糖尿病药物诊疗新进展ppt课件.ppt

糖尿病药物诊疗新进展 主要内容 糖尿病的治疗药物的新进展 2型糖尿病高血糖控制的策略和治疗路径 中国2型糖尿病综合控制目标 多种发病机制共同影响T2DM的发生和进展 RalphDeFronzo 2008ADABantingLecture 主要内容 2型糖尿病高血糖控制的策略和治疗路径 中国2型糖尿病综合控制目标 糖尿病治疗药物的分类 一 口服降糖药物二 胰高糖素样多肽1三 钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂四 胰岛素五 减重手术 一 口服降糖药物分类 促泌剂 非促泌剂 磺脲类胰岛素促分泌剂第一代 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲第二代 格列苯脲 优降糖 格列齐特 达美康 格列吡嗪 瑞易宁 美吡达 格列喹酮 糖适平 格列美脲 亚莫利 非磺脲类胰岛素促分泌剂 瑞格列奈 诺和龙 孚来迪 那格列奈 唐力 DPP 4抑制剂西格列汀 捷诺维 维格列汀 佳维乐 沙格列汀 安立泽 利格列汀 欧唐宁 阿格列汀 尼欣那 双胍类 苯乙双胍 二甲双胍 格华止 葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 拜糖平 伏格列波糖 倍欣 米格列醇噻唑烷二酮类 罗格列酮 文迪雅 吡格列酮 瑞彤 艾汀 DPP 4 二肽基肽酶 4 抑制剂 DPP 4抑制剂通过抑制DPP 4而减少GLP 1在体内的失活 使内源性GLP 1的水平升高 GLP 1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高血糖素分泌 目前在国内上市的DPP 4抑制剂 二 胰高糖素样多肽1 GLP 1 GLP 1对不同靶组织具有多重积极作用 心脏保护作用心脏输出 大脑神经保护作用食欲 胰岛素分泌和合成 细胞新生 细胞凋亡 细胞胰高糖素分泌 胃 胃排空 葡萄糖输出 胰岛素敏感性 胰腺 肝脏 心脏 肌肉 肠道 BaggioLLetal Gastroenterol2007 132 2131 57 血糖 二 胰高糖素样多肽1 GLP 1 GLP 1受体激动剂通过激动C LP 1受体而发挥降低血糖的作用 GLP 1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高血糖素分泌 并能延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制来减少进食量 GLP 1受体激动剂不仅能够有效控制血糖 还有显著降低体重和减少心血管危险因素的作用 且单独使用不明显增加低血糖发生的风险 GLP 1受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药联合使用 二 胰高糖素样多肽1 GLP 1 GLP 1受体激动剂的常见胃肠道不良反应 如恶心 呕吐等 多为轻到中度 主要见于初始治疗时 副作用可随治疗时间延长逐渐减轻 有胰腺炎病史的患者禁用此类药物 目前在国内上市的GLP 1受体激动剂 三 钠葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂 SGLT2抑制剂主要作用于肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2 通过抑制这些转运体 防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收 因此葡萄糖能经过肾单位 Bellini管和输尿管 最后经由尿液排出 从而清除尿液中过量的葡萄糖 目前有几个SGLT2抑制剂正在研发中 dapagliflozin 达格列净 已经在欧洲获得批准 canagliflozin获得美国批准 还有其他处于研发阶段的 flozins 药物 所以这一类全新药物有多个品种 因为其不依赖于胰岛素的作用机制 在原则上 应该能够用于2型糖尿病自然病程的任何阶段 三 钠葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂 SGLT2抑制剂作为一个非胰岛素依赖型药物 可以用于早期患者现有单药治疗的附加药物 如果肾功能尚可 SGLT2抑制剂可发挥降血糖作用 降低体重或预防体重增加 可能在某种程度上降低血压 SGLT2抑制剂联合胰岛素 可以轻度或显著减少胰岛素的用量 减少或避免胰岛素剂量滴定的需要 SGLT2抑制剂可在糖尿病任何阶段与其他治疗联合使用以帮助控制高血糖 前提是患者的肾功能尚可 四 常用胰岛素的分类 短效胰岛素 RI 中效胰岛素 NPH 长效胰岛素 PZI 预混胰岛素 HI30R HI70 30 预混胰岛素 50R 速效胰岛素类似物门冬胰岛素 诺和锐 赖脯胰岛素 优泌乐 谷赖胰岛素2 长效胰岛素类似物甘精胰岛素 来得时 地特胰岛素 诺和平 3 预混胰岛素类似物预混门冬胰岛素30 诺和锐30 预混赖脯胰岛素25 优泌乐25 预混赖脯胰岛素50 优泌乐50 预混门冬胰岛素50 诺和锐50 人胰岛素 胰岛素类似物 四 胰岛素的最新应用 一 改变输注方式 口颊吸收 口服 吸入 还难实现二 超长效和超短效胰岛素 目前新型皮下注射胰岛素包括已经在欧洲国家 墨西哥和日本上市的超长效德谷胰岛素和LY2605541 超短效胰岛素包括Bio 125 FLAsp和含透明质酸酶的胰岛素类似物等 五 减重手术治疗糖尿病的机理 目前对于外科手术治疗2型糖尿病的机制尚不明确 存在多种假设 一般认为 手术治疗2型糖尿病的作用机理和以下因素有关 首先 减重手术后减少了食物的摄入与吸收 从而减少能量的摄取与糖代谢负荷 消耗自身多余的脂肪 减少由于单纯性肥胖的脂肪堆积所造成的胰岛素抵抗 其次 胃肠道重建后改变了肠 胰岛素轴激素的分泌 从而改善糖代谢 五 减重手术治疗糖尿病的手术方式 减肥手术 bariatricsurgery 发展至今已开发出数十种术式 随着腹腔镜技术的发展和应用 大多的减肥手术现在都可以在腹腔镜下进行 从而减少了患者的手术创伤 术后疼痛以及住院时间 术后恢复也更快 目前国内外开展较广泛的主要有以下几种 腹腔镜胃可调节束带术Roux en Y胃转流术袖状胃切除术 五 减重手术的适应征 年龄在18 60岁之间 身体一般状况较好 手术风险较低 经生活方式干预和各种药物治疗难以控制的2型糖尿病或伴发疾病 HbA1c 7 0 并符合以下条件的2型糖尿病患者 可以考虑减重手术治疗 可选适应症 BMI 32kg m 有或无合并症的2型糖尿病 可行胃肠减重手术 慎选适应症 BMI28 32kg m 且有2型糖尿病 尤其存在其他心血管风险因素时 可慎重选择减重手术 暂不推荐 BMI25 28kg m 如果合并2型糖尿病 并有向心性肥胖 腰围男性 90cm 女性 85cm 且至少有额外的下述2条代谢综合征组分 高甘油三酯 低HDL C水平 高血压 手术应在患者知情同意情况下 严格按研究方案进行 这些手术的性质应被视为纯粹的临床研究 且事先应有伦理委员会批准 目前证据不足 暂不推荐为临床常