干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告.doc

精品干货抗体偶联药物（adc)深度研究报告 目录一、行业背景针对病症历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（1）靶点选择（2）抗体选择（3）抗体修饰（4）抗体内吞连接物部分（1） 连接物（Linker）选择（2） 连接方式及DAR（3） 新技术Abzena的ThioBridge毒素部分核心专利-连接物与毒素排序三、效果对比：Kadcyla对比Herceptin四、核心公司竞争情况 1. 领先公司 （1）Seattle Genetics （2） ImmunoGen （3） Immunomedics 2. 规模较大公司 （1） Abzena （2） Agensys （3） Celldex （4） Progenics Pharmaceuticals （5） Genmab （6） Sorrento旗下Concortis 3. 大型药企在ADC领域的布局 （1） Abbvie及其旗下Stemcentrx （2） Roche旗下Genetech的情况 （3） 武田旗下Takeda Oncology （4） 辉瑞ADC产品Mylotarg （5） 复星、药明、浙江医药与Ambrx （6） 三生制药及三生国健 （7） 丽珠医药集团旗下丽珠单抗 （8） 江苏恒瑞医药 （9） 四川恒康旗下上海美雅珂生物 （10） 其他药企五、 行业市场规模六、 ADC成功要素分析独家技术优秀团队研发方向一、 行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC) 是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。但是，ADC本身并非在各方面强于纯单抗。其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。1、针对病症ADC药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。由于其针对性很高，其可以使用化疗中不能使用或剂量不能提高的高毒性药物1。ADC药物相对于化疗药的治疗安全窗口therapeutic window会更大，相对更加安全2。下表为可供使用的各种靶点及其针对的癌症种类。其中，目前已经上市的两款药物中，Kadcyla使用HER2靶点，针对HER2阳性的肺癌；Adcetris使用CD30靶点，针对CD30阳性的霍奇金淋巴瘤Hodgkin Lymphoma (HL)与间变性大细胞淋巴瘤anaplastic large cell lymphoma (ALCL) 3。靶向药物中不同抗原及其针对癌症种类，以及相应在研的ADC药物数量抗原 对应在研ADC数量主要针对适应症在肿瘤细胞表面表达的靶向抗原GPNMB1乳腺癌及黑素瘤CD561小细胞肺癌（SCLC）TACSTD2（TROP2）1三阴性乳腺癌（TNBC）及胰腺癌CEACAM51结肠直肠癌Folate receptor- alpha2卵巢癌及子宫内膜癌Mucin 1 （Siaglycotope CA6）1乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌及胰腺癌STEAP 11前列腺癌Mesothelin2卵巢癌、胰腺癌及间皮瘤（mesothelioma）Nectin 42膀胱癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌ENPP31肾癌、肝癌及前列腺癌GCC1胰腺癌及结肠直肠癌SLC44A41胰腺癌、胃癌及前列腺癌NaPi2b2非小细胞肺癌、铂类耐药卵巢癌CD70（TNFSF7）4肾癌CA9, Carbonic anhydrase1实体瘤5T4（TPBG）1实体瘤SLTRK61膀胱癌SC-16（anti-Fyn3）1小细胞肺癌，或非小细胞肺癌及卵巢癌Tissue factor1实体瘤LIV-1（ZIP6）1乳腺癌P-Cadherin1实体瘤PSMA2前列腺癌在癌症组织外部血管及细胞间基质内的靶向抗原 Fibronectin Extra-domain B1实体瘤Endothelin receptor ETB1黑素瘤VEGFR2（CD309）1实体瘤Tenascin c1实体瘤Collagen IV1实体瘤Periostin1实体瘤癌症成因性的靶向抗原 HER2（Kadcyla使用的靶点）3乳腺癌EGFR3胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌、食道癌血液肿瘤 CD30（Acetris使用的靶点）2霍奇金淋巴瘤（HL）及渐变性大细胞淋巴瘤（ALCL）CD223非霍奇金淋巴瘤（NHL）及急性淋巴性白血病（ALL）CD79b1扩散性大B淋巴细胞淋巴癌及囊性非霍奇金淋巴癌CD192扩散性大型B淋巴细胞淋巴癌及急性淋巴性白血病（ALL）CD1381多发性骨髓瘤（multiple myeloma）CD741慢性淋巴性白血病（CLL）、非霍奇金淋巴癌（NHL）及多发性骨髓瘤CD371非霍奇金淋巴癌（NHL）及慢性淋巴性白血病（C