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河北联合大学本科毕业论文开题报告题目: 学 院: 专 业: 班 级: 姓 名: 学 号: 指导教师: 年 月 日1、 题目来源背景甾体雌激素是一类口服或注射、照前或照后给药均有效的抗辐射药物。9803为雌激素类抗辐射药,其前体药物523抗辐射作用效果较好,但其主要副作用是雌活性较高。为了提高雌激素类药物的抗辐射效果并降低其副作用,我所根据构效关系合成了新型抗辐射药9803,在甾体母核3位上保留环戊氧基,11位上增加甲氧基,17位上去掉乙炔基。现战储药箱装备的雌激素类药物500/523一般逆转或治疗有效的剂量是2.65-2.75Gy,只针对中度放射病的治疗,尚没有针对中、重度尤其是极重度放射损伤有效的药物。9803在上述小鼠抗辐射作用有效的基础上,重点考察了口服给药9803对3.0Gy 射线全身照射Beagle犬的辐射防护效果,并与现有装备药523(17-乙炔基-3环戊醚-雌三醇)比较,观察9803的作用特点和有效性。另,因523为口服和注射(小鼠为腹腔注射,犬为肌肉注射)给药均有效的雌激素类化合物,故本次试验目的观察和比较犬口服9803给药后的防护效果,以为临床提供最佳给药途径和给药方案。2、 主要研究内容1.活存及临床症状。2. 外周血指标变化。3. 造血祖细胞培养。3、 应用价值随着科学技术的不断发展,电离辐射和原子能日益广泛地用于工业、农业、科研、医疗和国防建设等领域,放射损伤日渐增多,平时多见于应用放射线诊断和治疗某些疾病过程中的失误和后遗效应;也可见于核工业生产、辐照加工、工业探伤、放射实验室、原子能反应堆、核电站和加速器等的意外事故。近年来,随着世界核安全形势的紧张以及放射治疗的迅速发展,尤其是美国9.11事件后,辐射损伤防护药物的研究再一次引起人们的关注。此外,放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,在杀伤肿瘤细胞的同时,也对正常组织细胞有一定的损伤作用,即放射损伤。为了最大限度地杀伤肿瘤细胞,尽可能地保护正常组织,人们将目光投向了辐射防护剂的研究。寻找与发现既能对正常组织细胞具有辐射防护作用,又不会对肿瘤细胞产生保护作用的药物具有重要的意义。理想的辐射防护剂应能在保证正常组织不受影响的前提下,加大放疗的剂量,从而能够更好地达到治疗肿瘤的目的。四拟采用的研究方法、手段及实验准备情况军事医学科学院实验动物中心繁殖的雄性比格犬18只,实验采用射线全身照射,共分3组,分别是照射对照组、9803高剂量0.8 mg/Kg、9803低剂量0.4 mg/Kg,选择状态正常的动物,试验前各项指标检查2次,根据各项指标检查结果再次选择动物,按均匀和随机的原则进行分组,对照组、低、高剂量组均为6条犬。照射前24h口服给药,连续观察30d 。主要指标有体温、体重、临床症状等;在照后1d,4d,7d,11d,13d,15,19d,21d,25d检测外周血象;第28d取骨髓进行造血祖细胞培养。主要应用Sysmex F-820半自动血球计数仪,日本株式会社。试验所用仪器经中国人民解放军军事医学科学院计量测试站检测合格,并发合格证。目前实验已经开始。五进度安排1一般临床症状:在照后30天内每天观察各组动物的食欲、活动、呕吐、二便、体温、感染、出血、状态等2血象:从照后第1天开始,分别在1d,4d,7d,11d,13d,15d,19d,21d,25d隔日从犬后肢静脉抽取血液,用Sysmex F-820半自动血球计数仪测外周血象。白细胞分类计数采用瑞氏染色,在油镜下分类计数。网织红细胞计数采用煌焦油兰染色法。3造血祖细胞培养:第28d取骨髓进行CFU-GM等培养。五、主要参考文献(外文参考文献不少于2篇)(注:以上
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