药物化学第八章.ppt

药物化学 第八章 第八章作用于肾上腺素能神经系统药物 去甲肾上腺素的生物合成 代谢及作用 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体拮抗剂 学习目标 1 掌握肾上腺素 盐酸麻黄碱 盐酸普萘洛尔的化学结构 理化性质 作用用途 不良反应及用药注意事项 2 熟悉肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体拮抗剂的分类及代表药物 熟悉去甲肾上腺素递质的合成和作用 3 学会应用本类药物的理化性质解决药物调剂 贮存保管及临床应用等实际问题 第一节去甲肾上腺素的生物合成 代谢及作用 去甲肾上腺素和肾上腺素是交感神经节后神经元的神经递质 通过与肾上腺素受体相互作用而发挥多种生理功能 一 去甲肾上腺素 NA 的合成与代谢 第一节去甲肾上腺素的生物合成 代谢及作用 1 合成与贮存原料 酪氨酸限制酶 酪氨酸羟化酶 TH 前体物质 多巴胺 DA 贮存 囊泡中 DH 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 第一节去甲肾上腺素的生物合成 代谢及作用 2 释放以胞裂外排的形式释放 3 消除 NE消除途径 摄取1 uptake1 75 90 摄取2 uptake2 COMT 2 3MAO 1 3 第一节去甲肾上腺素的生物合成 代谢及作用 去甲肾上腺素的合成与消除 第一节去甲肾上腺素的生物合成 代谢及作用 二 肾上腺素受体的分类及效应 1 肾上腺素受体的分类 肾上腺素受体是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体 又可分为 受体和 受体两类 受体 1 突触后膜 皮肤 黏膜 内脏血管等 2 突触前膜 反馈抑制 受体 1 心脏 2 血管 支气管 3 脂肪等 2 肾上腺素受体的效应 型作用 血管收缩 扩瞳等 型作用 1R 心脏兴奋等 2R 支气管扩张等思考 上述受体被阻断的效应 第一节去甲肾上腺素的生物合成 代谢及作用 第二节肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体激动剂是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释放递质 增加受体周围去甲肾上腺素的浓度 产生与交感神经兴奋时相似效应的药物 在化学结构上均为胺类 部分药物又有儿茶酚结构 邻苯二酚结构 故亦称拟交感胺或儿茶酚胺 儿茶酚 第二节肾上腺素受体激动剂 分类 根据药物作用受体与作用机制不同 可分为 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体激动剂和 肾上腺素受体激动剂 按化学结构类型可分为苯乙胺类和苯异丙胺类 第二节肾上腺素受体激动剂 肾上腺素 化学名为 R 4 2 甲氨基 1 羟基乙基 1 2 苯二酚 又名副肾碱 第二节肾上腺素受体激动剂 结构特点 邻二酚羟基 有酸性 还原性 仲胺 弱碱性 光学活性 第二节肾上腺素受体激动剂 理化性质 1 本品为白色或类白色结晶性粉末 无臭 味苦 极微溶于水 不溶于乙醇 三氯甲烷 乙醚 脂肪油或挥发油 易溶于无机酸或氢氧化碱溶液 不溶于氨溶液或碳酸氢钠溶液 本品药用为左旋体 2 呈酸碱两性 酚羟基显弱酸性 仲胺显弱碱性 临床常用其盐酸盐 3 消旋化 左旋的肾上腺素水溶液加热或室温放置后 可发生外消旋化 而使活性降低 第二节肾上腺素受体激动剂 4 还原性 含有邻苯二酚结构 红色 棕色 第二节肾上腺素受体激动剂 本品 FeCl3 翠绿色 氨试液 紫色 紫红色 第二节肾上腺素受体激动剂 临床应用 本品对 和 受体都有较强的激动作用 主要用于抢救心脏骤停 过敏性休克 支气管哮喘 与局麻药配伍及局部止血等 第二节肾上腺素受体激动剂 盐酸麻黄碱 化学名为 1R 2S 2 甲氨基 苯丙烷 1 醇盐酸盐 又名麻黄素 第二节肾上腺素受体激动剂 结构特点 手性碳原子 羟基 氨基结构 第二节肾上腺素受体激动剂 理化性质 1 白色针状结晶或结晶性粉末 无臭 味苦 在水中易溶 在乙醇中溶解 在三氯甲烷或乙醚中不溶 2 本品分子中有2个手性碳原子 故有4个光学异构体 其中仅 1R 2S 麻黄碱活性最强 麻黄碱 伪麻黄碱 麻黄碱 伪麻黄碱 第二节肾上腺素受体激动剂 3 具有 羟基 氨基结构 可被高锰酸钾 铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺 后者可使红色的石蕊试纸变蓝 4 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应 第二节肾上腺素受体激动剂 临床应用 本品作用与肾上腺素相似 对 和 受体都有激动作用 与肾上腺素比较 性质较稳定 口服有效 作用缓慢而温和 临床主要用于治疗支气管哮喘 鼻黏膜肿胀及低血压等 第二节肾上腺素受体激动剂 重酒石酸去甲肾上腺素 化学名为 R 4 2 氨基 1 羟基乙基 1 2 苯二酚重酒石酸盐一水合物 又名重酒石酸正肾上腺素 第二节肾上腺素受体激动剂 结构特点 邻二酚羟基 有酸性 还原性 光学活性 肾上腺素 肾上腺素 第二节肾上腺素受体激动剂 理化性质 1 本品为白色或几乎白色的结晶性粉末 无臭 味苦 在水中易溶 在乙醇中微溶 在三氯甲烷或乙醚中不溶 2 含有邻苯二酚结构 具有较强的还原性 遇光和空气易变质 本品 FeCl3 翠绿色 NaHCO3 蓝色 红色 3 本品含酒石酸 加10 氯化钾溶液 在10分钟内应析出酒石酸氢钾结晶性沉淀 第二节肾上腺素受体激动剂 临床应用 本品主要激动 受体 具有很强的血管收缩作用 主要用于抗早期神经源性休克 口服用于治疗消化道出血 第二节肾上腺素受体激动剂 盐酸异丙肾上腺素 化学名为4 2 异丙氨基 1 羟基 乙基 1 2 苯二酚盐酸盐 又名喘息定 第二节肾上腺素受体激动剂 结构特点 肾上腺素 光学活性 肾上腺素 邻二酚羟基 有酸性 还原性 第二节肾上腺素受体激动剂 理化性质 1 本品为白色或类白色的结晶性粉末 无臭 味微苦 在水中易溶 在乙醇中略溶 在三氯甲烷或乙醚中不溶 2 本品含有邻苯二酚结构 具有较强的还原性 遇光和空气渐变色 在碱性溶液中更易变色 本品 FeCl3 深绿色 NaHCO3 蓝色 红色 第二节肾上腺素受体激动剂 临床应用 本品为 受体激动药 有兴奋心脏 舒张血管 影响血压 扩张支气管和促进代谢等作用 临床主要用于支气管哮喘 房室传导阻滞 心脏骤停的治疗或抢救 第二节肾上腺素受体激动剂 盐酸多巴胺 化学名为4 2 氨基乙基 1 2 苯二酚盐酸盐 第二节肾上腺素受体激动剂 结构特点 肾上腺素 邻二酚羟基 有酸性 还原性 第二节肾上腺素受体激动剂 理化性质 1 本品为白色或类白色有光泽的结晶 无臭 味微苦 在水中易溶 在无水乙醇中微溶 在三氯甲烷或乙醚中极微溶解 2 分子中含有邻苯二酚结构 易氧化变色 本品 FeCl3 墨绿色 氨试液 紫红色 第二节肾上腺素受体激动剂 临床应用 本品为 受体和多巴胺受体激动剂 临床用于休克及急性肾功能不全的治疗 第三节肾上腺素受体拮抗剂 肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体的相互作用 产生与肾上腺素能神经递质作用相反的生物活性 分类 根据肾上腺素受体拮抗剂对 受体选择性不同 可分为 受体拮抗剂和 受体拮抗剂 第三节肾上腺素受体拮抗剂 一 受体拮抗剂 本类药物能抵消儿茶酚胺的收缩血管作用 从而降低血压 第三节肾上腺素受体拮抗剂 盐酸哌唑嗪 本品为突触后 肾上腺素受体拮抗药 临床主要用于轻 中度高血压或肾性高血压 也适用于治疗顽固性心功能不全 第三节肾上腺素受体拮抗剂 甲磺酸酚妥拉明 本品为非选择性 受体拮抗剂 有血管舒张作用 临床主要用于外周血管痉挛性疾病 感染性休克 急性心肌梗死的治疗 第三节肾上腺素受体拮抗剂 二 受体拮抗剂 分类根据这类药物对 1 2受体选择性的不同 非选择性 受体拮抗剂 如普萘洛尔 噻吗洛尔 选择性 1受体拮抗剂 如阿替洛尔 美托洛尔等 受体拮抗剂 如拉贝洛尔按化学结构的不同 氨基乙醇类 氨基丙醇类 第三节肾上腺素受体拮抗剂 盐酸普萘洛尔 化学名为1 异丙氨基 3 1 萘氧基 2 丙醇盐酸盐 又名心得安 第三节肾上腺素受体拮抗剂 结构特点 手性碳原子 仲胺 碱性 第三节肾上腺素受体拮抗剂 理化性质 1 本品为白色结晶性粉末 无臭 味微甜后苦 溶于水 微溶于三氯甲烷 分子侧链中有