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药物化学理论课程教学大纲说明一、课程概况适用专业 ：生化制药专业；学时数：54学时；教材: 药物化学，张彦文主编，高等教育出版社；主要教学资源：多媒体教学课件、电子教案等；授课方式：板书与多媒体以及仿真模拟实验演示等现代教育技术相结合；考核方式及成绩评定：考核方式：考试。成绩评定分数构成：期中测验（20%），平时成绩（20%），期末考试（60%）；开课学期：第四学期；学分、学时：3学分，周4学时。二、课程性质、任务及相关课程的关系 药物化学在生化制药技术专业教学计划中占有重要的地位，本课程要在学习无机化学、有机化学、生物化学等的基础上开设，主要学习药物结构与药效的关系，药物的理化性质、鉴别方法、合成方法等，为后续课程如药剂学、药用分析化学等的学习打下基础，是全面掌握药学领域各学科知识的重要桥梁。 本课程的主要内容包括：各类药物的发展、结构类型、常用药物的化学结构、化学名、理化性质、鉴别方法；典型药物的合成，药物的化学结构与药效的关系，药物研究与开发的途径和方法。 二、本课程的教学基本要求通过本课程的学习，使学生掌握药物的分类及结构类型，重要化学药物的化学结构与理化性质的关系，体内代谢与活性及毒副作用的关系，初步掌握根据结构和命名查找资料的方法，为科学、合理用药；药物调剂、制剂及储存保管以及学习后续课程奠定必要的理论基础；理解典型药物的制备原理及杂质来源，为质量控制、分析检验提供必要的理论知识；了解新药发展的趋势，理解药物研究与开发的途径和方法。三、教学方法及教学形式建议 根据本课程的特点对教学方法和形式提出如下建议： 1、本课程是一门专业必修课，是以化学、生物化学、药理学等为基础的应用学科，有较多复杂的结构式和反应式，比较难学。应合理控制教学内容总量，基础理论以必须、够用为度，贯彻“少而精”的原则，降低教学难度。可以运用现代教育技术来突出课程的重难点以及知识解释。 2、本课程通过具体的药物实例，讲解药物的化学结构与理化性质、体内转化、稳定性、药效等关系，药物品种繁多，新药层出不穷，各类典型药物的选择应是目前临床上比较成熟的、久用不衰的代表药。 3、本课程实践性较强，理论要紧密结合实际。4、本课程可以与药理学同步开课或在药理学后开课。四、课程教学要求的层次 教学要求分为三个层次：掌握、理解（熟悉）、了解。在考核试卷中，掌握的内容约占总分的60%，理解（熟悉）的内容约占30%，了解的内容约占10%。 平时作业占期末总成绩的20。 五、本课程与其它课程的关系 本课程主要与有机化学、药物分析等学科有关，应先修有机化学等相关课程。绪 论教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求了解： 1. 药物化学的研究内容 2. 药物化学发展的概况 3. 药物化学学科目前的热点与前沿 1. 药物化学的定义 2. 药物化学的研究内容 3. 药物化学发展的概况 4. 药物化学学科目前的热点和前沿 5. 如何学习药物化学 课堂讲授；多媒体课件；部分内容自学 ；1学时 思考题： 1. 药物化学研究的内容是什么？ 2. 药物化学目前的热点和前沿是什么？ 参考资料： 1. Williams DA，Lemke TL, eds. Foyes Principles of Medicinal Chemistry. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Willams & Wilkins. 20022. 嵇汝运. 序. 见：郭宗儒编著. 药物化学总论. 第二版. 北京：中国医药科技出版社. 2003 第一章 麻醉药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 麻醉药的作用和分类； 2. 全身麻醉药按给药途径的分类； 3. 局部麻醉药的作用和结构类型； 4. 普鲁卡因的发现过程； 5. 芳酸酯类局麻药的构性关系； 6. 普鲁卡因、利多卡因、氯胺酮、异氟烷的结构、性质及应用。 要求熟悉： 1. 吸入麻醉药的结构类型和构效关系； 2. 静脉麻醉药的结构类型； 3. 局部麻醉药的构效关系； 4. 布比卡因、达克罗宁、丙泊酚、恩氟烷的结构、作用及应用。 1. 麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药两大类。 2. 全身麻醉药根据给药途径不同，可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。 3. 吸入麻醉药的发展过程、理化性质、构效关系，代表药物异氟烷、恩氟烷。 4. 静脉麻醉药的类型，作用特点，代表药物氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯。 5. 普鲁卡因的发现和局部麻醉药的发展过程。 6. 局部麻醉药的结构类型主要有芳酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类和脒类等。 7. 芳酸酯类局麻药的构性关系，代表药物普鲁卡因。 8. 酰胺类局麻药的代表药物利多卡因、布比卡因。 9. 氨基酮类局麻药的代表药物达克罗宁。 课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学 0.5学时0.5学时 1学时 1学时 思考题： 1. 普鲁卡因的发现过程给我们哪些启示；根据其稳定性，配制注射液时应注意什么？ 2. 为什么利多卡因比普鲁卡因稳定性高？ 参考资料： 1. Evers AS and Crowder CMGeneral anesthetics. In:.Hardman JG and Limbird LE. Eds. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. 北京:人民卫生出版社, 2001,.337-340, 367-3752. Timothy, J. Maner TJVolatile Anesthetics. In:Williams DA, Lemke TL, edsFoyes Principles of Medicinal Chemistry 5th ed Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins. 2002, 357-367第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 镇静催眠药的主要类型及作用特点； 苯二氮类药物的结构类型及构效关系； 2. 巴比妥类药物的性质、代谢与作用的关系； 3. 抗癫痫药的主要类型及临床应用； 4. 地西泮、苯巴比妥、苯妥因钠、乙琥胺、氯丙嗪的结构、性质及应用； 要求熟悉： 1. 抗精神病药和抗抑郁药的主要类型； 2. 吩噻嗪类药物的构效关系； 3. 卤加比、氨己烯酸、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠、奋乃静、阿米替林的结构、作用及应用。 1. 按化学结构可将镇静催眠药分为苯二氮类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。 2. 苯二氮类药物的发展过程、结构类型、作用机理、构效关系、体内代谢，代表药物地西泮、艾司唑仑、酒石酸唑吡坦。 3. 巴比妥类药物的结构特点，按作用时间的分类，体内代谢，酸性解离常数、脂水分配系数、代谢过程等对药效的影响，稳定性，代表药物苯巴比妥。 4. 抗癫痫药的发展过程和结构类型，作用及临床应用特点，代表药物苯妥因钠、乙琥胺、卤加比、氨己烯酸、卡马西平、丙戊酸钠。 5. 抗精神病药的结构类型及互相关联，吩噻嗪类药物的构效关系、稳定性和体内代谢，代表药物氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇。 6. 抗抑郁药的作用机理和类型，代表药物阿米替林。 课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学 1学时1学时 1学时 思考题： 1. 苯二氮类药物的水解开环反应与其生物利用度有何关系？ 2. 巴比妥类药物的钠盐为何常制成粉针剂；如何用前药原理解释卤加比的作用机理？ 参考资料： 1. Delorey TM,Olsen RW. Gamma-aminobutyric acid A receptor structure and function. J Biol Chem. 1992, 267: 1674716750 2. 刘曙晨.镇静催眠药的研究进展. 国外药学医学分册. 2000, 27(4): 227-230 第三章 解热镇痛药和非甾体抗炎药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握：.了解解热镇痛药和非甾体抗炎药的概念、分类、结构以及作用机制； .理解阿司匹林的化学名、合成路线；芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系。 .掌握典型药物的化学结构、理化性质及作用特点；非甾体抗炎药的结构类型 要求熟悉：1熟悉解热镇痛药和非甾体抗炎药的发展和结构类型。2掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。3熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物的作用靶点。. 热镇痛药和非甾体抗炎药的概念、分类、结构以及作用机制2. 代表药物阿司匹林、对乙酰氨基酚、羟布宗、甲芬那酸、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、吡罗昔康的化学结构、命名、理化性质、体内代谢；芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系3. 代表药物的结构类型、构效关系和结构改造方法和化学合成方法 4. 药物的化学结构、理化性质及作用特点；非甾体抗炎药的结构类型课堂讲授，课题讨论，多媒体课件，部分内容自学 1学时1学时 1学时思考题：. 解热镇痛药和非甾体抗炎药的联系和区别？参考资料：.Cherny NI. Opioid Analgesics: Comparative features and prescribing guidelines. Drugs, 1996, 51(5): 713737 .Patel SS, Spencer CM. Remifentanil. Drugs, 1996, 52(3): 417427 .Wang Zhi-Xian, Zhu You-Cheng, Jin Wen-Qiao， et al. Stereoisomers of N-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-3-methyl-4-piperidyl-N-phenyl propanamide: Synthesis, stereochemistry, analgesic activity and opioid recepter binding characteristics. J Med Chem, 1995, 38(18): 3652 第四章 镇痛药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握：.镇痛药按其来源和按其作用机理的分类； .重点药物吗啡、哌替啶、喷他佐辛、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮的结构特点、理化性质、作用机理，掌握哌替啶、枸橼酸芬太尼的合成路线。 .合成镇痛药的化学结构类型及其代表药物； .镇痛药与阿片受体的作用模型及构效关系。要求熟悉：.阿片受体的分类； .常用的阿片受体拮抗剂；. 阿芬太尼,舒芬太尼、地佐辛、曲马朵、埃托啡的结构、作用及应用。 .麻醉性镇痛药的特点，麻醉性镇痛药的分类包括阿片生物碱、半合成及合成类镇痛药 .阿片受体包括其亚型受体与其激动剂的特点. 吗啡的来源，盐酸吗啡的结构立体化学特点，吗啡的理化性质及其代谢 .对吗啡的结构修饰（半合成的镇痛药），重点介绍可待因、海洛因、羟吗啡酮、烯丙吗啡 .合成类镇痛药，按化学结构可分为四种：吗啡喃类、苯吗喃类、吡啶类、氨基酮和氨基四氢萘类 .盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮的化学结构、理化性质、合成及其代谢 .阿片样拮抗剂的特点，重点介绍喷他左辛、盐酸丁丙诺啡 .内源性阿片样肽类 ；阿片受体模型及阿片样镇痛药的构效关系 课堂讲授，课题讨论，多媒体课件，部分内容自学 1学时 1学时1学时 思考题：. 什么是阿片受体模型，吗啡的立体化学特点是什么，与阿片受体的作用方式是什么？.阿片受体的激动剂和拮抗剂有什么区别；吗啡、美沙酮的代谢与临床作用有什么联系？ 参考资料：1.Patel SS, Spencer CM. Remifentanil. Drugs, 1996, 52(3): 417427 2.Pharmacology of opioids. Pharmacol Rev, 1984, 35: 283318 3.嵇汝运. 序. 见：郭宗儒编著. 药物化学总论. 第二版. 北京：中国医药科技出版社. 2003第五章 中枢兴奋药和利尿药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握：1.了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆症的药物2.理解中枢兴奋药典型药物的结构特征与理化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构效关系3.能认识咖啡因、尼克刹米、吡拉西坦、氢氯噻嗪等的结构式，能写出主要结构特点要求熟悉：. 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题. 中枢兴奋药和利尿药的类型 . 中枢兴奋药典型药物的结构特征与理化性质的关系. 利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构效关系. 咖啡因、尼克刹米、吡拉西坦、氢氯噻嗪等的结构、合成方法 . 典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 课堂讲授，课题讨论，多媒体课件，部分内容自学 1学时1学时1学时 思考题：. 中枢兴奋药和利尿药的联系和区别？. 中枢兴奋药和利尿药的概念、分类、作用机制以及代谢途径？ 参考资料：1.Patel SS, Spencer CM. Remifentanil. Drugs, 1996, 52(3): 417427 2.Pharmacology of opioids. Pharmacol Rev, 1984, 35: 283318 3.药物化学教学课件，华西医科大学视听教育中心，20024.郭瑞臣等现代临床药理学，内蒙古科技出版社第六章 拟胆碱药和抗胆碱药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 胆碱能药物按照胆碱受体分类； 2. 毛果芸香碱、溴化新斯的明、硫酸阿托品、丁溴东莨菪碱和氯化琥珀胆碱的结构、性质、化学名和构效关系。 要求熟悉：1. 胆碱能药物的作用机理； 2. 乙酰胆碱酯酶复活剂的概念； 3. 氯贝胆碱、苯磺阿曲库胺、溴丙胺太林、毒扁豆碱和氯化筒箭毒碱的结构、作用及应用。 1. 胆碱受体的亚型在体内的分布和特点。 2. 乙酰胆碱的结构修饰，代表性药物氯贝胆碱、毛果芸香碱的结构、性质及结构活性关系。 3. 乙酰胆碱酯酶抑制剂分为可逆性和不可逆性两类。 4. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂的临床应用及代表性药物溴化新斯的明、他克林等。 5. 乙酰胆碱酯酶的老化与复活。 6. 胆碱受体拮抗剂分为M胆碱受体拮抗剂和N胆碱受体拮抗剂。 7. M胆碱受体拮抗剂的药物发展，典型药物的性质、结构和构效关系。常用药物有硫酸阿托品，丁溴东莨菪碱，溴丙胺太林，哌伦西平。 8. N胆碱受体拮抗剂的发展过程、理化性质、构效关系，代表药物氯化筒箭毒碱、苯磺阿曲库胺、氯化琥珀胆碱。 课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学 1学时1学时 1学时 思考题： 胆碱能药物今后的研究热点你认为应该往哪个或哪几个方向发展？ 参考资料： 1. 胡国强等. 药学进展，2001,.326-330 2. B. V.Rama Sastry. Anticholinergic Drugs， Burgers Medicinal Chemistry and Drug Discovery，5th ed Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins. 2003, 1-82 第七章 肾上腺素能药物教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 去甲肾上腺素的生物合成、代谢； 2. 肾上腺素能药物的分类；3. 多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、盐酸克仑特罗和普萘洛尔结构、性质、化学名和构效关系。要求熟悉：1、麻黄碱、甲基多巴、多巴酚丁胺和哌唑嗪的结构、作用及应用。 1. 去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用。 2. 肾上腺素能受体的分布、分类。 3. 按照肾上腺素能受体进行肾上腺素能药物分类及药物特点。 4. 肾上腺素能激动剂的类型、结构特点、典型的理化性质、化学名、构效关系，代表药物多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、盐酸克仑特罗、麻黄碱、甲基多巴、多巴酚丁胺。瘦肉精的滥用。 5. 肾上腺素能拮抗剂的类型、作用、理化性质、构效关系，代表药物哌唑嗪、普萘洛尔。 课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学 0.5学时2.0学时 0.5学时 思考题： 1. 以肾上腺素为例，讨论该类药物的稳定性。 2. 说说如何根据受体拮抗剂的药用作用特点，给哮喘和糖尿病病人选择合适的降压药。 参考资料： 1. 严蕾, 孙高峰, 杨浩峰等. 疾病控制杂志2005 年12 月第9 卷第6 期 2. 杨振民.全身麻醉药.见:杨藻宸.药理学和药物治疗学.北京:人民卫生出版社,2002, 521-532 3. Robert K.Griffith, West Virginia University, Morgantown, West Virginia, Adrenergics and Adrenergic-Blocking Agents, Burgers Medicinal Chemistry and Drug Discovery 5th ed Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins. 2003, 1-51 第八章 心血管药物教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 心血管药物按临床治疗疾病的分类及各类药物的类型； 2. 强心苷类的结构特点及构效关系； 3. 钙拮抗剂的类型及二氢吡啶类的构效关系； 4. ACEI的作用及结构特点； 5. HMGCoA还原酶抑制剂的作用及构效关系； 6. 苯氧乙酸类降酯药的结构特点及构效关系； 7. 硝酸异山梨酯、硝苯地平、维拉帕米、普鲁卡因胺、甲基多巴、卡托普利、氯贝丁酯、辛伐他汀的结构，化学名称，性质及应用。 要求熟悉： 1. 硝酸酯类药物的作用机制及特点； 2. 磷酸二酯酶抑制剂的作用； 3. 抗高血压药物的作用环节； 4. 心肌动作电位过程与抗心率失常药的作用； 5. 地高辛、米力农、硝酸甘油、尼卡地平、地尔硫卓、桂利嗪、胺碘酮、奎尼丁、溴苄胺、可乐定、利舍平、依那普利、雷米普利、氯沙坦、吉非贝齐、烟酸、氟伐他汀的结构，名称和应用。 1. 通常按照药物的作用特点，将心血管药物分为强心药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药和抗高脂蛋白血症药物五类。 2. 强心苷类的来源，结构特征，构效关系，作用机理，代表药物地高辛。 3. 磷酸二酯酶抑制剂的强心作用，代表药物米力农。 4. 硝酸酯类抗心绞痛药物的作用机理，理化性质，代表药物硝酸甘油、硝酸异山梨酯。 5. 钙拮抗剂抗心绞痛作用机理，结构类型，二氢吡啶类的构效关系，代表药物硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、桂利嗪效。 6. 抗心律失常药的分类，钠通道阻滞剂、钾通道阻滞剂、钙通道阻滞剂的作用特点，代表药物奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼、普罗帕酮、胺碘酮、溴苄胺。 7. 抗高血压药物按作用环节和作用机理的分类。 8. 肾素血管紧张素醛固酮系统与血压调节的关系，ACEI的发展、结构特点和构效关系，AII受体拮抗剂的发展、类型和构效关系，代表药物卡托普利、雷米普力、氯沙坦。 9. 利舍平、可乐定、甲基多巴的结构及其降压作用机理。 10. 抗高脂蛋白血症药的分类，HMGCoA还原酶抑制剂的作用及构效关系，苯氧乙酸类降酯药的结构特点及构效关系，代表药物辛伐他汀、氟伐他汀、氯贝丁酯、吉非贝齐。 课堂讲授，多媒体课件，小组讨论，部分内容自学 0.5学时0.5学时 0.5学时 0.5学时 1学时 1学时 思考题： 1. 有些心血管药物只针对某种特定的心血管疾病，有些则可对多种心血管疾病临床症状产生作用，对后一类型药物进行总结和比较。 2. 从卡托普利的设计成功可以获得什么启示？ 参考资料： 1 金有豫主编，药理学. 第五版. 北京：人民卫生出版社，2001，156-2202 Hardman J G, Limbird LE, Gilman AG eds. Goodman&Gilmans The pharmacological basis of therapeutics .10th ed. Beijing : 人民卫生出版社，McGraw-Hill,2002, 901-9323 朱宝泉，李安良，杨光中，周斌.新编药物合成手册，北京，化学工业出版社，2003，962-9644 Moncada S, Plamer RM and Higgs EA. Nitric oxide: physiology pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev, 1991, 43:109-1425 Yedinak KC. Use of calcium channel antagonists for cardiovascular disease. Am Pharm, 1993,33:49-656 段长强，王兰芬. 药物生产工艺及中间体手册，北京，化学工业出版社，2002，p2697 王书勤主编，世界有机药物专利制备方法大全，北京，科学技术文献出版社，1996，p8428 KramerJM, Plowey ED, Beatty JA, et al .Hypothalamus, hypertension, and exercise. Brain Research Bulletin, 2000, 53(1): 77-859 Triggle DJ，Angiotensin II receptor antagonism: Losartansites and mechanisms of action，Clinical Therapeutics，1995,17（6）：1005-1030 10 黄文龙，张惠斌. 羟甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制剂研究进展，见：彭司勋，赵守训，廖清江, 尤启冬。 药物化学进展，北京，化学工业出版社，2001，248-260第九章 抗过敏药和抗溃疡药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 抗组胺药分类；2. 质子泵抑制剂作用机理；3. 抗过敏药构效关系；4. 抗溃疡药的构效关系；5. 马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、西咪替丁和酮替芬的结构、性质、化学名和构效关系。要求熟悉：.卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。 1. 抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。 2. 经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。 3. 经典的H1受体拮抗剂的构效关系。 4. 无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。 5. H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途6. 质子泵抑制剂的作用机理，代表性药物奥美拉唑。 课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学 0.5学时0.5学时 1学时 1学时思考题： 1. 西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？ 2. 从经典H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。 参考资料： 1. 翁谢川. 组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展 国外医学 药学分册， 2003,.14-17 2. Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry , Oxford Univ. press.1995, 281-321 第十章 抗寄生虫药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 了解抗丝虫药、抗血吸虫病药和常用药物2. 理解驱肠虫、抗疟药的类型及常用药物，抗疟药青蒿素的构效关系3. 掌握解驱肠虫、抗疟药典型药物的化学结构、理化性质及作用特点要求熟悉：.能应用驱肠虫药、抗疟药抗疟药典型药物的化学结构、理化性质解决药物的鉴别、贮存保管及临床问题。 1.驱肠虫、抗疟药典型药物的化学结构、理化性质及作用特点2. 驱肠虫、抗疟药的类型及常用药物，抗疟药青蒿素的构效关系3. 解驱肠虫、抗疟药典型药物的化学结构、理化性质及作用特点4. 驱肠虫药、抗疟药抗疟药典型药物的化学结构、理化性质解决药物的鉴别、贮存保管及临床 课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学 1学时1学时 1学时思考题： 1. 驱肠虫、抗疟药的类型及常用药物，抗疟药青蒿素的构效关系？ 2. 如何利用驱肠虫药、抗疟药抗疟药典型药物的化学结构、理化性质解决药物的鉴别、贮存保管及临床问题 参考资料： 1.翁谢川. 组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展 国外医学 药学分册， 2003,.14-17 2.Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry , Oxford Univ. press.1995, 281-321 3.药物化学教学课件，华西医科大学视听教育中心，2002第十一章 合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 磺胺类药物的发现、发展、作用机理及其在药物发展中的意义。磺胺类主要药物磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶的结构理化性质、合成方法； 四类喹诺酮类抗菌药的基本结构，代表药物，作用特点。重点药物的结构式、理化性质、相关合成方法，包括萘啶酸、吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星； 合成抗结核药重点药物异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇的结构、理化性质、作用机理、合成方法； 抗结核抗生素代表药物链霉素、利福平的结构特点，作用机理、构效关系等。 要求熟悉： 喹诺酮类抗菌药的分类方法、发展过程； 异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药的代表药物氯化小檗碱、呋喃妥因的结构特点，理化性质； 抗结核药物根据化学结构分为合成抗结核药和抗结核抗生素，各类的代表药物 抗真菌药物的分类，重点是近年发展起来的唑类抗真菌药物，包括咪唑类的克霉唑和三氮唑的咪康唑、酮康唑、氟康唑、益康唑。 磺胺类药物的发现及发展；抗菌磺胺药的作用机理及其在药物发展中的意义。 磺胺类主要药物的介绍，包括磺胺甲噁唑、甲氧苄啶的结构、理化性质、合成方法、临床作用； 几代喹诺酮类抗菌药的基本结构，每类结构的代表药物，作用特点。重点药物的结构式、理化性质、相关合成方法，包括萘啶酸、吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星； 异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药的代表药物氯化小檗碱、呋喃妥因的结构特点，理化性质、作用； 合成抗结核药重点药物异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇的结构、理化性质、作用机理、合成方法； 抗生素类抗结核代表药物链霉素、利福平的结构特点，作用机理、构效关系等。 抗真菌药物的作用机理、分类，重点介绍唑类抗真菌药物，包括咪唑类的克霉唑和三氮唑的咪康唑、酮康唑、氟康唑、益康唑 课堂讲授，课题讨论，多媒体课件，部分内容自学 0.5学时0.5学时0.5学时 0.5学时 0.5学时 0.5学时 思考题： 说明磺胺类药物发现对药物设计的指导意义。 磺胺类药物及其增效剂的作用机理是什么。 写出磺胺甲噁唑的合成路线。 叙述喹诺酮类药物的分类及代表药物。讨论喹诺酮类药物的构效关系。讨论利福霉素的结构特点以及与活性的关系。 为什么异烟肼在临床使用中，需要根据人群设计剂量? 参考资料： 1. Williams DA，Lemke TL, eds. Foyes Principles of Medicinal Chemistry. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Willams & Wilkins. 20022. Rubinstein E, et al ,Caediotoxicity of fluoroquinolones, J Antimicrob Chemother., 2002, 49(4): 5936963. Appelbaum P C et al, The fluoroquinolone antibacterials, past, present and future perspectives,Int J antibicrob Agents? , 2000, 16( 2 ): 5154. Fish D N,Fluoroquinolone adverse effects and drug interactions. Pharmacotherapy, 2001, 21(2): 253S272S5. 张致平，氟喹诺酮药物研究的新进展，国外医药 抗生素分册，2001，6（22）：241246， 6. 周传澄，氟喹诺酮类药物研究的新进展，中国医药工业杂志，1997，28（2）：7581， 7. 周伟澄，氟喹诺酮类抗菌药物的合成，中国医药工业杂志，1992，23（5）：226237，8. 林赴田，氟喹诺酮类抗菌药物的药理和临床研究进展，国外医药 抗生素分册，2001，6 （22）：247252，第十二章 抗生素教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握：1.治疗细菌性感染的抗生素的分类；2.b -内酰胺类抗生素的结构特点和各类结构的理化性质；3.b -内酰胺类抗生素的作用机理； 4.b -内酰胺类抗生素重点药物的结构、理化性质、结构改造的思路及方法，包括：青霉素、氨苄西林、头孢氨苄、头孢克洛、头孢曲松、亚胺培南； 5.主要的b -内酰胺酶抑制剂氧青霉素类的典型药物克拉维酸的结构、性质及其作用机理； 6.为克服青霉素G的缺点所发展的半合成耐酸、耐酶、广谱青霉素，设计思路和设计方法，以及代表药物；7.头孢菌素类的结构改造及其构效关系； 8.四环素族药物的基本结构，理化性质、构效关系及其代表药物，重点是多西环素、米诺环素；9.氯霉素的结构特点，缺点，结构改造的衍生物。 要求熟悉：1.以6氨基青霉烷酸为基本母核半合成青霉素的一般合成方法；2.半合成青霉素的代表药物如：非奈西林、丙匹西林、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林 、氯唑西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林等3.头孢菌素类的发展概况及各代头孢菌素的主要药物头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢噻肟、头孢他啶、头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定、头孢呋辛酯、头孢泊肟酯； 4.新的b 内酰胺抗生素氧头孢菌素和碳头孢烯的主要药物的结构和特点：氯碳头孢、拉氧头孢； 5.头孢菌素的半合成方法； 6.非典型的b 内酰胺抗生素的结构类型、特点及其代表药物如：亚胺培南、美洛培南、诺卡霉素A、氨曲南等； 7.氨基糖苷类抗生素的主要类型包括链霉素、卡那霉素A及其结构改造的药物阿米卡星，庆大霉素； 8.大环内酯类抗生素红霉素及其结构改造的衍生物包括罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素；麦迪霉素类包括麦迪霉素，螺旋霉素及其前药乙酰螺旋霉素；9.其他类抗生素林可霉素和克林霉素的结构特点和性质。 1.抗生素的定义及分类 2.b -内酰胺类抗生素的结构特点 3.b -内酰胺类抗生素的作用机理 4.青霉素的性质，青霉素的结构改造即为克服青霉素G的缺点所发展的半合成耐酸、耐酶、广谱青霉素，设计思路和设计方法，以及重点药物氨苄西林； 5.头孢菌素类的结构特点，结构修饰的部位及其构效关系，重点介绍头孢氨苄、头孢克洛、头孢曲松 6.非经典的b -内酰胺抗生素及b -内酰酶抑制剂，重点介绍克拉维酸、亚胺培南、氨曲南 7.四环素类药物的基本结构，理化性质、构效关系及其代表药物，重点介绍多西环素、米诺环素8.氨基糖苷类抗生素的结构特点、作用特点、耐药性的形成、通过结构改造解决耐药性的方法，重点介绍链霉素、卡那霉素A及其结构改造的药物阿米卡星，庆大霉素；9.大环内酯类抗生素的结构特点，红霉素的化学性质，不耐酸的原因及其结构改造的衍生物包括罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素；麦迪霉素类包括麦迪霉素；螺旋霉素及其前药乙酰螺旋霉素 10.氯霉素的结构，其立体结构特点，氯霉素的缺点，结构改造的衍生物11.其他类抗生素林可霉素和克林霉素的结构特点和性质。 课堂讲授，课题讨论，多媒体课件，部分内容自学 0.5学时0.5学时 1学时 0.5学时0.5学时 思考题： 1.头孢菌素类药物的为何比青霉素类稳定？.青霉素为何不能口服，并且易形成耐药性 . .举例说明如何对青霉素的结构进行改造，得到耐酸耐酶和抗菌谱广的半合成抗生素，并说明设计思路。 .写出Ampicillin Sodium的合成方法 .讨论半合成头孢菌素的构效关系 .写出Cefalexin的合成路线 .红霉素的生物利用度为何低，举例说明如何对Erythromycin进行结构改造使其增加对酸的稳定性和耐药性的问题。参考资料：.Lemke TL and Williams DA , Foyes Principles of Medicinal Chemistry. 5th ed, Lippincott Williams & Wilkins, 2002 , p837 .Colrman K, Athalye N, Clencey A, et al, Bacterial resistance mechanisms as therapeutic targets. 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International Journal of Antimicrobial Agents，2002, 20: 180185 第十三章 抗肿瘤药教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 要求掌握： 1. 抗肿瘤药物按照作用靶点和作用原理的分类； 2. 烷化剂的分类，烷化剂中氮芥类的主要药物盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺的结构、作用机理、理化性质、相关的合成方法。 3. 干扰DNA和核酸合成的药物的分类，其中重点掌握抗代谢物类，重点药物氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、磺巯嘌呤钠、甲氨喋呤的结构、作用机理，理化性质、合成方法。 要求熟悉： 1. 烷化剂其他的结构类型乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类及其代表药物包括苯丁酸氮芥、美法伦、 塞替派、卡莫司汀、白消安、二溴卫矛醇、脱水卫矛醇； 2. 金属铂配合物的主要药物顺铂、卡铂的结构及作用机理； 3. 其他抗肿瘤药物博来霉素、放线菌素、多柔比星、米托蒽醌、丝裂霉素C、拓扑异构酶抑制剂喜树碱、拓扑替康、鬼臼霉素及其衍生物依托泊苷（VP-16）、抗有丝分裂的药物秋水仙碱、长春碱、长春新碱及其衍生物长春地辛，紫杉醇； 4. 了解抗肿瘤药物新的作用靶点，如反义核苷酸，癌基因调控药，蛋白激酶C抑制剂和肿瘤血管生长抑制剂。 1. 肿瘤细胞增殖的过程以及抗肿瘤药物的分类，可分为直接作用于DNA的药物、干扰DNA和核酸合成的药物、抗有丝分裂的药物 2. 第一类：直接作用于DNA的药物，分为四类。重点介绍烷化剂的分类，芳香类烷化剂和脂肪类烷化剂的作用特点，氮芥类的主要药物氮甲、环磷酰胺的结构、作用机理、理化性质、相关的合成方法。 3. 烷化剂其他的结构类型乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类及其代表药物包括苯丁酸氮芥、美法伦、 塞替派、卡莫司汀、白消安、二溴卫矛醇、脱水卫矛醇； 4. 金属铂配合物的主要药物顺铂、卡铂的结构及作用机理 5. 作用于DNA拓扑异构酶的药物，重点是蒽醌类的药物，包括其构效关系 6. 干扰DNA合成的药物分为嘧啶、嘌呤和叶酸拮抗物；抗代谢药物的设计原理；介绍重点药物氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、磺巯嘌呤钠、甲氨喋呤的结构、作用机理，理化性质、合成方法。 7. 抗有丝分裂的药物的分类；作用特点，重点介绍紫杉醇，它的衍生物及其构效关系。 课堂讲授，课题讨论，多媒体课件，部分内容自学 0.5学时0.5学时0.5学时0.5学时 1.5学时 0.5学时 思考题： 1. 抗肿瘤药物是如何分类的？ 2. 烷化剂按结构分为几大类，每类各举一例药物。 3. 写出Cyclophosphamide的合成路