第八章 杂环类药物的分析教案-01.doc

教案首页课程名称药物分析年 级2008级专业、层次药学本科教 员职务副教授授课方式（大、小班）大班课学时2授课题目（章，节）第八章 杂环类药物的分析 第一节 第二节The Analysis of Hetero drugs基本教材(或主要参考书)药物分析，刘文英主编，人民卫生出版社出版。教学目的与要求：基本要求：使用吡啶类药物的基本结构解释典型药物的结构与分析方法的关系，酰肼基团的反应，异烟肼的含量测定。阐述吡啶环的开环反应与有关物质检查。说出本类药物的其它分析项目与方法。重点：吡啶类药物的基本结构与典型药物以及结构与分析方法的关系；酰肼基团的反应和异烟肼的含量测定。大体内容与时间安排，教学方法：第一节 吡啶类药物的分析复习与概论（4 min）；吡啶类药物的基本结构与主要性质（15 min）；鉴别试验（15 min）；有关物质检查与含量测定（20 min）第二节 喹啉类药物的分析喹啉类药物的基本结构与主要性质（10 min）；鉴别试验（8 min）；有关物质检查（8min）主要采用讲授法，适当安排提问加强师生互动。从结构入手讲授吡啶类药物的典型药物以及结构与分析方法的关系，采用实例增强学员兴趣。教研室审阅意见：（教学组长签名） （教研室主任签名） 年 月 日 第 15 次课 授课时间 2011年4月18日 教案完成时间2011-4-21（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注第八章 杂环类药物的分析杂环化合物：是指碳环中夹杂非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为氧、硫、氮等。根据杂环上杂原子的种类、数目、环的元数、环数的差异把杂环类药物进行分类，本章主要讨论吡啶类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类、喹啉类、托烷类。第一节 吡啶类药物的分析本类药物均含吡啶环，抗结核药：异烟肼；中枢兴奋药：尼可刹米。一、结构与性质（一） 结构（二） 性质1. 性状2. 叔胺性质：吡啶环上的氮原子具叔胺性质，碱性。与生物碱沉淀试剂发生反应，供鉴别。3. 酰肼基的性质：还原性，可被不同的氧化剂氧化；也可与某些羰基试剂缩合，衍生物具有一定的颜色和熔点。水解生成异烟酸和肼。4. 酰胺基的性质：水解生成二乙胺，可进行鉴别。5. 紫外吸收特征：吡啶环。二、鉴别试验（一）吡啶母核的反应提问：什么是杂环化合物复习有机化学中学过的有关杂环化合物定义的知识板书吡啶环PPTPPTPPT4 min吡啶类药物的基本结构2 min性状2 min叔胺性质2 min酰肼基的性质3 min酰胺基的性质3 min紫外吸收特征3 min鉴别试验15 min（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注1. 开环反应 戊烯二醛反应溴化氰作用于吡啶环，吡啶环发生水解生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物。适用于：吡啶环,位无取代，而、位被烷基或羧基衍生物取代的药物。如：异烟肼和尼可刹米。 二硝基氯苯反应无水条件下，将吡啶类与2,4二硝基氯苯混合共热或使其熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。2. 沉淀反应由于吡啶环上的N原子显叔胺性质，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。 硫酸铜反应：尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵作用生成草绿色配位化合物。氯化汞反应：异烟肼与氯化汞作用生成白色沉淀。（二）特性鉴别反应1. 异烟肼的特性鉴别反应 还原反应：异烟肼与硝酸银生成白色异烟酸银沉淀，并生成氮气和金属银，在管壁上产生银镜。 缩合反应：异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，有固定的熔点，可用于鉴板书提问：银镜反应提问：什么是腙PPTPPTPPTPPT（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注别。 IR 2. 尼可刹米的特性鉴别反应 水解反应：尼可刹米 NaOH (水解共热)生成二乙胺（使红色石蕊试纸变蓝） IR三、异烟肼中游离肼的检查来源：在制备时反应不完全，或在贮存过程降解而产生。肼是一种诱变剂和致癌物质，故对肼应进行严格的限量检查。1. TLC法：CHP. 采用本法检查异烟肼及其注射剂中的游离肼。斑点颜色比较：不得显游离肼的鲜黄色斑点。2. 比浊法3. 差示分光光度法四、 含量测定（一）异烟肼的含量测定方法依据：吡啶环的碱性、酰肼基的还原性、可与一些试剂缩合呈色等。1溴酸钾法：原料药、片剂、注射剂采用本法。异烟肼在强酸性介质中被溴酸钾氧化为异烟酸和氮气，溴酸钾被还原为溴化钾。CONH2NH2 KBrO3 COOHN2KBrH2O提问：杂质来源强调溴酸钾法属于氧化还原滴定法，强调所用指示剂PPTPPTPPTPPT有关物质检查10 min含量测定10 min（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注指示剂：甲基橙； 终点判断：粉红色消失。待测液中含适量的盐酸是定量反应的基本条件。为防止溶液中温度过高，溴酸钾局部过浓使指示剂破坏而终点提前，应在1825，充分搅拌，缓缓滴定。2 比色法：灵敏度、专属性较高，准确性较差，用于含量较低或有共存物干扰的样品。 7-氯-4-硝基苯并-2-氧-1,3-二氮唑比色法： 异烟肼 四硼酸钠 7-氯-4-硝基苯并-2-氧-1,3-二氮唑 橙色 467nm有吸收。呈色90分钟稳定。 普鲁士蓝比色法：酰肼基 铁氰化钾 H+ 三氯化铁 普鲁士蓝3非水溶液滴定法冰醋酸-醋酐为溶剂，高氯酸为滴定液，结晶紫为指示剂。（二）尼可刹米的含量测定1. 非水溶液滴定法：原料药。2. 紫外分光光度法：注射剂。263nm有吸收，0.5硫酸溶剂。第二节 喹啉类药物的分析结构特点简述比色法强调非水溶液滴定法一般以醋酐为溶剂板书结构PPTPPTPPTPPT喹啉类药物的基本结构与主要性质10 min（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注喹啉 quinoline pKb= 9.1代表性药物：硫酸奎宁（Quinine sulfate）：左旋体(8S,9R)；溶于氯仿-乙醇；有荧光硫酸奎尼丁：右旋体(8R,9S) ；溶于沸水或乙醇；有荧光。鉴别试验绿奎宁反应：在奎宁盐类的微酸性水溶液中，滴加氯水或溴水，至微过量时，再加入加量的氨水，应呈翠绿色反应。无机酸盐1. 硫酸根: 用Ba2+反应鉴别。2. 盐酸根：用Ag+反应鉴别光谱鉴别1. UV：盐酸环丙沙星，277和315nm处有最大吸收。2. 荧光：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁有蓝色荧光；盐酸环丙沙星无荧光。红外硫酸奎宁和盐酸环丙沙星可用红外鉴别。比较硫酸奎宁与硫酸奎尼丁结构上的异同点强调有荧光PPT鉴别试验8 min（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注特殊杂质的检查一、硫酸奎宁杂质种类：其他生物碱；杂质来源：中间体或副反应检查方法：TLC；高低浓度对照法二、 盐酸环丙沙星杂质种类：有关杂质； 杂质来源：生产和贮藏过程引入检查方法：HPLC； 定量方法：归一化法；限度：杂质不得超过1.5%.提问：杂质限度如何计算PPT有关物质检查8min（教案末页）小 结本次课讨论了吡啶类药物的分析、喹啉类药物的分析。主要内容有吡啶类药物的基本结构与主要性质；鉴别试验；有关物质检查与含量测定；喹啉类药物的基本结构与主要性质；鉴别试验；有关物质检查。根据课程标准要求使用吡啶类药物的基本结构解释典型药物的结构与分析方法的关系，酰肼基团的反应，异烟肼的含量测定。阐述吡啶环的开环反应与有关物质检查。说出本类药物的其它分析项目与方法。本节重点：吡啶类药物的基本结构与典型药物以及结构与分析方法的关系。本节难点：吡啶环的开环反应复 习 思 考题，作业题复习思考题：从结构入手总结吡啶类药物与喹啉类药物的分析方法实施情况及分析本节课涉及吡啶类药物与喹啉类药物的典型