气相色谱仪验证方案!.doc

Co., Ltd.气相色谱仪验证方案Qualification Protocol for Gas ChromatographDOCUMENT: Page 32 of 32气相色谱仪验证方案Qualification Protocol for Gas Chromatograph本文件须经过有限公司授权方能复印！This document cannot be duplicated without a Hunan DongtingPharm.Co.Ltd. AuthorizationREVIEW AND APPROVAL PAGE OF VALIDATION PROTOCOLREVIEW AND APPROVAL OF VALIDATION PROTOCOLPrepared by起草人Title职务Signature签名Date日期Reviewed by审核人Title职务Signature签名Date日期Approved by批准人Title职务Signature签名Date日期目 录 TABLE OF CONTENTS1. 验证目的（Purpose）52. 引用标准（Reference Documentation）53. 系统描述（System Description）54. 职责（Responsibilities）64.1 检查者（Operator）64.2 审核者（Reviewer）64.3 负责人（Manager）65. 验证的管理（Qualification Management）75.1 人员（Personnel）75.2 记录和数据（Data Assembly）75.3 文件要求（Documentation Requirements）75.4偏差处理（Deviations）75.5 再验证（Requalification）76. 验证检查和测试（Qualification & Tests）86.1 安装确认(Installation Qualification, IQ)86.1.1 仪器的组成信息（Composition of the Equipment）86.1.2 气相色谱仪的性能描述 （Description of the Specifications of the Equipment）86.1.3 售后服务（Service）86.1.4 文件的确认和保管（Documents Verification & Storage）86.1.5 安装环境确认（Verification of Installation Environment）96.1.6 设备信息（Equipment Information）96.1.7 安装检查（Verification of Installation）106.1.8 安装确认的结果及结论（Result & Conclusion of installation Qualification）106.2 运行确认（Operation Qualification, OQ）116.2.1 测试项目和认可标准（Test items and Acceptance Criteria）116.2.2备件与材料（Materials & Reagents）116.2.3 软件系统安全性确认（Verification of the Safety of Software）116.2.4 载气流速精度（Stability of Carrier Gas Flow）116.2.5柱温设定值误差和控温精度（Column Temperature Deviation & Stability）126.2.6 程序升温重复性（Reproducibility of TemperatureProgram）126.2.7 基线噪声和基线漂移（Baseline Noise & Baseline Drift）136.2.8定性&定量重复性（Reproducibility of Quantitative & Qualitative）136.2.9 运行确认的结果及结论（Result & Conclusion of Operation Qualification）146.3 性能确认(Performance Qualification, PQ)146.3.1 目的146.3.2 系统适用性试验146.3.4 性能确认的结果及结论（Result & Conclusion of Performance Qualification）147. 验证执行的评价和概要（Qualification Executive Summary）15附件 A - R161. 验证目的（Purpose）实验室GC-14C型气相色谱仪主要用于有机溶剂和残留乙醇的定性和定量分析等。按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认和性能确认，以确定该仪器的备件、资料文件化工作是否完整，实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用，仪器的性能是否满足验证可接受标准和我们日常分析检验工作的需要。2. 引用标准（Reference Documentation）2.1 国家计量校验规程JJG 700-1999 气相色谱仪2.2 GC内部校验规程：QC057/CS/curr. ed.3. 系统描述（System Description）GC-14C型气相色谱仪是根据质量控制的目的和要求，在充分调研的基础上，公司于2006年10月购置的精密分析仪器，其生产厂家为日本岛津公司（SHIMADZU）。该气相色谱仪的型号是GC-14C、色谱软件为岛津商用的Chromato-Solution Light工作站软件，版本号1.0；仪器主要目前配置了FID检测器和不锈钢填充色谱柱。经评价，仪器的配置和性能满足实验室质量检测和控制的要求。 记录仪器的安装信息，如型号、生产厂家、系列号、所在部门、安装地点填入附件 E的Table 3-1。4. 职责（Responsibilities）4.1 检查者（Operator）4.1.1 检查者是独立完成仪器检查和评价工作的人。检查者是经过相关的验证培训，具有完成设备确认工作所必须的经验和技能，并且由部门负责人指定的技术人员。4.1.2 检查者要按照草案的条款完成全部的检查工作。设备确认必须符合GLP/GMP的相关要求。4.2 审核者（Reviewer）4.2.1审核者是由验证团队指定的负责监督设备确认过程、审核验证方案和报告、评价设备确认的效果、审核数据的人员。审核者可由部门负责人兼任。4.2.2审核者首先检查本文档的条款，签名并注明日期。在每项工作完成后，检查完成情况。4.3 负责人（Manager）4.3.1负责人管理整个设备确认的过程，并审核批准验证方案和报告。4.3.2负责人首先检查本文档的条款，签名并注明日期。5. 验证的管理（Qualification Management）5.1 人员（Personnel）5.2.1将参与方案起草、审核、批准和执行该方案的验证团队人员的姓名、职务记录在附件 E的Table 5.1。对他们的资格进行确认。5.2.2培训：由部门负责人组织对参加验证的人员进行全面性的培训，并记录。验证检查人经过系统的IQ/OQ/PQ培训后，可以在验证过程中进行操作及记录工作。5.2 记录和数据（Data Assembly）该方案中必须包括来自确认和测试中的原始数据，以及其它系统相关的文件。在验证执行中产生的原始数据，包括收集的附加数据单，计算机建立和打印的数据、系统产生的数据单、色谱图等，必须作为验证报告的附件。这些附加的数据单必须附加索引号、日期和执行者的签名。5.3 文件要求（Documentation Requirements）书写或打印应清晰.所有的工作只使用不退色的笔记录。修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。该方案相关的数据单，用于填写数据前必须由验证团队确定。数据单必须用不褪色的笔手写。5.4偏差处理（Deviations）一旦验证的可接受标准不能满足，一个偏差调查表应记录，立即传递给QA部门，以作正确的处理。QA经理将对偏差进行认定，根据具体情况决定是否继续进行确认活动。任何时候，在验证结束时，每个偏差的都应给出明确的结论，所有的可接受标准是否满足要求。5.5 再验证（Requalification）初次验证后，每年定期进行校验，并通过填写仪器使用记录监控仪器的状态，通过对校验结果和仪器使用情况的数据进行评估，如没有发现明显偏移的趋势，不需要定期的再验证。如果气相色谱仪大修或经过长途的运输，则需要及时按照本方案进行再验证。6. 验证检查和测试（Qualification & Tests）6.1 安装确认(Installation Qualification, IQ)6.1.1 仪器的组成信息（Composition of the Equipment）将气相色谱仪的主要组成以及它们的型号、系列号填入附件 F的Table 6.1.1。6.1.2 气相色谱仪的性能描述 （Description of the Specifications of the Equipment） 在附件 F Table 6.1.2记录气相色谱仪主要性能参数如柱温、进样口温度、检测器的设定范围和精度。6.1.3 售后服务（Service）在附件 F的Table 6.1.3记录提供气相色谱仪维护服务的服务商名称、地址、联系人和联系电话。6.1.4 文件的确认和保管（Documents Verification & Storage）A. 开箱验收 对照合同书或装箱单对到货的仪器及备件的名称、型号及数量进行检查，并在合同书或装箱单上签名确认，并将复印件作为验证报告的附件保存。B. 仪器手册将气相色谱仪主要的操作手册的名称、对应部件的型号、系列号或编号、存放地点记录在附件 G的Table 6.1.4-1。C. 证书将气相色谱仪主要组成的合格证名称、数量记录在附件 G的Table 6.1.4-2。D. 备件/备品清单将气相色谱仪主要易耗品的名称、型号/部件号、生产厂家和数量记录在附件 H的Table 6.1.4-3， 方便以后的采购。E. 软件清单该气相色谱仪配置的色谱软件为岛津商用的Chromato-Solution Light软件，提供仪器的控制、数据采集、处理和报告功能。属于已经商品化的软件、经过岛津公司和广大客户的验证和确认，无需再验证。需要记录软件名称、系列号、版本号和存放地点。记录在附件 H的Table 6.1.4-4。6.1.5 安装环境确认（Verification of Installation Environment）确认仪器的安装地点和环境是否符合仪器说明书及供应商的要求。检查表和检查结论记录在附件 I的Table 6.1.5。6.1.6 设备信息（Equipment Information）确认仪器各主要部件的性能参数。A. 主机：气相色谱仪相关信息按照附件 J的Table 6.1.6-1要求记录。B. 色谱软件 该色谱工作站软件为Chromato-SolutionLigh，为气相色谱仪标准配置的软件，为国内外广泛使用的商业标准版软件。只需要在附件 J的Table 6.1.6-2记录它的供应商和版本号。C. 个人电脑为保证色谱软件的正常运行，需要检查确认采购的电脑的配置是否高于推荐的配置。按照附件 J的Table 6.1.6-3规定的项目检查并记录。6.1.7 安装检查（Verification of Installation）目的：确保仪器的每个组件的导线、管路、信号线及设备各个部分之间正确连接和安装。同时检查软件安装是否正常。A. 气相色谱仪的安装（1） 仪器的外观检查：确认没有划痕，污点，或其他异常。（2） 仪器的安装检查：确保电源线路，连接管线等按照安装操作手册进行了正确安装。（3） 仪器自检检查：电源开通，仪器自检自动运行、正常。（4） 检查主机的编号。 按照附件 K的Table 6.1.7-1检查及记录检查结果。B. 软件安装按照附件 K的Table 6.1.7-2检查及记录电脑主要软件的安装情况。C. 电脑时钟确认电脑的时间和日期与标准时间是否一致，否则进行调整。记录至附件 L的Table 6.1.7-3。D. 设备通讯这个过程检查主机与数据处理系统的连接通讯情况。打开主机和电脑的电源，确保均正常启动。进入工作站界面。按照附件 L的Table 6.1.7-4检查。6.1.8 安装确认的结果及结论（Result & Conclusion of installation Qualification） 按照Table 6.1.8对每个项目安装的结果进行确认，并给出安装确认的结论，填入附件 B。6.2 运行确认（Operation Qualification, OQ）6.2.1 测试项目和认可标准（Test items and Acceptance Criteria） 见附件 C Table 6.2.9。6.2.2备件与材料（Materials & Reagents）A. 试剂标准记录校验用试剂标准的批号和有效期。乙醇（A.R.）： 批号 ； 有效期： B. 计量器具的确认在附件 M 的Table 6.2.2记录验证需要的计量器具的来源、有效期等。C. 色谱柱不锈钢填充色谱柱：2 m3 mm不锈钢柱，固定相为高分子多孔小球6.2.3 软件系统安全性确认（Verification of the Safety of Software）打开计算机开关，待屏幕运行Windows XP操作系统以后，授权操作该仪器的检验员设定登陆用户名、密码，重新启动系统。再让其他不知被授权人员登陆，尝试输入用户名和密码，尝试能否进入计算机系统，连续尝试5次。5次以后，系统拒绝进一步操作。没有授权的用户名应无法登陆计算机系统。检查结果记录在附件 M的6.2.3。6.2.4 载气流速精度（Stability of Carrier Gas Flow）选择分析时常用的载气流速，不锈钢填充色谱柱以10 ml/min，20 ml/min，30 ml/min为设定值，测定体积15ml；待流量稳定后，以流量计测量流速，以秒表计时，连续测量6次，计算流速，并按公式(3)计算流速的相对标准偏差 RSD。测试数据和结果参考附件 N的记录填写。6.2.5柱温设定值误差和控温精度（Column Temperature Deviation & Stability）将温湿场测量仪探头固定在柱温箱中央，关好柱温箱门。选择分析中常用的柱温50，160和180为设定值，分别进行测试。加热升温，待柱温显示稳定后，观察60 min，每1分钟记录一次。计算平均柱温，按照公式I计算柱温的设定值误差；取温度的最大值与最小值，按公式II计算柱温变化值T。柱温变化值与平均柱温（T0）的比值即为控温精度，见公式III。测试数据和结果作为附件。柱温设定值误差设定值(Ti) - 平均值(T0) I柱温变化值 T=Tmax-Tmin II柱温控温精度=T/T0100% III 数据和统计结果列入附件 Q。6.2.6 程序升温重复性（Reproducibility of TemperatureProgram）1) 测定将温湿场测量仪探头固定在柱温箱中央，关好柱温箱门。设定初温60，终温180，升温速率为10/min进行测试。待初温稳定后，开始程序升温，以秒表计时，每半分钟记录温度一次时间，直到终温稳定。重复运行三次，按公式IV求出每个测定点温度的相对偏差，按照最大相对偏差报告。测试数据和结果作为附件。2） 计算公式相对偏差= IV式中：tmax: 每个温度测定点最大温度（）； tmin: 每个温度测定点最小温度（）； : 每个温度测定点平均温度（）。 数据和统计结果列入附件 R。6.2.7 基线噪声和基线漂移（Baseline Noise & Baseline Drift）6.2.7.1测试条件A. FID不锈钢填充色谱柱系统： 进样口温度：200 ； 检测器温度：250 载气流速：13 ml/min6.2.7.2 测试按不同的仪器配置，设定适当的采集和记录灵敏度。柱温依次设定为160，待系统稳定后，分别记录基线至少30分钟。取30分钟的基线计算基线噪声和漂移值。基线噪声为峰-峰噪声，选择30min内最大的噪声作为基线噪声。计算方法：基线噪声图谱单位距离对应的响应值噪声峰-峰间的垂直距离。漂移值为30分钟内噪声的最高值和最低值之间垂直距离L对应的响应值。计算方法：漂移值图谱单位距离对应的响应值L/0.5h。数据和统计结果列入附件 O。6.2.8定性&定量重复性（Reproducibility of Quantitative & Qualitative）A. 测试条件 进样口温度：200； 检测器温度：250； 载气流速：13 ml/minB. 标准溶液精密称取乙醇约 0.20g，于已加入少量水的100ml容量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀。精密量取1.0ml，于10 ml容量瓶中，用水稀释至刻度，混合均匀C. 测试按操作规程准备仪器，按照上述测试条件设定分析参数，柱温设定为160 ，等待系统稳定后，取标准溶液1.0 l，连续进样6次，记录色谱图，以标样中主峰的保留时间和峰面积，按公式V计算它们的相对标准偏差 RSD。D. 计算公式RSD =100% V数据和统计结果列入附件 P。6.2.9 运行确认的结果及结论（Result & Conclusion of Operation Qualification）按照Table 6.2.9对每个检查项目的结果进行确认，并给出运行确认的结论，填入附件 C。6.3 性能确认(Performance Qualification, PQ)6.3.1 目的按照硫酸软骨素钠残留溶剂的分析规程，进行系统适用性试验，通过对重复性的测试，评价仪器的性能是否满足日常分析的要求。6.3.2 系统适用性试验取标准溶液进样，记录色谱图至内标峰完全出峰，出峰顺序依次为乙醇和异丙醇；计算两个组分之间的分离度R；标准溶液连续进样6次，以乙醇计算，计算其校正因子的RSD。理论塔板数N以主峰计算和报告。测定数据和结果记录在附件 P。6.3.3评价标准：相邻的两个组分乙醇和内标峰之间的分离度R均应不小于2.0；标准溶液重复进样6次，其校正因子的RSD应不大于5.0%。6.3.4 性能确认的结果及结论（Result & Conclusion of Performance Qualification）按照Table 6.3对每个检查项目的结果进行确认，并给出性能确认的结论，填入附件 D。7. 验证执行的评价和概要（Qualification Executive Summary）按照附件 A 对安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)进行检查，每个项目均应符合它们的验证可接受标准，验证应通过。并检查验证过程有无偏差产生。以此给出气相色谱仪确认是否通过的结论。附件 A - R附件 A气相色谱仪确认摘要QUALIFICATION EXECUTIVE SUMMARY FOR GAS CHROMATOGRAPHYNo.检测项目可接受标准是否合格？是否1安装确认（IQ）通过2运行确认（OQ）通过3性能确认（PQ）通过4验证过程偏差检查 （Deviations Check）有无偏差出现确认结论（QUALIFICATION CONCLUSIONS）仪器名称：气相色谱仪 仪器型号：生产厂家： 仪器编号：姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 BTable 6.1.8安装确认的检查结果摘要（Summary & results of installation qualification）Check#检查项目可接受标准是否合格？是否4.2验证人员的资格确认验证的检查者应经过了IQ/OQ知识的培训验证的相关人员是有经验和资质的人员，并经过方案的培训6.1.16.1.2仪器的组成和性能检查仪器配置完整，性能满足用户的要求6.1.3仪器售后服务该仪器有良好的售后服务支持6.1.4文件的确认和保管A. 开箱验收实物名称、数量与合同约定的一致B. 仪器说明书齐全，保存符合要求C. 主要部件的证书齐全D. 备件/备品记录完整6.1.5安装环境确认安装地点和环境符合仪器说明书及供应商的要求6.1.6设备信息A. 确认仪器各主要部件的性能参数B. 记录商业版色谱软件的供应商和版本号C. 电脑的配置高于推荐的配置6.1.7安装检查A. 气相色谱仪的安装、运行正常B. 色谱软件安装、运行正常C. 电脑的时间和日期与标准时间一致D. 主机和设备通讯正常安装确认的结果及结论(CONCLUSIONS OF IQ)包括 附件姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 CTable 6.2.9 运行确认的检查结果摘要（Summary & Result of operation qualification）Check#检查项目可接受标准是否合格？是否6.2.2备件与材料A. 试剂标准符合要求，在有效期内B. 计量器具经过校验，在有效期内6.2.3软件系统安全性确认没有授权的用户名无法登陆计算机系统仪器校验项目标准结果结论6.2.4载气流速精度载气流速精度1.0%6.2.5柱温设定值误差和控温精度柱温设定值误差2柱温控温精度0.5%6.2.6程序升温重复性程序升温重复性26.2.7基线噪声和基线漂移基线噪声0.05 mv基线漂移0.20 mv6.2.8定性&定量重复性定量重复性(RSD)3.0%定性重复性(RSD)1.0%运行确认的结果及结论包括 附件姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 DTable 6.3 性能确认的检查结果摘要（Summary & Results of Performance Qualification）Check#检查项目可接受标准是否合格？是否6.3 系统适用性试验（System suitable test）6.3项目标准结果结论乙醇和内标峰的分离度2.0校正因子的RSD5.0%乙醇峰的理论塔板数N报告结果性能确认（PQ）的结果及结论包括 附件姓名Name职务Title签名Signature日期Date起草人Prepared by审核人Reviewed by附件 E3. 系统描述（System Description）Table 3-1 仪器名称气相色谱仪型 号生产厂家系列号所在部门安装地点检查人： 日期： 5.1 人员（Personnel）Table 5.1姓 名部门职责资质签名QC检查者助理工程师QC审核者QC经理QA负责人QA助理附件 F6.1.1 仪器的组成信息（information for instrument composition）Table 6.1.1名称型号系列号/编号气相色谱仪主机电 脑打印机空气发生器氢气发生器6.1.2 气相色谱仪的性能描述（Description of specifications of Gas Chromatography）Table 6.1.2主要性能参数设定范围精度柱 温进样口温度检测器温度6.1.3 维护服务（service）Table 6.1.3服务商名称所在地址联系人联系电话检查人： 日期： 附件 G6.1.4 文件的确认和保管（Documents Verification & storage）B. 仪器手册（User Manual）Table 6.1.4-1操作手册名称型号系列号或编号存放地点气相色谱仪GC-14使用说明书AG系列静音无油空气发生器使用说明书LM系列氢气发生器使用说明书分流/不分流进样器安装说明书分流/不分流进样器使用说明书色谱工作站接口操作说明书气体减压器使用说明书C. 证书（Certificate）Table 6.1.4-2设备名称合格证名称合格证数量气相色谱仪空气发生器氢气发生器检查人： 日期： 附件 HD. 备件/备品清单（Check list of spare parts & component）Table 6.1.4-3备件/备品名称型号/部件号生产厂家数量进样口橡胶隔膜硅橡胶密封垫硅橡胶“O”形环铝质的密封垫衬环扳手玻璃衬管信号电缆玻璃柱接头地线石英棉E. 软件清单（Check list of software）Table 6.1.4-4软件名称系列号版本号存放地点CS-LIGHT 操作说明书Chromato Solution Light 工作站软件检查人： 日期： 附件 I6.1.5 安装环境确认（Verification of installation environment）Table 6.1.5项目要求检查结果结论场地通风良好；无阳光直射；无震动；无强电磁场；无腐蚀性气体及障碍物温度5 40湿度5% 90%电压209V 231V频率50Hz载气氮气地线有接地防止触电检查结论：仪器的安装是否符合仪器说明书及供应商的要求。 是 否 检查人： 日期： 附件 J6.1.6 设备信息（Equipment information）A. 主机：气相色谱仪Table 6.1.6-1项目检查结果制造商型号设备号系列号尺寸电源频率功率B. 色谱软件（Chromatography software）Table 6.1.6-2名称结果制造商版本号C. 个人电脑（Personnel computer）Table 6.1.6-3组件推荐配置安装配置结论CPUPentium II, 450内存128 MB硬盘40 GB显示器SVGA彩显, 800600操作系统Windows XP检查结论：采购的电脑的配置应高于推荐的配置。 是 否 检查人： 日期： 附件 K6.1.7 安装检查（Verification of installation）A. 气相色谱仪的安装（Installation of Gas Chromatography Equipment）Table 6.1.7-1项目检查结果外观检查安装检查自检检查主机编号B. 软件安装（Installation of sof