西格列汀联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究.docx

西格列汀联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究【摘要】目的 探析早期糖尿病肾病在厄贝沙坦联合西格列汀治疗下的临床效果。方法 针对2015年11月-2016年11月选择于我院接受治疗的早期糖尿病肾病患者90例进行分析，所有患者均按照随机数字表达法分为两组（对照组与观察组），其中对照组予以单一的西格列汀进行治疗，观察组在对照组的治疗基础上增加厄贝沙坦进行治疗，观察比较两组患者的临床效果（治疗前后CysC（血清抑制素C）、HbAlc（糖化血红蛋白）、U-mAlb（尿微量白蛋白）以及UAER（24h尿白蛋白排泄率）的变化情况）以及不良反应的发生情况。结果 两组患者治疗前的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER指标间存在的差异不具有统计学意义（P0.05），但治疗后一个月，对照组的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER指标的下降幅度均小于观察组，且存在统计学意义（P0.05），但相比之下，治疗后三个月观察组的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER指标的下降幅度均大幅度高于对照组，且其比较差异具有统计学意义（P0.05）；对照组患者的不良反应发生率（13.33%）明显高于观察组（8.89%），但是其存在的差异并不大（P0.05），且不具有统计学意义。结论 厄贝沙坦联合西格列汀的治疗方法不仅可以有效地改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，而且还可对患者的肾脏起到良好的保护作用，值得推广。【关键词】早期糖尿病肾病；厄贝沙坦；西格列汀；临床研究前言糖尿病肾病是一种由糖尿病引起微血管病变而导致肾小球硬化的慢性并发症，主要的临床特征表现为：尿蛋白、水肿、贫血、肾功能异常等，具有极高的致死率以及并发症发生率，可严重威胁患者的生活质量以及生命健康状态；若不尽早进行治疗，则其病症会随着时间的推移而愈发恶化，进而进一步通过影响患者的肾脏功能来影响其生命质量，因而对其行早期的治疗可使患者终身受益1。据相关的临床分析表明，糖尿病肾病的早期反应主要体现在尿蛋白、血清抑制素C以及尿微量白蛋白等微血管病变的微因素上，因而对其相关的反应对象进行针对性的治疗是临床对其病症早期抑制的主要目标2。厄贝沙坦与西格列汀是临床上常用于抑制尿蛋白、血清抑制素C以及尿微量白蛋白等的针对性药物，但是其单一或联合之间的药效优良性还未被完全表明，因而本研究旨在前人研究的基础上进一步对其针对性药物对早期糖尿病肾病的临床治疗效果进行分析，报道如下3。1. 资料与方法1.1一般资料针对2015年11月-2016年11月选择于我院接受治疗的早期糖尿病肾病患者90例进行分析，所有患者均按照随机数字表达法分为两组（对照组与观察组），每组患者均有45例。纳入标准：所有患者的临床症状均符合WHO颁布有关糖尿病、早期糖尿病肾病的诊断标准；所有患者HbAlc水平在治疗前的检测均小于8%，且均未使用GLP-1或DPP-4等抑制类药物；所有合并有高血压患者的血压控制在120-140/70-90mmHg之间；所有患者及其家属均自愿签署知情同意书；排除标准：排除患有严重精神疾病者；排除合并有严重病症者，例如冠心病、肝肾原发疾病或感染等；排除妊娠期患者；排除不愿签署知情同意书者4。本次研究经过伦理委员会批准。对照组中的男性患者有24例，女性患者有21，年龄在31-73岁之间，平均年龄为（52.350.18）岁，糖尿病病程在6-15年之间，平均的糖尿病病程为（10.503.23）年，空腹血糖指标在6.90-8.20mmol/L之间，平均的空腹血糖指标为（7.550.42）mmol/L；观察组中的男性患者有23例，女性患者有22，年龄在32-74岁之间，平均年龄为（52.450.23）岁，糖尿病病程在6.5-14.5年之间，平均的糖尿病病程为（10.483.20）年，空腹血糖指标在6.85-8.26mmol/L之间，平均的空腹血糖指标为（7.590.36）mmol/L；两组患者在基本资料：性别、年龄以及糖尿病病程等的比较上存在的差异均不具有统计学意义（P0.5），具体比较如表1所示。表1 两组患者一般资料间的比较情况组别性别年龄（岁）糖尿病病程（年）空腹血糖指标（mmol/L）男女对照组（n=45）242152.350.1810.503.237.550.42观察组（n=45）232252.450.2310.483.207.590.36P值0.51.2方法对照组予以单一的西格列汀（Dohme Italia SPA，国药准字J20140095）进行治疗：口服，每天一次，每天一片，每片100mg。观察组在对照组的治疗基础上增加厄贝沙坦（浙江金立源药业有限公司，国药准字H20113190）进行治疗：其中西格列汀的用法用量与对照组相同，而厄贝沙坦的用法用量为：口服，每天一次，每天一片，每天150mg；两组患者的治疗观察时间均为12周。1.3观察指标、判定标准以及检测方法观察比较两组患者的治疗前后的CysC、HbAlc、U-mAlb以及UAER水平的变化情况以及不良反应的发生情况，其中其CysC、HbAlc、U-mAlb以及UAER水平的变化情况均根据患者治疗前后的临床记录结果进行判定，CysC的检测方法为：采用酶增强“双位点”“两步”双抗体夹心免疫测定法进行；HbAlc的检测方法为：采用免疫分析法与酶法；U-mAlb的检测方法为：采用免疫透射比浊法；UAER的检测方法为：采用全自动生化分析仪，正常指标小于150mg/24h。不良反应发生情况主要有：腹痛、恶心、呕吐、干咳或其他不适等，不良反应发生率=不良反应发生例数/例数100%。1.4统计学方法对所有患者之间进行比较分析的数据均采用SPSS21.0统计学软件进行梳理，并通过（）表示其计量资料，同时予用t检验，以率表示其计数资料，并予以检验，若其结果显示为P0.05，则表示其比较数据之间存在有较大的差异，且具有统计学意义，反之则表示其比较数据之间存在的差异不大，且不具有统计学意义。2. 结果2.1两组患者治疗前CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER水平的变化情况均劣于治疗后一个月的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER水平的变化情况，具体比较结果如表2所示。表2 两组患者治疗前与治疗后一个月CysC、HbAlc水平间的比较情况（）组别CysC（mg/L）HbAlc（%）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=45）6.481.504.550.367.590.236.690.35观察组（n=45）6.591.053.190.687.580.226.300.12T值0.146.710.842.20P值0.050.050.050.05表2 两组患者治疗前与治疗后一个月U-mAlb、UAER水平间的比较情况（）组别U-mAlb（mg/L）UAER（mg/24h）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=45）188.2310.20173.3010.15248.4013.25175.2014.33观察组（n=45）187.3511.18159.189.05249.5013.10122.3210.15T值0.162.680.167.19P值0.050.050.050.052.2两组患者治疗前的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER水平的下降情况大幅度小于治疗后三个月CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER水平的变化情况，其具体比较情况如表3所示。表3 两组患者前与治疗后三个月CysC、HbAlc水平间的比较情况（）组别CysC（mg/L）HbAlc（%）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=45）6.481.504.550.367.590.236.690.35观察组（n=45）6.591.053.050.147.580.226.100.10T值0.148.210.843.33P值0.050.050.050.05表3 两组患者治疗前与治疗后三个月U-mAlb以及UAER水平间的比较情况（）组别U-mAlb（mg/L）UAER（mg/24h）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=45）188.2310.20173.3010.15248.4013.25175.2014.33观察组（n=45）187.3511.18150.2010.03249.5013.10109.2815.20T值0.164.370.168.78P值0.050.050.050.052.3对照组患者的不良反应发生率（13.33%）明显高于观察组（8.89%），具体的比较结果如表4所示。表4 两组患者不良反应发生情况的比较（n/%）组别例数腹痛恶心呕吐干咳其他不适不良发应发生率对照组452（4.44）1（2.22）1（2.22）0（0.00）2（4.44）13.33观察组451（2.22）0（0.00）0（0.00）2（4.44）1（2.22）8.89值0.341.011.012.050.340.45P值0.050.050.050.050.050.053.讨论糖尿病是一种由胰岛素作用出现障碍或分泌存在缺陷而导致高血糖代谢异常的病症，长期作用下严重影响患者的全身组织器官，尤其是肾功能，进而使其并发糖尿病肾病，从而进一步使其病情危及到患者的健康状态以及生活质量；据相关的临床统计数据指出，糖尿病肾病具有极高的致死致残率，不仅可以严重影响患者的血流动力学，而且还可严重影响其肾素血管紧张素醛固酮系统，因而使其预后情况呈现不理想的状态，因此对该疾病行早期地诊断以及治疗对其预后的影响尤为重要56。临床上为了对糖尿病肾病行早期的检查以及治疗，对其病症早期的相关反映指标尿蛋白、血清抑制素C以及尿微量白蛋白等进行进一步研究，发现其相关的指标均与糖尿病微血管发生病变有极为密切的关系，例如尿蛋白，人体的正常尿蛋白量在通常的情况下一般均小于150mg/24h，但其出现异常时，人体的尿蛋白量就会随着其病情的严重性而逐渐增多，进而使肾功能快速出现衰竭，从而影响人体的健康；因而临床上不断研究可以针对这一些列早期的反映指标进行针对性治疗的治疗方法7。厄贝沙坦与西格列汀是临床上近年来针对糖尿病肾病进行治疗研究几率比重相当大的两种药物，其中西格列汀是一种DPP-4（二肽基肽酶）抑制剂，主要的作用机制为：通过增加活性肠促胰岛激素的水平来控制血糖的实际升高水平，例如当血糖浓度处于正常或升高的范围时，肠促胰岛激素：胰高糖素样多肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素等均可分泌出多肽来涉及以及干扰环磷腺苷的细胞内信号途径，从而使胰腺 细胞的合成率增加，同时还可适当地释放一定量的胰岛素，且其对人体葡萄糖的摄取作用还可根据人体的胰岛素水平的升高而增加，进而起到良好的控制作用；此外，括胰高糖素样多肽-1还可以通过抑制胰腺 细胞对胰高糖素的分泌作用来实现降低血糖水平的目的，进而同样对病症起到良好抑制作用；据相关的国内外报道表明，西格列汀不仅可以通过自身的相关药性来改善患者的炎症机体反应，减少尿蛋白定量等，而且还具有一定的保肾功能，具体的体现是SDF-1水平升高，SDF-1水平的升高是西格列汀药物作用的另一大特征，其升高的现象可对人体肾脏的氧化应激现象起到良好的保护作用，因而其安全性较为可观；而厄贝沙坦是一种血管紧张素受体抑制剂，具有较为特殊地拮抗作用，例如其不仅能抑制血管紧张素转换酶1受体，同时还能将血管紧张素受体抑制剂转化为血管紧张素受体抑制剂，进而通过提高血管紧张素受体抑制剂的量来提高其抑制的作用性，从而使血管收缩得到抑制，使醛固酮得到释放，进而减轻炎症因子的影响以及延伸；同时该药品在被吸收与利用的过程中，具有快速以及极高的安全性，不仅没有抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道，而且还抵消利尿诱发的代偿机制，对肾脏的保护也尤为可观，且其保肾的功能性在相关的临床研究中已被证实；虽然两种药物的作用性、针对性均较为明显，但是临床上为了进一步提高糖尿病肾病的治疗效果，提高患者的生存质量指数，试图将两种药物联合进行对比，发现其中存在的优越性不可估量，不仅融合了两种药物的优点，而且观察组在加入厄贝沙坦后并有没有出现血压地明显波动或低血压等不良反应，从而将其安全性大幅度的提高，临床疗效尤为可观8910。本研究的结果也证实了，在将90例研究对象分成两组（对照组与观察组）中，对照组（予以西格列汀）与观察组（联合厄贝沙坦）治疗前的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER指标间存在的差异不具有统计学意义（P0.05），但治疗后一个月，对照组的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER指标的下降幅度均小于观察组，且存在统计学意义（P0.05），但相比之下，治疗后三个月观察组的CysC、HbAlc、U-mAlb、UAER指标的下降幅度均大幅度高于对照组，且其比较差异具有统计学意义（P0.05）；对照组患者的不良反应发生率（13.33%）明显高于观察组（8.89%），但是其存在的差异并不大（P0.05），且不具有统计学意义。综上所述，厄贝沙坦联合西格列汀的治疗方法不仅可以有效地改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，而且还可对患者的肾脏起到良好的保护作用，值得推广。【参考文献】1赵春云,郭洪涛,代红沙,等.西格列汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察J.实用药物与临床,2014,17(11):1420-1423.2戴荣峰,何军.厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病47