAg阳性表示HBV复制 反映了病毒复制水平和毒力强弱 1 对于判断疾病发展和传染性有重要意义 2 检测比较复杂 习惯上只检测抗 HBc 抗HBc不是保护性抗体 抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高 反而降低 抗HBc阳性可能 1 新近感染HBV 2 体内有增殖 3 急性自限性肝炎的恢复期 HBsAg已经转阴 慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg阳性率94 4 2020 3 3 20 前S1 PreS1 的临床意义 HBV的S基因包括S1和S2两个部分 分别编码S1和S2两个多肽 有报道在急慢性乙肝患者 PreS1与HBeAg和HBV DNA相一致 尤其急性乙肝 几乎同时出现和消失 2020 3 3 21 HBV分子生物学标记 1 HBV DNA聚合酶 HBVDNAP 位于HBV核心部位 具有逆转录酶活性 是直接反映HBV复制能力的指标 2 HBVDNA 位于HBV核心部位 是HBV感染最直接 特异和灵敏的指标 慢性HBV感染时候可以整合到肝细胞基因组中 称为整合型HBVDN