最新指南对单片复方制剂在高血压治疗中地位的评价王珂

最新指南对单片复方制剂在高血压治疗中地位的评价大连医科大学附属第一医院王珂 主要内容 高血压的治疗现状及降压达标的重要意义最新指南对SPC在高血压治疗中地位的评价倍博特在降压治疗中的重要证据 1985 1990 1995 2000 2005 2010 年 脑血管病 冠心病 标化死亡率 1 10万 中国心血管病死亡率呈上升趋势冠心病为第二位心血管病死因 心脑血管病 中国人群死亡重要原因 中国心血管病报告2005 2007年全国死因监测报告 2007年医院死亡病例 2007年医院死亡病例中共有循环系统疾病212325例 脑血管疾病占循环系统疾病死亡比例最高 为46 60 心血管死亡53 4 中国有逾两亿的高血压病患者 1 2005中国高血压指南2 中国高血压防治指南 2009年基层版 1959 1980 1991 2002 N 500 000 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 18 8 5 1 7 7 12 6 N 4 000 000 N 900 000 N 270 000 高血压患病人数 年 2002年高血压患病人数达1 6亿 估计现阶段高血压患病人数达2亿2 患病率较1991年增加31 中国高血压控制率不容乐观 虽然与1991年相比 2002年我国高血压控制率已提高了2倍但与发达国家相比差距较大 仍有90 以上的患者血压未得到有效控制 中国高血压防治指南 2005年修订版 三甲医院高血压控制率仅为30 6 迄今为止中国第一个跨地区 跨医院 跨科室的针对高血压治疗现状的大规模研究 开放性 多中心的横断面观察性登记研究 入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者全国22个城市 92家三甲医院涉及心血管科 肾内科 内分泌科纳入5086例高血压患者 血压达标标准 糖尿病或肾病患者BP 130 80mmHg 其他患者BP 140 90mmHg 胡大一 刘力生等 中华心血管病杂志 2010 38 3 230 8 30 6 ChinaSTATUS反映出的我国高血压患者治疗三低一差现状 接受治疗的高血压患者中 血压达标率低 尤其是有并发症的高危患者 和2级以上高血压患者联合治疗的患者比例低 56 1 使用新型单片复方制剂的患者比例低 5 血压控制不佳患者的依从性较差 主要内容 高血压的治疗现状及降压达标的重要意义最新指南对单片复方制剂在高血压治疗中地位的评价倍博特在降压治疗中的重要证据 单片复方制剂为各国指南所提倡 2009ESC ESH指南力荐联合治疗优先选用单片复方制剂 GiuseppeMancia etal JournalofHypertension2009 27 2121 58 由于单片复方制剂简化治疗方案 服用方便 提高患者的依从性 只要有可能 应优先选用单片复方制剂 2010年美国高血压学会 ASH 高血压联合治疗推荐 LessEffective Acceptable Preferred 阻滞剂 利尿剂CCB 二氢吡啶类 阻滞剂CCB 利尿剂肾素抑制剂 利尿剂肾素抑制剂 ARB噻嗪类利尿剂 保钾利尿剂 ACEI ARBACEI 阻滞剂ARB 阻滞剂CCB 非二氢吡啶类 阻滞剂中枢降压药 阻滞剂 A H Gradmanetal JournaloftheAmericanSocietyofHypertension4 1 2010 42 50 优先选择的只有两大类 2010中国台湾高血压指南对于联合治疗方案选择给予了明确的推荐 2010年中国台湾高血压指南对何时选择SPC也给出了明确推荐 不合并危险因素的二级及以上高血压患者 血压在150 90mmHg以上高危患者 2010中国台湾高血压治疗指南 目前 单片复方制剂已经得到了广泛应用 虽然固定剂量的组合限制了药物剂量的调整 但减少了药片的数量 提高了患者的依从性 研究显示 服用单片复方制剂者的不依从率比自由联合用药者低26 对于刚开始就需要采用两药联合治疗的患者来说 初始治疗就用单片复方制剂能更快使血压达标 最近一项研究对两种治疗方案进行了比较 一种是初始采用小剂量 单片复方制剂治疗 另一种是按照指南自由联合治疗 结果发现 单片复方制剂组收缩压低5 2mmHg 达标患者的比例也明显高于自由联合治疗组 单片复方制剂的价格一般也低于每种药物的价格之和 未来应该有很好的应用前景 FormosMedAssoc2010 109 10 740 773中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 主要内容 高血压的治疗现状及降压达标的重要意义最新指南对SPC在高血压治疗中地位的评价倍博特在降压达标治疗中的重要证据 倍博特 全球第一个ARB CCB单片复方制剂 ACEI CCB贝那普利 氨氯地平 Lotrel 群多普利 维拉帕米 Tarka 雷米评论 非洛地平 Unimax ACEI 利尿剂贝那普利 HCTZ LotensinHCTZ 卡托普利 HCTZ Capozide ARB 利尿剂缬沙坦 HCTZ DiovanHCTZ Co Diovan 氯沙坦 HCTZ HyzaarHCTZ 阻滞剂 利尿剂阿替洛尔 氯噻酮 Tenoretic 美托洛尔 HCTZ LopressorHCT 阻滞剂 CCB美托洛尔 非洛地平 Logimax 阿替洛尔 硝苯地平 Nif Ten CCB 利尿剂硝苯地平 美夫西特 Sali Adalat 唯独缺乏ARB CCB单片复方制剂 全球第一个ARB CCB单片复方制剂 倍博特 缬沙坦 氨氯地平 对各级高血压患者分别降低20 30 40mmHg DBP90 99mmHg SBP140 159mmHg DBP 100mmHg SBP 160mmHgDBP 舒张压 SBP 收缩压 MSSBP 平均坐位收缩压 1Smithetal JClinHypertens2007 9 355 64 Dose160 10mg 2Destroetal JAmSocHypertens2008 2 294 302 Dose160 10mg 1级高血压1 MSSBP较基线的平均变化值 mmHg 0 10 20 30 40 50 n 69 n 140 n 45 20 2级高血压1 3级高血压2 30 40 总b blockerCCBARBACEI利尿剂 随机治疗试验前应用的降压药种类 治疗8周后与基线比收缩压压水平变化 mmHg 随机 双盲 多国 平行对照研究 治疗8周 倍博特 对单药治疗失败患者进一步降压21mmHg 缬沙坦 氨氯地平160 10mg 缬沙坦 氨氯地平160 5mg N 44044976555370175175921054139 0 5 10 15 20 25 Allemannetal JClinHypertens2008 10 185 94 17 6 17 5 17 4 17 7 18 4 17 6 22 1 19 5 21 3 24 3 21 0 20 0 8周后收缩压131 9129 8130 1128 8132 9131 7132 8130 8131 4127 1131 1130 0 mmHg 倍博特 治疗16周 87 6 的高血压患者血压达标 随机 双盲 多国 平行对照研究 治疗16周 缬沙坦 氨氯地平5 160mg n 440 n 369 n 71 n 449 n 375 n 74 研究中 所有患者血压达标值为140 90mmHg Patients Allemannetal JClinHypertens2008 10 185 94 缬沙坦 氨氯地平10 160mg 倍博特 中国III期研究 71 中国患者血压达标 58 6 倍博特 80 5mg n 290 氨氯地平5mg n 290 缬沙坦 氨氯地平vs 氨氯地平P 0 0014 46 2 60 7 倍博特 80 5mg n 274 缬沙坦80mg n 273 缬沙坦160mg n 267 缬沙坦 氨氯地平vs 缬沙坦80mg P 0 0001缬沙坦 氨氯地平vs 缬沙坦160mg P 0 006 血压达标率 诸骏仁等中华心血管病杂志2009 37 794 796 缬沙坦 氨氯地平的联合治疗方案使不同合并症患者的血压达标率显著 治疗12周 不同合并症亚组患者的血压达标率 SBP 140mmHg且DBP 90mmHg 与基线相比P 0 0001 AdvTher 2011 28 2 DOI10 1007 s12325 010 0099 1 不同剂量倍博特 缬沙坦 氨氯地平 显著降低血压水平 缬沙坦80 160mg氨氯地平5 10mg研究期间 不同剂量缬沙坦和氨氯地平治疗平均收缩压和舒张压变化 与基线相比P 0 0001 AdvTher 2011 28 2 DOI10 1007 s12325 010 0099 1 倍博特 对老老年高血压患者 75 85岁 有效降压 24小时动态收缩压平均 mmHg 24周 基线 Fogarietal ArchGerontolGeriatr2008 E pubaheadofprint 163 2 133 3 n 47 n 47 29 9p 0 001 缬沙坦 氨氯地平160 5 10mg 倍博特 长期降压疗效稳定 与基线相比血压下降幅度 mmHg Philippetal CurrMedResOpin2009 25 187 193 平均坐位收缩压 平均坐位舒张压 6周 28周 54周 25 8 17 5 25 1 17 2 24 3 17 4 n 395 n 376 n 148 0 5 10 15 20 25 30 54周 多中心 开放研究为8周随机双盲安慰剂对照研究的延展 缬沙坦 氨氯地平160 320 2 5 5mg 8周试验结束后 403名平均坐位舒张压 90mmHg且平均坐位收缩压 140mmHg的患者 缬沙坦 氨氯地平2 5 160mg两周后强行加量至5 320mg 倍博特 迅速降低血压显著优于氨氯地平或缬沙坦单药治疗 缬沙坦 氨氯地平80 5mg氨氯地平5mg 与氨氯地平组相比 P 0 0001 139 142 136 133 130 127 0 2 4 6 8 平均坐位压均值 mmHg 诸骏仁 等中华心血管病杂志2009 37 794 6 93 96 90 87 84 81 139 142 136 133 130 127 0 2 4 6 8 93 96 90 87 84 81 缬沙坦 氨氯地平80 5mg 缬沙坦80mg 缬沙坦160mg 平均坐位压均值 mmHg 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 与缬沙坦80mg组相比 P 0 0001 与缬沙坦160mg组相比 P 0 0001 时间 周 时间 周 倍博特 有效控制24小时血压 显著优于氨氯地平单药治疗 6 3 3 6 9 12 15 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 每小时平均动态SBP较基线的变化均值mmHg 4 2 2 4 6 8 10 12 每小时平均动态DBP较基线的变化均值mmHg 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 诸骏仁等中华心血管病杂志2009 37 794 6 缬沙坦 氨氯地平80 5mg氨氯地平5mg 缬沙坦 氨氯地平80 5mg氨氯地平5mg 0 0 EXPLOR研究 缬沙坦 氨氯地平较阿替洛尔 氨氯地平对动脉的保护作用 Primaryendpointwaschangeinaorticsystolicbloodpressurefrombaselineto24weeksSecondaryendpointsincludedcentralpulsepressure augmentationindex aorticSBPatweek8 aorticstiffnessandbrachialbloodpressureN 393 mild to moderatehypertension Boutouyrie etal OralPresentation EuropeanSocietyofHypertension2009 Milan Italy EXPLOR研究 缬沙坦 氨氯地平较阿替洛尔 氨氯地平更显著降低中心动脉压 150145140135130125120115 基线W8W24 外周收缩压 mmHg 治疗24周时两组间无差异 P NS 治疗24周时缬沙坦 氨氯地平较对照组降低 3 95 7 08to0 83 mmHg p 0 02 Boutouyrie etal OralPresentation ESH2009 Milan Italy 两组收缩压水平 mmHg 阿替洛尔 氨氯地平缬沙坦 氨氯地平 中心动脉收缩压 mmHg 倍博特 缬沙坦 氨氯地平 显著降低患者的房颤再发 JCardiovascPharmacolTM2008 51 217 222 P 0 042 P 0 01 两组血压控制相当 缬沙坦氨氯地平组SBP DBP从150 4 93 5mmHg下降至126 37 7 4mmHg 阿替洛尔 氨氯地平组SBP DBP由151 1 94 2mmHg下降至127 1 77 9mmHg 与自由联合相比 倍博特 显著提高患者依从性 由4525例高血压患者参与的为期13个月倍博特与ARB CCB对照研究 ZengF etal CurrMedResOpin 2010 26 12 2877 2887 p 0 01vs 氨氯地平 Fogarietal JHumHypertens2007 21 220 4 倍博特 较氨氯地平单药治疗显著减轻水肿程度 2520151050 足踝体积增长百分率 N 80 下降70 氨氯地平10mg缬沙坦 氨氯地平160 10mg Smithetal JClinHypertens2007 9