第十六章 多步骤有机合成 习题解答.pdf

第十六章 多步骤有机合成 习题解答 习题 16 1 和习题 16 2 略 习题 16 3 OH 1 O H MgBr H O BrMg a b a b 对比 a b 两种可能的合成途径 b 途径的原料比较难获得 因此 路径 a 比较好 2 OH a b a b MgBr O BrMg O c c O CH3MgI 三种途径中 a 途径最佳 原料最大简化 3 OH O Br O MgBr O a b 两种途径都比较简化 反应条件都有无水条件下进行的 因此两条路径相当 习题 16 4 所列反应均不能实现 理由如下 1 主要形成 O 2 缩酮将水解 OO 或 3 分子内反应为主 生成 O O 4 醇将脱水 5 羰基也将被还原 OH 6 醇羟基存在下无法制备格氏试剂 7 醇将水解 Br COO 习题 16 5 机理 OOO OO HH H OHOR H ROH R H 16 6 R NH C O OH R NH C OH OH R NH C OH2 OH OH H H2O H R NH2C OH OH OHR NH2 CHO OH OH 这里相当于一个酰胺水解 一般总成本在酸性条件下也能进行羰基质子化和接受 H2O 的进攻 但烃基是难以离去的 习题 16 7 略 习题 16 8 A HOH CH3 CH2CH3 BrH CH3 CH2CH3 PBr3 S 2 丁醇 R 2 三溴丁烷 B HOH CH3 CH2CH3 HOTs CH3 CH2CH3 AcOH CH3 CH2CH3 TsCl pyridine CH3COO S 2 丁醇 TsOH CH3 CH2CH3 HBr CH3 CH2CH3 1 H2O OH 2 TsCl PBr3 习题 16 9 CH3CH2C CH NaNH2BrCH2CH3 CH3CH2C C Na CH3CH2C CCH2CH3 Na NH3 l lindlar cat H H3CH2CH CH2CH3 H H3CH2CCH2CH3 H 习题 16 10 略 习题 16 11 P664 书中题号为 16 8 O N H H N Br 1 2 OH H2O O 1 CH3MgBr 2 H3O CH3 OH 习题 16 12 P668 书中题号为 16 9 以R代表支链 CrO3 H ORCr O O HO 铬酸酯 连氧碳上无H 重排 R O H Cr OH O O OH2 R O HO Cr O O H3O 习题 16 13 P671 书中题号为 16 10 COOH Ph EtOH H COOEt Ph CH3COOMe COCH2COOMe Ph 交叉酯缩合 MeO HSSH 1 2 Pd H2 CH2CH2COOMe Ph hv H Ph H Ph MeOOCCOOMe H Ph H Ph O COOMe 1 OH 2 H H Ph H Ph O EtO 习题 16 14 P671 书中题号为 16 11 O H H H H OH 逆向思考 互变异构 1 2 3 3 2 1 OH 1 2 3 1 2 3 1 2 3 3 2 1 OH 习题 16 15 P671 书中题号为 16 12 OH O OH Tetrahedron Letters 1993 34 2 247 250 Tara J Spules Jason D Galpin and Dwight Macdonald Change accelerated cope rearrangements of 3 amino 1 5 dienes O O O O EtONa O O O NaOH O O HOCH2CH2OH H HO O O O H2 Pd C HO O O O H3O O O selective reduction OH O elimination O 显然 上述桥环化合物更容易合成得到 可见 重排反应使后一个化合物的合成简化 习题 16 16 P672 书中题号为 16 13 不能 因为酯还原时会断键得到醇 习题 16 17 P673 书中题号为 16 14 OH OH CH3O 2SO2 NaOH OCH3 OCH3 CH3Br FeBr3 OCH3 OCH3 H3C NBS OCH3 OCH3 ClH2C 习题 16 18 P675 书中题号为 16 15 CH3 1 H2SO4 2 NaOH CH3HO NBS NaOH PhCH2Br CH3PhCH2O CH2BrPhCH2O CN CH2CNPhCH2OCH2COOHPhCH2O H Br2 P cat CHOOHPhCH2O Br NH3 CHOOHPhCH2O NH2 H2 Pd TM 习题 16 19 P677 书中题号为 16 16 H H HO O H O O C O H O OO O O D 1 Tetrahedron Letter 2004 45 5147 5150 Promotion of one pot Robinson annulation achieved by gradual pressure and temperature manipulation under supercritical conditions Hajime Kawanami and Yutaka Ikushima 2 Zhongshan Dauxe Xuebao Ziran Kexueban 1999 38 6 113 115 Synthesis of selectively protected decalone Wu Xiong yu ect 习题 16 20 P678 书中题号为 16 17 具体合成路线请同学们自己完成 注意反应条件注明 1 N O NH O HO A 视为取代乙酸 CH2 COOEt 2 BrCH2CH3 BrCH2CH2CH3 FGI 通过格氏试剂 CO2 Br HO HO BrMg FGI 2 HOOC FGI BrHO FGI FGI O 反F C反应 O FGA 反F C反应 3 O CHO CHO O Br O HC OEt O CH3Br O O 4 O FGI COOEt OH OH O H CH3COOEt O H CH2O HO Ph O O NMe2 FGI HO Ph O OH HO NMe2 O HNMe2 O PhCH2COOEt 这一步反应中需要控制 因为酮的 H比酯的 H 活泼 5 6 OMe OO OMe O O OMe CHO O 8 O O O OO O O CH2O O COOEt O O H 9 O Ph Ph Ph Ph O O Ph Ph Ph Ph O FGI Ph Ph OH C O OEtH 2PhCHOPhCH2MgBr 10 O O FGI HOOH O FGI OHHO O2 C C HH 11 O O H H H H COOMe FGI O H H COOMe H H HO HO FGI H H COOMe 反 D A COOMe 12 O OH COOEt COOEt 反 D A 2 COOEt COOEt 二酯可以在 Na K 二甲苯中回流形成 羟基酮 COOR COOR O OH Na K 二甲苯 13 OO COOH O OHHO COOH O OHO CH2 COOEt 2 O O2 14 OH COOEt O应为酯 应少一个碳 COOEt O O 15 OH HOOH FGI COOEtEtOOC OO 2BrCH2COOEt 采用NaH一步就得到 16 OH MeOOC FGI CHO MeOOC 1 6 二氧化 合环 OMe Birch还原 OMe 17 CHOCHO O 1 2 3 4 5 6 18 OMeCOOMe O O OMe