戈谢病PPT课件.ppt

戈谢病 1 戈谢病 Gaucherdisease 是溶酶体贮积病中最常见的一种 属于常染色体隐性遗传 1882年由法国人Gaucher首次报道 2 例1 男 22岁 因 腹部肿块1年余 入院 无家族遗传病史 查体 营养差 慢性病容 两眼球结膜可见三角形黄染区域 查体 腹略膨隆 脾大明显 上极达第6肋间 下极达盆腔 无压痛 肝肋下未及 血常规 Hb86g L RBC2 8 1012 L WBC3 1 109 L Plt39 109 L 肝功能 总胆红素 TBIL 30 6umol L 直接胆红素 DBIL 10 2umol L 间接胆红素 IBIL 204umol L 球蛋白 GLB 38 7g L 白蛋白 ALB 37 4g L A G0 96 胆固醇1 27mmol L CT检查 脾明显增大 上达膈顶 下达左髂窝 密度均匀 骨髓像示戈谢病 继发性贫血 术中见腹腔内被巨脾占据 约38cm 27cm 18cm 向上将左侧膈肌顶起到第5肋间 下至髂窝 游离脾下极 向上翻起 显露脾门 脾静脉直径3cm 胰尾嵌入脾门 难以分离 切除约1cm胰尾 3 例2 男 39岁 20余年前曾患甲型肝炎 因 体检发现脾大半月余 入院 偶有腹部胀满感及双下肢隐痛 查体 脾大 下极达盆腔 可触及脾切迹 肝肋下未及 血常规 Hb126g L RBC4 28 1012 L WBC2 71x109 L Plt45 109 L 肝功 TBIL31 9umol L DBIL9 8umol L IBIL22 1umol L GLB36 1g L ALB48 9g L A G1 35 X线示股骨下端骨质疏松 B超及CT检查 脾大 胆囊多发结石及胆囊炎 骨髓像 髓片内可见少数戈谢病细胞 术中见脾大 占据整个腹腔术野 约39cm 34cm 15cm 脾重约6 4kg 质韧 表面光滑 上至膈顶 下达盆腔 胆囊壁厚 炎症明显 病理诊断 戈谢病 脾脏 慢性胆囊炎并胆囊结石 术后血小板升高明显 行抗凝治疗 随访8个月后 血小板恢复正常 随访2年未见复发 4 分为3型 成人型 又称慢性非神经型 婴儿型 又称急性神经型 幼儿型 又称亚急性神经型 其中以成人型最为常见 5 发病机制 戈谢病是由于体内编码 葡萄糖脑苷脂酶的基因存在缺陷所致 有近200个突变位点 当此酶缺乏时 造成其底物葡萄糖脑苷脂大量沉积于单核巨噬细胞系统的溶酶体内 干扰细胞凋亡 使该细胞有一个相对较长的存活期 以致组织细胞大量增殖 引起戈谢病的一系列症状 6 临床特点 大多起病隐匿 早期无特异性表现 进展缓慢 多因查体发现无原因肝脾大或出现脾亢症状 贫血 鼻衄 就诊 偶有以骨痛为首发症状 主要表现 肝脾肿大 全血细胞减少 皮肤棕褐色色素沉着 巩膜黄斑 长骨变形 7 诊断及鉴别诊断 本病极为罕见 但当出现上述症状时 要想到本病的可能 8 目前最精确的诊断方法是检测DNA中的基因突变 但有些少见的基因突变类型尚未被发现 需结合酶活性测定综合评判 因本病极为罕见 容易漏诊或误诊 9 脾切除的意义 本组2例病人均为重度脾大伴有脾亢 术后腹胀 腹部不适症状明显改善 血小板计数明显升高 行抗凝治疗半年后 病情稳定 对于中度以上脾大伴 或不伴 有脾亢的病人均可行脾切除术 有学者提出切除部分脾脏可保留免疫功能 对术后并发脓毒败血症有预防作用 但随访表明脾大 脾亢会复发 通常最终行脾切除术 脾切除术后6 12个月 血小板计数即可恢复到正常范围 因此 脾切除可以做为治疗成人型戈谢病的重要措施 10 病因治疗 1 酶替代治疗 补充葡萄糖苷脂酶的缺乏 最常用的是美国Genzyme公司提供的Cerezyme 文献报道 多数成人型病人用后病情获得改善 首先为贫血症状好转 6 12个月内即可接近正常范围 肝功能恢复 血小板计数在开始2年内恢复较快 继之肝脾体积缩小 生活质量明显改善 2 酶抑制治疗 减少底物葡萄糖脑苷脂 国外报道用葡萄糖脑苷脂合成抑制剂治疗成人型戈谢病 能明显改善肝脾肿大 但对血小板减少和骨受累症状改善不明显 3 基因治疗 具有其他方法不可替代的优越性 为彻底治愈戈谢病提供了可能 但尚处于前期临床试验阶段 相信完善后 具有广阔的应用前景 11 提示 1 普外科医生 在诊断脾脏疾病时 是否要想到内科疾病 2 在门诊时 遇到