6-取代苯基-噻吩[3,2-b][1,2,4]三唑衍生物的合成及其抗惊厥活性研究.ppt

6 取代苯基 噻吩 3 2 b 1 2 4 三唑衍生物的合成及其抗惊厥活性研究 目录 第一章前言第二章实验设计部分第三章化学合成部分第四章药理部分第五章结果与讨论第六章结论 第一章前言 癫痫 俗称为 羊癫疯 癫痫是由多种病因引起的一种慢性脑部疾病 以脑部神经元过度放电所致的突然 反复和短暂的中枢神经系统功能失常位特征 据WHO统计 目前全球癫痫患者约有5000万人 其中超过50 为儿童及青少年 现今我国癫痫患者人数已突破1000万之多 而且每年将近40万的新发病人 对人类的危害较大 近20年随着神经电生理技术设备的发展 对癫痫的认识 分类 诊断和治疗都取得了显著进步 癫痫的治疗日益受到重视 因此 现在的主要任务是寻找疗效更好 毒性更低的抗癫痫药物 第二章实验设计部分 在发现了苯并 4 5 噻唑环 2 3 c 1 2 4 三氮唑具有抗癫痫活性的基础上 以其作为先导化合物 我们根据新药设计的环分裂原理 设计使其苯环和噻唑环之间发生裂解 以单键相连接 预测这些化合物也应该具有一定的抗癫痫活性 MedicinalChemistry 2010 第三章化学合成部分 合成路线 R 3a H3b 2 F3c 4 Cl3d 2 Cl3e 4 Cl3f 2 Br3g 3 Br3h 4 Br3i 4 NO23j 4 CH33k 4 OCH3 第四章药理部分 最大电惊厥实验 MES 筛选出活性较好的化合物 实验动物与试剂 采用昆明小鼠体重18 22g 雌雄各半 用DMSO作为溶剂将药物溶解 所有的剂量组均为0 05ml 20g腹腔注射给药 药理实验步骤 初期药理评价将供试化合物在100mg kg剂量下进行初期药理评价 最大电惊厥实验 MES 实验前24h选择小鼠 给予小鼠110V电压0 2s的交流电耳电极单刺激进行筛选 出现后肢强直者用于试验 实验时 采用DMSO作为溶剂将药物溶解 所有的剂量组均为0 05ml 20g腹腔注射给药 给药半小时后 给予小鼠110V电压0 2s的单刺激 不产生后肢强直为阳性 第五章结果与讨论 本实验是不同取代基的苯乙酮为原料 合成溴代苯乙酮 与3 巯基 1 2 4 三氮唑在乙醇中反应得到6 取代苯基 噻吩 3 2 b 1 2 4 三氮唑类化合物 反应时间因取代基不同 影响活性 而有所不同 产物状态也因取代基变化而产生一定的变化 一 化学合成部分 第一步 本步合成 是不同取代基的苯乙酮与二溴海因进行溴代反应 对甲基苯磺酸作为催化剂 可以加快反应速度 并且提高产率 值得注意的是 温度控制在30 以下 以避免二溴代物的生成 第二步 本步合成 是溴代苯乙酮的衍生物与3 巯基 1 2 4 三氮唑在乙醇溶剂中回流反应 反应进行的比较彻底 中间产物所含杂质较少 冷却后大量固体析出 产物纯度高 第三步 本步合成 中间产物与PPA 多聚磷酸 环合 得到终产物 注意问题 反应时间在0 5h 1h之间 反应结束后 必须待反应完全冷却后 再加入冰水 此时会有大量固体析出 否则固体不析出或析出量少 影响产率 二 药理部分表1 小鼠一期抗惊厥实验药理数据 ip 第六章结论 本实验是以苯并 4 5 噻唑环 2 3 c 1 2 4 三氮唑为先导化合物 运用环分裂原理 对化合物进行改造和修饰 设计合成了苯和噻唑以单键相连的6 取代苯基 噻吩 3 2 b 1 2