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从七个猪场的防治经验看高热病的真正病因畜牧兽医技术 2010-06-25 09:28:05 阅读24 评论0 字号：大中小 冷和平1, 3 曾俊霞2 温育铭3 李奎41. 华南农业大学(510642) 2. 珠海市安富来畜牧兽医技术服务有限公司(519080) 3. 珠海市那洲猪场(519085) 4. 广州市粤通猪场(510555)2006年5月，广东省珠海某猪场（以下简称为珠海A场，800头母猪规模）爆发一种以“皮红和高热”为主要流行特征的重大疫情。疫情高峰期，保育小猪死亡率高达60%，对猪场造成重大损失。经听取有关专家学者意见，笔者与该场技术人员共同攻关，到10月底，基本有效地控制了疫情大规模爆发，生产恢复到接近正常水平。2007年6月，该场通过总结过去的经验，进一步加强PCV-2防治，取得明显效果，生产创出历史上最好水平。总结该场经验，笔者与该场技术人员一致认为：造成这次疫情爆发的主因，是PCV-2。由于PCV-2使猪群免疫力下降，并发细菌性疾病爆发性流行。其后，珠海市安富来畜牧兽医技术服务有限公司（以下简称安富来）把该场经验先后在广东省6个猪场（珠海2个，简称珠海B, C场；广州3个，简称广州A，B，C场；河源1个，简称河源A场）推广应用，5个猪场的疾病得到有效控制，生产恢复正常；2个猪场（珠海B场和河源A场）成效不显著。据事后了解，河源A场使用自家组织苗后，疫情有所缓解，但不愿进一步作细菌分离培养。珠海B场成功分离到链球菌和副猪，但因自家组织苗和自家副猪+链球菌二联灭活苗同时左右肌注免疫，产生的应激过大，而拒绝继续执行安富来推荐的方案。现将珠海A场的经验，以及该场经验在推广应用过程中所遇到的具体情况，总结如下:1. 流行规律7个猪场中，4个猪场疫病的爆发，都与应激有关。珠海A场的诱发因素，是2006年5月18日台风“珍珠”登陆后，连续十多天反常的低温阴雨天气；广州B场，是因为刚刚流行过其他重大疾病；广州C场，归因于2008年初广东历史上罕见的强冷空气；河源A场，则是因为外购种猪。发病都是从保育舍开始，群体性爆发，发病率40-80%不等，死亡率30-60%；以后，逐步蔓延至中大猪，以散发为主，发病率10-20%，死亡率8-15%；进而危及哺乳小猪，群体性爆发，发病率30-60%，死亡率30-40%；病情严重的珠海A场和广州A场，母猪也见发病，分别发病62和27头，死亡8和13头。饮水或饲料中添加一些新型抗生素（如阿奇环素、阿莫西林+氟苯尼考）有一定的预防和治疗效果；肌肉注射阿奇星，也见相当疗效，但都无法彻底控制疫病流行。2. 普遍的临床症状高热和皮红：保育小猪多呈群发性，中大猪散发性，母猪少见。高热（40.5-42oC，极端43oC），且持续不退。全身皮肤发红，严重者皮肤可因高热而脱落。精神沉郁，畏寒打堆，饮欲、食欲废绝，昏睡不醒。皮红是高热的体现，色泽与病猪体况及气温有关，体况好或气温高时，多呈鲜红色，体况弱或气温低，多呈暗红或红褐色（如图1）。呼吸症状：所有发病猪都有呼吸症状。前期呼吸急促，腹式呼吸；临死前呼吸细弱无力，状态极度萎靡，个别病猪（约5%）鼻腔流出粘稠的鼻液，有的病猪后期又拉又喘。神经症状：小猪和中大猪神经症状约占发病猪20%。有的突然倒地，四肢游离划水状，有的后肢无力，站立不稳。在最初发病的珠海A场，曾见发病的8头母猪，出现罕见的神经症状，站立不稳，横冲直撞，最后全身抽搐，直至全部死亡。同期发病的广州A场，也曾见母猪神经症状。其他猪场不见母猪神经症状。消化道症状：约50%发病猪后期出现腹泻，严重者吐血。粪便颜色不一，有的拉鲜黄色粘稠状稀粪，有的拉黄褐色水样粪便，有的粪便带血。特点是顽固性腹泻，又拉又喘，任何抗生素都无疗效，最终都以死亡告终。待产母猪进产房2-3天后开始便秘，拉球状干粪，严重者粪球表面附着暗红色带血粘液。败血、淋巴结肿大和耳尖坏死：所有发病猪全身性淋巴结肿大，以腹股沟淋巴结肿大最为明显，严重者大如鸡卵。部分发病猪后期贫血，皮肤苍白。还有部分病猪后期皮肤变青、发紫，腹股沟、背部、耳背可见密集的紫色出血斑点。个别病猪耳尖变蓝，并逐渐变干，以致坏死。化脓、关节肿大和眼结膜炎：在最初发病的珠海A场，2006年12月（疫情爆发7个月、恢复正常生产2个月后）发现，几乎所有耐过的病猪，都有关节腔或其他部位的恶性脓肿，解剖经常可见到脓肿延伸到骨骼。开始以为与病猪打针过多有关，后来发现脓肿部位分布多样，与注射部位并没有本质联系。关节肿大分两类：（1）关节腔及周围水肿：肘关节附近乃至整个上肢明显肿大，切开皮下可见大量淡黄色胶冻样水肿液；（2）关节化脓。部分病猪结膜潮红，充血，流泪，严重者结膜流脓，上下眼结膜粘连。保育小猪经常表现为群体性黑眼圈。图1 发病猪皮红与高热症状A. 夏季体况好的小猪皮红高热症状；B. 冬季体况弱的小猪皮红高热症状；C. 冬季何况弱的中猪皮红高热症状；D. 夏季何况好的大猪皮红高热症状图2 副猪和链球菌引起的心脏病变比较A, B. 副猪感染形成的“绒毛心”；C, D. 链球菌感染造成的心肌炎母猪繁殖障碍：流产，死胎、木乃伊增多。产后高烧、无奶。特征性的表现是母猪产期延迟，有的超预产期7天以上。初生小猪体重小，产后精神状态差，无力吸奶。哺乳小猪最早3天发病，常整窝高烧，呼吸急促，腹式呼吸，昏睡不醒，继而顽固性腹泻，脱水，四肢无力，站立不稳或四肢游离，最后衰竭死亡。3. 病理变化消化道：病猪100%都有胃溃疡病变。细心观察和比较，发现皮肤苍白的病猪，胃溃疡通常都比较严重，可见皮肤变白，是由胃出血引起。此外，对病猪胃内容物与粪便、呕吐物进行对照，发现其粪便、呕吐物与胃内容物高度一致，可见腹泻与肠道病变无关，是由胃溃疡直接引起。呼吸道：肺部色泽不一，大部分色泽苍白，部分充血，色泽偏红。病变分两类：（1）间质性肺炎：间质增宽，水肿，有的表面色彩多种多样，呈花斑状肺；（2）萎缩性肺炎：肺萎缩变实，左右肺大小不对称，边缘常有纤维素渗出物附着，与胸腔及膈肌粘连。气管、支气管粘膜充血，偶见粘液增多（约10%）现象。心脏：（1）心包炎：心包积水，严重者变为“绒毛心”。（2）心肌炎：心脏变小，心肌萎缩，柔软无力，色熟肉状；严重者心肌与心包粘连，无法剥离。个别可见心肌表面?2-4mm出血斑点。肾脏：普遍都有不同程度的淤血现象，肾表淤黑，颜色深浅不等，严重者整个肾脏变黑色。质地变脆，偶见出血点和白斑。脾脏和淋巴结：全身性淋巴结肿大(以腹股沟淋巴结为最明显)，充血和水肿，切面外翻。脾肿大2-3倍，质地变脆，轻刮易碎。边缘偶见梗死灶，严重者整条脾脏变蓝黑色。4. 实验室检测结果及病因分析4.1 PCV-2是主要病因2007年，农业部种猪质量监督检测中心（广州）基因检测室对15份“无名高热”病猪血清作抗体检测，结果PCV-2阳性率100%1。这一结果，与这7个猪场的情况基本一致。4月（停用自家组织苗8个月后），珠海A场30份从不同生产阶段猪群随机抽取的血清（母猪10头，后备母猪5头，保育、中、大猪各5头）送有关实验室检验，PCV-2抗体阳性率100%；5份病料作PCR检验，PCV-2抗原检出率60%。同期，广州A场中大猪随机抽取10份血清送检，PCV-2抗体阳性率同样是100%。7月，这两个猪场接受广东省强制检疫，皆未检出高致病性蓝耳病抗原及抗体。2008年4月，安富来实验室对5个恢复正常生产的猪场每场随机取血清10份作抗体监测，PCV-2抗体阳性率都是100%，普通PRRS抗体阳性率20%-80%不等。PCV-2病原的两大特征，决定了它在这7个猪场疫病爆发中，起着主因的作用。其一，是病原DNA复制，依赖于细胞有丝分裂S期表达蛋白2。由于病原复制需严格条件,使其直接致病力弱，以致有的学者认为单纯PCV-2感染并不致病3。实际上，当外界应激因素存在时，机体免疫机能亢奋，免疫细胞有丝分裂加快，S期表达的大量蛋白，为PCV-2新DNA合成提供了有利条件，足以使PCV-2直接致病，并对猪场造成巨大危害。临床上，由PCV-2直接造成的症状PMWS和PDNS，都与应激有关。PMWS源于小猪断奶的持续性应激，PDNS则多与突发性应激有关。在PCV-2感染严重的猪场，当气温突然升高，或头天晚上一场暴雨，经常都可以观察到次日PDNS骤然增多的现象。其二，是PCV-2病毒，主要在巨噬细胞中寄生4。临床上，PCV-2感染病猪都可以观察到淋巴结肿大和脾脏恶性变性梗死的现象。由于免疫器官被严重破坏，免疫功能低下甚至完全丧失，猪群一旦受到其他病原袭击，势必爆发性流行，一发而不可收拾。4.2 并发多种病原，使疫情爆发流行第一大并发病原，是副猪嗜血杆菌。副猪嗜血杆菌（以下简称副猪），是PCV-2的影子病5。在这7个猪场中，腹膜炎、心包积水、“绒毛心”、关节腔附近皮下水肿等典型的副猪症状，是最常见的症状。5个恢复正常的猪场母猪经进口副猪苗免疫后，副猪症状明显减少。珠海A场先后送15头发病猪到华南农大实验室作细菌分离，2头成功分离到副猪。用分离到的副猪制作自家灭活苗，小猪35、56天龄各免疫3ml，坚持半年后，副猪症状基本消失。在广州A场，由安富来实验室协助分离副猪，制作副猪灭活苗，同样取得非常满意的效果。第二大并发病原，是链球菌。链球菌作为G+菌，属原发性病原，不一定因PCV-2而继发。在这7个猪场中，除河源A场外，每个猪场都能分离到-溶血性链球菌。6个成功分离到链球菌的猪场，除珠海B场外，5个猪场用各自分离到的链球菌，制作自家链球菌灭活苗，对预防关节肿大、神经症状、心肌炎、眼结膜炎等症状和降低死亡，效果都非常显著。图3 耳尖变干坏死同链球菌症状并存的现象A. 耳尖变干坏死与毛毛猪及跛行；B. 耳尖变干坏死与神经症状；C. 耳尖变干坏死与关节化脓；D. 耳尖变干坏死与眼结膜炎；E. 心肌炎 图4 PCV-2自家组织苗的理想病料A. 间质性肺炎与肺充血；B. 肺间质严重水肿；C. 间质性肺炎与右肺萎缩；D. 间质性肺炎及花斑状肺对分离到的链球菌进行形态学观察，发现菌落的溶血环都非常大，属毒力较强的致病菌。由于条件限制，我们没有对这些链球菌作血清型鉴定。但在使用自家链球菌苗之前，珠海A场和广州A场曾经使用过型链球菌疫苗，其他3个场使用过链球菌多价苗，都不见任何成效。可见这种链球菌，不是型，也不是多价苗所对应的C, D, E群。最近有报道称：广西分离到9型链球菌6。这些猪场的链球菌是否属于这个型，有待进一步鉴定。副猪和链球菌，都会对心血管系统产生影响，但它们对心血管系统造成的病变，以及与心血管病变相关的其他症状，有所差别。副猪以浆膜炎为主，在心脏主要是心包炎，炎性渗出物向心包内渗出，造成心包积水，心包积水逐渐纤维化，沉积在心肌表面，变成“绒毛心”，但心包与心肌容易剥离（如图2 A, B）。链球菌则以心肌炎为主。因心肌变性，心脏逐渐萎缩，柔软无力，颜色呈熟肉样。炎性渗出物向外渗出，与心包发生粘连，使心包与心肌无法剥离（如图2 C, D）。临床上，对关节腔附近水肿的病猪进行病理学比较，发现这类病猪都有心包积水或“绒毛心”病变。可见关节腔附近水肿，是由心包积水或“绒毛心”所引起。由于心包积水或“绒毛心”，心肌舒张受阻，关节腔（有时可见耳尖）等边缘组织的组织液无法回流，在组织中滞留造成水肿。因此，这种病变，可归因于副猪病变。耳尖变干坏死，是另一个与心血管系统有关的症状。在这7个猪场，经常都可以观察到个别病猪耳朵变蓝，随后从尖端逐渐变干坏死（严重者整个耳朵全部坏死），很多人都会以为是蓝耳病，或是被其他猪咬耳所致，但把这类病猪单独隔离饲养，变干坏死的部位并不见愈合。若细心观察，会发现这种症状常与神经症状、关节化脓和眼结膜炎并存（如图3），心脏都有心肌变性、柔软无力的病变。可见这类病变，与链球菌有关。由于心肌无力，血液无法到达离心脏较远的部位，造成耳尖循环障碍，变干坏死。其他的并发病原，可能还有流感和附红细胞体。在已经恢复正常生产的5个猪场疫情爆发高峰期，流感和附红细胞体的症状都经常可见。但加强对PCV-2控制后，附红细胞体只需适当药物预防，流感无须采取任何措施，这些症状基本都能自然消失。可见这两个因素，不是最主要因素。5. 综合防治措施5.1 PCV-2的防治到目前为止，国内一直没有任何PCV-2疫苗被国家正式批准生产，国外虽有相应的疫苗被注册，但其对PCV-2的免疫效果，仍存在很大争议7。这可能是因为PCV-2病毒抗原决定簇太少，纯培养的PCV-2病毒灭活体刺激机体产生的相应抗体太单一，对PCV-2的中和能力不够强。预防PCV-2最有效的办法，仍是制作自家组织苗。邓绍基8，周彦飞9，吴胜莲10等，先后介绍了他们应用自家组织苗预防PCV-2的成功经验，并充分肯定了自家组织苗的良好效果。根据我们的临床经验，自家组织苗免疫前后各3天，在免疫猪群饲料中添加抗生素（每吨阿奇环素1000g或阿莫西林250g+氟苯尼考100g）预防细菌感染，免疫效果更加明显，猪群免疫约7天后，生长速度和健康状况，都能观察到明显改善。之所以有的猪场自家组织苗效果不尽如人意，有两方面原因：一是制苗工艺。制作自家组织苗，在病料捣碎、温度控制和灭活各个环节，都有非常严格的要求，一个环节处理不当，就会彻底破坏疫苗的免疫效价。如灭活处理不当，还可能造成疾病人为传播。二是病料选择。自家组织苗的免疫效果，关键取决于制苗的病料。图4所示的4张图片，是制作自家组织苗理想的病料。这类病料，通常从皮肤苍白并逐渐变黄的病猪或无任何先兆突然死亡的死猪体内，比较容易找到。若要确认病肺是否存在间质肺炎，可用高像素（800万以上）数码相机把它们拍成数码相片，再在电脑屏幕上放大，间质性肺炎病肺都能很清楚地观察到间质水肿现象。5.2 副猪和链球菌的防治PCV-2被控制后，副猪可以大幅减少。母猪产前使用进口海博莱或勃林格副猪苗免疫（产前8周初免，4周加强免疫1次；已经初免的母猪，产前4周免疫1次即可）后，哺乳仔猪基本不发副猪，但不同猪场对两种疫苗评价不一。可能的原因在于，目前正在流行的副猪，血清型不只一个。从已知的情况来看，珠海A场分离到的一株副猪，生长较快，形态较粗壮饱满；广州A场分离到的另一株副猪，生长较慢，形态较瘦小。因条件限制，未对这两株副猪作血清型鉴定。如果母猪免疫后，断奶小猪仍出现副猪，还需要考虑小猪的副猪免疫问题。用免疫母猪的同种进口疫苗，小猪发病前3周初免1次，隔2周加强免疫1次，效果显著。但进口疫苗免疫小猪，成本非常昂贵。为节约成本，可考虑分离副猪，制作自家副猪灭活苗。不过，副猪分离非常困难，无法保证每个猪场都能成功。在商品链球菌苗无效的情况下，分离链球菌制作自家灭活苗，是预防链球菌既简单易行，又非常有效的办法。自家链球菌灭活苗小猪发病前4周初免1次，隔3周加强免疫1次，对相应链球菌的有效保护率可达98%。免疫猪群链球菌症状出现率在2%以下，而且这些表现出临床症状的病猪，抗生素的治疗效果比未经免疫前大幅改善，治愈率由30%提高到80%。需要注意的是，自家链球菌灭活苗的刺激性比较大。如果猪场PCV-2没有控制好，很可能因免疫应激而使PCV-2病情加重，出现珠海B场已经出现过的情况。所以，自家链球菌灭活苗的免疫，必须在PCV-2被有效控制或最起码在PCV-2有所缓和之后。5.3 附红细胞体的预防附红细胞体的预防，只能依靠药物。这5个猪场现行的做法，是母猪产后3天，每头母猪臀部肌肉注射血虫静1g；9周龄（20kg）以下小猪，每吨饲料中添加阿散酸250g，9周龄以上中大猪，每吨饲料中添加阿散酸100g。阿散酸既能预防附红细胞体，也能促进生长，可以长期使用。5.4 其他辅助治疗和预防措施在珠海A场和广州A场，一直坚持在断奶小猪（断奶后1-10天）饮水中添加0.5%的柠檬酸，这一措施，对预防保育小猪应激非常有效，以致保育小猪散发性腹泻，也只需在饮水中添加3-5天柠檬酸即能控制，无须另外加药或打针。2006年以前，珠海A场尝试过几次喘气病疫苗，效果都不理想。2007年7月，加强对PCV-2的控制后，再次尝试免疫喘气苗，效果则非常明显。由此可见，控制好PCV-2，可显著改善喘气病疫苗的免疫效果。对正处发病阶段的中大猪全群作紧急免疫（初免1次，2周后加强1次），同时在饲料中连加抗生素（每吨料阿莫西林250g+氟苯尼考100g）7天，也有一定成效，两次免疫后，群体大小均匀度明显改善，饲料