某生物制品有限公司纯化水系统验证申请(DOC 38页).doc

迪DI SHA沙迪沙药业集团北京迪沙生物制品有限公司 验 证 项 目 申 请 单 验证项目纯化水系统验证目的1.验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水.2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求.3.检查并确认该纯化水系统运行、性能、符合设计要求,资料和文件符合GMP要求,其水质符合中国药典2005年版纯化水的要求. 小组成员计划实施时间2005年8月10日至2005年9月10日申请部门 年 月 日质量管理部意见 年 月 日批准人 年 月 日备注:验证方案审批表验证方案名称纯化水系统验证方案验证方案编号WAL-XF-001起草人起 草 日 期审核部门审核人审核日期审核意见质量管理部生产技术部工程部生产车间物料部批准意见批准人批准日期实施日期验 证 方 案 目 录1 引言1.1纯化水制备系统概述1.2 验证目的1.3 范围：1.4 验证周期及验证进度安排1.5 验证项目小组成员及职责2 安装确认3 运行确认4 性能确认5 纯化水制备系统日常监测6 纯化水制备系统验证的结果评价及建议7. 纯水系统再验证周期1.引言1.1.概述1.1.1.迪沙药业集团北京迪沙生物制品有限公司口服固体制剂车间安装的纯化水系统用于满足该车间口服固体制剂的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图： 原水落石出机械过滤器原水泵原水箱活性碳过滤器浓 水中间水箱 浓水 淡水二级高压泵精密过滤器阻垢剂一级高压泵一级反渗透 室外氢氧化钠紫外灭菌各使用点终端水泵终端水箱二级反渗透 淡水循 环1.1.2.基础资料设备编号:3S-09-01 维修服务单位名称:宝应县华诚水处理技术设备有限公司设备名称:2T-2纯化水设备装置 地址:宝应县城工业园区环城南路3号设备型号:DC-FSL42R-2反渗透装置 邮编:225800生产能力:2T/h 联系人:王立宝生产厂家：江苏宝应县华诚水处理技术设备有限公司联系电话传真-mail：byhuacen163com 使用部门：工程部 操作员：1.2.验证目的1.2.1.验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。1.2.2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。1.2.3. 检查并确认该纯化水系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件符合GMP要求，其水质符合纯化水质量标准（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。1.3.范围:1.3.1. 文件的适用范围此文件适用于纯化水制备系统的验证1.3.2.验证的范围1.3.2.1.纯化水制备系统的安装确认；1.3.2.2.纯化水制备系统的运行确认；1.3.2.3.纯化水制备系统的性能确认；1.3.2.4.纯化水制备系统的日常监控。1.4.验证周期及验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。安装确认： 2005年8月10日 至2005年8月13日；运行确认： 2005年8月14日 至 2005年8月17日；性能确认： 2005年8月18日 至 200年9月10日；日常监控： 2005年9月11日 至试生产； 1.5.验证项目小组成员及职责1.5.1.验证小组成员：部 门人员安装厂家工程部质量管理部1.5.2.职责1.5.2.1.验证委员会职责1.5.2.1.1.负责验证方案的审批。1.5.2.1.2.负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施。1.5.2.1.3.负责验证数据及方法审核。1.5.2.1.4.负责验证报告的审批。1.5.2.1.5.负责再验证周期的制定。1.5.2.1.6.负责发放验证证书1.5.2.2.工程部职责1.5.2.2.1.制定验证方案；1.5.2.2.2.组织协调验证活动，确保验证进度；1.5.2.2.3.收集纯化水各项验证试验记录；1.5.2.2.4.起草验证报告。1.5.2.2.5.负责纯化水制备系统的安装确认、运行确认1.5.2.2.6.提供纯化水制备系统的设备安装管路流程图、平面布置图和说明；1.5.2.2.7.组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；1.5.2.2.8.编写纯化水标准操作和维修SOP；1.5.2.2.9.建立设备档案；1.5.2.2.10.培训纯化水制备系统操作人员；1.5.2.2.11.验证现场的开机、运行。1.5.2.2.12.纯化水制备系统仪器、仪表的校验。1.5.2.3.质量管理部职责1.5.2.3.1.制订纯化水制备系统性能确认、日常监测的SOP；1.5.2.3.2.起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；1.5.2.3.3.负责取样、水质检验并出据检验报告；1.5.2.3.4.拟订纯化水日常监测项目；1.5.2.3.5.确定纯化水验证周期；2.纯化水系统的安装确认2.1.文件检查所需的各类文件(附件1 纯化水制备系统安装确认主要文件资料)结果：检查人/日期： 复核人/日期：2.2.纯化水制备装置的安装确认（附件2纯化水制备系统设备安装情况检查记录）2.2.1.对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范要求 结果：检查人/日期： 复核人/日期：2.2.2.检查电源是否符合设计要求 设计要求 安装情况 备注 电压380V 功率8.15kw 频率50HZ 接地保护 结果：检查人/日期： 复核人/日期：2.2.3.原水的质量和压力是否符合设计要求，连接管道是否漏水？ 设计要求结果原水的质量应符合饮用水标准（附件3 饮用水检验报告）原水的管道压力大于0.2MPa（附件7纯化水制备系统管道试压记录）检验人复核人检查日期复核日期2.2.4.仪器校验 仪器名称生产厂家校验时间结果电导率仪 pH计检验人复核人检查日期复核日期2.2.5.组织系统设备的制造、安装确认（附件4纯化水系统安装质量检查记录）2.2.5.1.机械过滤器合格认定2.2.5.2.活性炭过滤器合格认定2.2.5.3.精密过滤器合格认定2.2.5.4.反渗透装置合格认定2.2.5.5.呼吸器合格认定2.2.5.6.原水箱合格认定2.2.5.7.中间水箱合格认定2.2.5.8.终端水箱合格认定2.2.5.9.各种计量仪表合格认定2.2.5.10.反渗透膜合格认定（附件4 厂家检验报告书）2.2.5.11呼吸器滤芯合格认定（附件4 厂家检验报告书）2.2.5.12.精密过滤器滤芯合格认定（附件4 厂家检验报告书）2.2.5.13.输水管路合格认定2.2.5.14.终端水泵316L带放空装置2.2.5.15.系统内部管路联接方式合格认定2.2.2.16. 纯化水制备系统安装电器输送开关认定（附件6纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录）2.2.5.17.供水管道的连接和试压合格认定（附件7纯化水制备系统管道试压记录）结果：检查人/日期： 复核人/日期：2.3.管道分配系统的安装确认（附录5管道分配系统的安装确认记录）2.3.1.管道及阀门的材料 设计要求 结果 管道：卫生级不锈钢 阀门：卫生级不锈钢检查人/日期： 复核人/日期：2.3.2.管道的连接和试压（附件7纯化水制备系统管道试压记录） 设计要求 结果 采用热熔式氩弧焊焊接或卡箍式卫生快接头连结 试验压力大于0.3MPa无渗漏 检查人/日期： 复核人/日期：2.3.3.管道的清洗、消毒、钝化（附录8纯化水制备系统清洗、钝化、消毒记录）2.3.3.1.纯化水循环预冲洗：纯化水贮罐装1000升纯化水开泵循环15分钟，打开排水阀边循环边排放 操作人/日期： 复核人/日期： 2.3.3.2.钝化：用纯化水配制8%的硝酸溶液循环60min后排放。2.3.3.3.冲洗：用纯化水冲洗直至进出口纯化水的电阻率一致。2.3.3.4.碱液清洗：准备NaOH化学试剂，配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。2.3.3.5.冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口的电阻率与贮罐中水的电阻率一致，排放时间30min。3.3.3.6.消毒：用50kg双氧水配置3%的双氧水消毒液放入储罐，用泵进行循环30分钟,并用水冲洗，冲洗至30分钟、60分钟、90分钟时，分别分四组于10分钟内对各用水点进行电阻率测试并记录操作人/日期： 复核人/日期：2.3.3.7.再次冲洗：用纯化水1000升冲洗直到进、出口纯化水电导率一致，而且电导率2us/cm、PH5.0-7.0后密封。 操作人/日期： 复核人/日期：3.纯化水系统的运行确认（附录9纯化水系统的运行记录）3.1.系统操作参数的检测3.1.1.检查纯化水的预处理设备、二级反渗透装置运行情况3.1.2.检查该系统是否能达到每小时吨的产水量 3.1.3.检查管路是否漏水3.1.4.检查水泵运转方向是否正常3.1.5.检查阀门是否正常3.1.6.检查二级反渗透出水口和终端泵电导率是否小于2s/cm结果：检查人/日期： 复核人/日期：3.2.纯化水水质检测（附录10纯化水系统运行确认水质检测报告）3.2.1.检测项目：理化指标、微生物指标、电导率3.2.2.检测方法: 按企业纯化水检验规程（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。3.2.3.检测标准：企业纯化水质量标准（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。3.2.4.取样点：二级反渗透装置出口3.2.5.取样容器：灭菌磨口三角烧杯结果：检查人/日期： 复核人/日期：3.3.对该设备进行安装调试验收并填写设备安装调试验收单。（附件11：纯化水系统设备安装调试验收单）。3.4.对该设备进行竣工验收并填写设备安装竣工验收单。（附件12：纯化水系统安装竣工验收单）。4.纯化水系统性能确认通过性能确认,证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。4.1.在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。4.2整个水质监测分为三个“验证”周期，每个周期7天4.2.1.纯化水箱（附件13性能确认水质检测报告）取样频率：每天取样一次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法: 按企业纯化水检验规程（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。结果：检测人/日期： 复核人/日期：4.2.2.总送水口（附件13性能确认水质检测报告）取样频率：每天取样一次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法: 按企业纯化水检验规程（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。结果：检测人/日期： 复核人/日期：4.1.3.总回水口（附件13性能确认水质检测报告）取样频率：每天取样一次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法: 按企业纯化水检验规程（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。结果：检测人/日期： 复核人/日期：4.1.4.各使用点（附件13性能确认水质检测报告） 取样频率：每个“验证”周期轮流取样一次，共3次检测项目：理化指标、微生物指标、电导率检测方法: 按企业纯化水检验规程（根据中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。标准：纯化水质量标准（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。结果：检测人/日期： 复核人/日期：4.2. 异常情况处理程序（附件14异常情况处理记录）4.2.1.在纯化水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；按质量标准进行判定，当个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理；4.2.2.在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；4.2.3.若附属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整运行参数或对系统进行处理。 5. 纯化水制备系统日常监测（附件15：纯化水系统日常监测记录）。若连续3周（每7天为一个连续周期）的检测结果均在合格范围内，可做性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。各车间正常用水继续日常监测，最后确定管路清洗消毒周期。5.1.取样点的布置5.1.1.纯化水箱，每周取样1次5.1.2.送、回水管每周取样1次5.1.3.使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次5.1.4.验证周期结束后，每隔30天对微生物指标进行检验。5.2.检测方法：中国药典2005版二部5.3.管路清洗消毒周期的确认5.3.1.当纯化水箱水样、送、回水管水样，各使用点水样其中任一水样细菌、霉菌和酵母菌总数大于100个/ml时必须对管路进行清洗消毒，（两次间隔时间为清洗消毒周期）5.4质量管理部拟订日常监测程序及验证周期；执行工艺用水质量监控程序。5.5.日常监控验证持续一年；5.6.按标准测试，测试结果附入验证方案. 6.纯化水制备系统验证的结果评价及建议7. 纯水系统再验证周期质量管理部根据验证结果确定纯化水系统再验证周期附件1纯化水制备系统安装确认主要文件资料资料名称文件资料存放地产品购销合同工程部纯化水系统工艺流程图工程部纯化水系统描述及设计参数工程部纯化水系统安装调试记录工程部仪器仪表检定记录及鉴定证书工程部纯化水系统操作使用手册工程部结论：检查人复核人检查日期复核日期附件2 纯化水系统设备安装情况检查记录设备编号3S-09-01设备名称组合式反渗透纯化水装置 规格型号2t/h项目安装标准检查结果处理设备安装是否符合设计及生产要求地面平整、耐磨墙壁无颗粒性脱落物出入口尺 寸入口尺寸：DN32出口尺寸：25原水供应饮用自来水电气部分电压380V 功率8.15kw频率50HZ 接地保护管路连接连接严密,无死角,系统具有总送、总回和纯化水箱取样口仪器仪表需准确过滤器安装完整、无泄露安装用机械设施、工具齐全确认检查人 年 月 日复核人 年 月 日附件3 饮用水检验报告项目标准检验结果色色度不超过15度,并不得呈现其它异色混浊度 不超过3度,特殊情况不超过5度嗅和味不得有异臭与异味肉眼可见物不得含有PH6.5-8.5 总硬度450mg/L铁0.3 mg/L锰0.1 mg/L铜1.0 mg/L锌1.0 mg/L挥发酚类(以苯酚计)0.002 mg/L阴离子合成洗涤剂0.3 mg/L硫酸盐250 mg/L氯化物 250 mg/L溶解性总固体1000 mg/L氟化物1.0 mg/L氰化物0.05 mg/L砷0.01 mg/L 硒0.01 mg/L汞0.001 mg/L镉0.01 mg/L铬 (六价)0.05 mg/L铅0.05 mg/L银0.05 mg/L硝酸盐(以氮计)20 mg/L氯仿60g/L四氯化碳3g/L苯并（）芘0.01g/L滴滴涕1g/L5g/L细菌总数 100个/L总大肠杆菌3个/L游离余氯在接触30分钟后应不低于0.3mg/L，集中式给水末梢水不应低于0.05mg/L总放射性0.1Bq/L总放射性1.0Bq/L结论检验人复核人检验日期复核日期附件4纯化水系统安装质量检查记录a机械过滤器安装确认检查记录项目设备设备要求连接管道材质与尺寸控 制 仪 表机械过滤器材质：不锈钢，内装0.5-2、2-4型号石英砂材质：304不锈钢直径：32前有压力表，配有正反冲洗控制装置检查结果结论检查人：复核人：日期：b 活性碳过滤器安装确认检查记录项目设备设备要求连接管道材质与尺寸控 制 仪 表活性碳过滤器材质：不锈钢内装优质果壳活性炭材质：304直径：32配有正反冲洗控制装置检查结果结论检查人：复核人：日期：c精密过滤器安装确认检查记录项目设备设备要求连接管道材质与尺寸控 制 仪 表精密过滤器材质：不锈钢，内装5微米微孔滤芯材质：30460500mm检查结果结论检查人：复核人：日期：d 反渗透装置安装确认检查记录项目设备设备要求连接管道材质与尺寸控 制 仪 表反渗透装置不锈钢外壳，内装反渗透膜，一级反渗透柱10支，二级反渗透柱8支材质：不锈钢直径：4英寸油压表：0-3Mpa 4块面板式流量计：20GPM 3个管道式流量计：10GPM 1个电导率监视仪 2台 有低压保护开关检查结果结论检查人：复核人：日期：e 其它设备安装确认检查记录设备名称技术要求检查结果原水箱材质304，便于清洗中间水箱材质304，便于清洗纯化水箱材质304；呼吸过滤器1个，便于清洗紫外线杀菌器253.7nm波长，不锈钢外壳原水泵抗腐蚀材质高压泵抗腐蚀材质纯化水泵316不锈钢结论：检查人：复核人：日期：f 辅助设施安装确认检查记录项目名称技术要求检查结果电源泵采用380伏50Hz，接地保护，三相五线制。控制部分电源连接为220伏50Hz 原水原水管道材质：PPR，DN25符合饮用水标准结论：检查人： 复核人： 日期：g 仪器仪表安装确认检查记录仪表名称型号安装位置检查结果压力表（水压）00.6MPa机械过滤器前压力表（油压）030kg/cm2进一级反渗透系统压力表（油压）030kg/cm2出一级反渗透系统压力表（油压）030kg/cm2进二级反渗透系统压力表（油压）030kg/cm2出二级反渗透系统管道式流量计30GMP机械过滤器前面板式流量计20GPM一级反渗透浓水面板式流量计10GPM一级反渗透淡水面板式流量计20GPM二级反渗透浓水面板式流量计20GPM二级反渗透淡水电导率仪CM-230一级反渗透淡水电导率仪CM-230二级反渗透淡水结论：检查人： 复核人： 日期： 附件5管道分配系统安装确认检查记录项目要求检查结果管道及阀门材料304不锈钢卫生管304卡箍式卫生球阀管道的连接用氩弧焊焊接，焊点内壁光滑或卡箍式卫生快接头连接结论：检查人： 复核人： 日期：附件6纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录 设备名称组合式反渗透纯化水装置规格型号2t/h编号3S-09-01项 目要 求结 果备 注电气安装规范，符合电气安装规范供电电压380V、50Hz接地完好、正确线路布置正确、规范各开关、按钮灵活、灵敏各指示灯能正确指示结论：确认检查人年 月 日复核人年 月 日附件7纯化水制备系统管道试压记录设备编号3S-09-01设备名称组合式反渗透纯化水装置规格型号2t/h实验时间1小时部位检查内容检查结果（、）机械过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏活性碳过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏精密过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏反渗透装置实验压力大于0.9MPa有无渗漏紫外线杀菌器实验压力大于0.8MPa有无渗漏原水泵及其相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏高压泵及其相连管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏纯水泵及其相连管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏各阀门实验压力大于0.3MPa有无渗漏各焊接点实验压力大于0.3MPa有无渗漏车间各使用点管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏确认检查人： 复核人：年 月 日附件8：纯化水制备系统清洗、钝化、消毒记录系统名称纯化水制备设备编号清洗纯化水量1000L/h开始时间结束时间排 放 结 束 时 间钝化硝酸用量纯化水用量循 环 开 始 时 间结束时间冲 洗 开 始 时 间结束时间电阻率测试出水口编号出水口位置纯化水箱氢 氧 化 钠 纯 度用 量加 水 量水 温氢氧化钠循环开始时间结束时间冲 洗 开 始 时 间结束时间电阻率测试出水口编号出水口位置纯化水箱消毒双氧水用量纯化水用量 电阻率测试出水口编号出水口位置纯化水箱确认操作人 年 月 日复核人 年 月 日附录9纯化水系统的运行记录 纯化水系统管道、阀门运行确认记录名称机械过滤器、活性碳过滤器规格型号600*2200管道阀门用 途公称直径严密无漏露（打）材 质清洗频率进水口32304不锈钢出水口32304不锈钢反洗进水32304不锈钢反洗排水32304不锈钢排污口32304不锈钢结论纯化水系统输送泵运行确认记录检查项目要求检查结果润滑采用纯水本身润滑电压380V电流三相平衡，符合电气要求转动方向与标识方向一致声音无异常纯化水系统运行确认记录月 日位置检查结果备注清洁状态前处理合格反渗透合格运行状态前处理正常反渗透正常次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗透进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗透出水压力MPa产水量吨操 作 人检查人月 日位置检查结果备注清洁状态前处理合格反渗透合格运行状态前处理正常反渗透正常次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗透进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗透出水压力MPa产水量吨操 作 人检查人月 日位置检查结果备注清洁状态前处理合格反渗透合格运行状态前处理正常反渗透正常次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗透进水压力MPa一级反渗透进水流量LMP一级反渗透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗透出水压力MPa二级反渗透出水流量LMP二级反渗透出水压力MPa产水量吨操 作 人检查人结论：填写说明：请按要求认真填写日期并签字，符合文字说明的请在 中划“”不符合的请划“”。压力、水流量每2小时记录一次，有异常情况请填写异常情况处理单附录10纯化水系统运行确认水质检测报告设备名称规格型号检测依据设备编码取 样 点反渗透装置出口取样次数123取样量取样日期检测日期取样员：检验员：报告日期：水质测试项目质量标准检验结果123结论 确认工程部： 年 月 日质量管理部： 年 月 日验证小组： 年 月 日附件11：纯化水制备系统设备安装调试验收单设备名称设备功能负载运行情况精密滤器过滤悬浮物原水泵输送原水纯水泵输送循环纯化水砂 滤吸敷悬浮物碳 滤吸敷活性碳一级反渗透滤盐二级反渗透吸敷紫外灭菌灭菌系统空载联动情况：系统试运行情况：验收评价：确认工程部：年 月 日质量管理部： 年 月 日验证小组： 年 月 日附件12：纯化水制备系统安装竣工验收单发 包 方承 包 方工程名称施工地点开工日期： 年 月 日报验日期： 年 月 日验收日期： 年 月 日安装工程内容：1 纯化水制备的设备：石英砂过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置、PH值调节箱、淡水箱、纯化水箱。2 水系统管路的设计安装。3 设备安装、调试、操作培训。验收结果：安装评定意见：总工签字：年 月 日工程部： 年 月 日质量管理部： 年 月 日验证小组： 年 月 日发包方签（章）： 年 月 日 承包方签（章）： 年 月 日 附件13性能确认水质检测报告设备编号 3S-09-01设备名称