G蛋白及受体酪氨酸激酶介导的五条途径.ppt

G蛋白及受体酪氨酸激酶介导的五条途径 主要内容 受体分类G蛋白及其分类酶联受体1 cAMP信号通路2 cGMP信号通路3 双信号通路4 受体酪氨酸激酶 RTKs 介导的2条途径 受体的分类 1质膜受体 1 离子通道受体 2 催化受体即酶联受体 3 G蛋白偶联受体2胞内受体 1 胞质受体 2 核内受体 G蛋白及功能 G蛋白 又称鸟甘酸结合蛋白 由 亚基构成的异三聚体蛋白 亚基具有GTP酶活性 当 亚基与 亚基结合时 亚基不具有GTP酶活性 小分子G蛋白 只有一条肽链与一般G蛋白 亚基具有高度的同源性由于与Ras蛋白有高度同源性 又称为P21Ras超家族 G蛋白分为激活G蛋白 Gs 和抑制G蛋白 Gi G蛋白功能 1 调节腺苷酸环化酶的活性2 调节视网膜环化鸟甘酸磷酸二脂酶的活性3 调节磷脂酶C的活性4 调节离子通道的功能 cAMP信号通路 通路途径 配体 G蛋白偶联受体 G蛋白 G 腺苷酸环化酶 cAMP PKA 下游多种蛋白质 调节细胞活动 完成细胞对信号的反应 P125 Gs和Gi对腺苷酸环化酶的调节 激活型cAMP途径是由激活型的第一信使作用激活型受体 Rs 经激活型的G蛋白 Gs 去激活腺苷酸环化酶 提高cAMP的水平引起细胞反应抑制型的cAMP途径是由抑制型的第一信使作用抑制型受体 Ri 经抑制型的G蛋白 Gi 去抑制腺苷酸环化酶的活性 降低cAMP的水平 cGMP信号通路 cGMP是由鸟甘酸环化酶催化GTP生成 cGMP可被磷酸二脂酶水解 cGMP可以激活cGMP 蛋白激酶 PKG 胞外信号分子 受体 一氧化氮和酶 NO 鸟甘酸环化酶 生成cGMP 调节细胞活动光信号 视紫红质 G蛋白 磷酸二脂酶 cGMP分解 Na Ca通道关闭 光信号传递 P128 双信号通路 胞外信号分子 G 蛋白偶联受体 G 蛋白 磷脂酶C PLC IP3 胞内Ca2 浓度升高 Ca2 结合蛋白 CaM 细胞反应 PIP2 DG 激活PKC 细胞质引起级联反应和细胞核基因表达调控 细胞分泌 肌肉收缩 细胞增殖 分化 2020 3 13 12 可编辑 受体酪氨酸激酶介导2条信号通路 1 PLC PKC传递2 Ras蛋白传递 酶联受体 酶联受体又称为催化性受体 为质膜受体 当胞外信号与受体结合时 胞内段酶活性激活 具有催化功能受体酪氨酸激酶 RTK 能够使胞内段一个或多个Tyr磷酸化 所以成为受体酪氨酸激酶 都由一个胞外结构域 一个跨膜 螺旋和一个胞内结构域 具有催化功能 组成 RTKs胞外配体为可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素 主要功能为控制细胞的生长 分化 因此十分重要 胞外配体 RTKs 受体二聚化 受体交叉磷酸化 受体结构改变 结合其他蛋白质底物活化RTKs可以结合胞质中但有SH2和SH3结构域的结合蛋白质 这些蛋白质中包含有构成信号传导复合物的接头蛋白和信号通路中的相关酶如PLC 即将讲的PLC PKC途径 PLC PKC途径 Ras蛋白传递途径 Ras蛋白是一种单体GTP结合蛋白 具有GTPase活性 分布于胞质中 结合GTP时为活化状态 结合GDP时为失活状态 30 的人类恶性肿瘤与ras基因突变有关 突变的Ras蛋白与GTP永久结合 导致细胞持续增殖 配体 RTK 接头蛋白 GEF Sos Ras Raf MAPKKK MAPKK MAPK 进入细胞 其他激酶或基因调控蛋白的磷酸化修饰 基因表达产生多种效应 生长因子结合蛋白GRB2 具有SH2可直接与RTKs结合 GRB2还具有SH3能够结合一种GTP交换因子Sos GEF 激活RasRaf是Ser Thr蛋白激酶 MAPKKK MEK是一种双重特异