盐酸小檗碱对照品稳定性.doc

第 13 页 共 13 页 GMP文件验证篇盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案 方案编号: SOP-COD0400年 月 验证方案审批表验证方案名称盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案验证方案编号SOPCOD0400方案起草人起草日期方案审核部门审核人审核日期审核意见化 验 室质 量 部批准意见批 准 人批准日期执行日期盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案目录1. 目的2. 背景3. 稳定性研究3.1.标签3.2.对照品溶液配制3.3.贮存条件3.4.测试时间点3.5.分析方法和接受标准4.参考文件5.结果报告6.附件1.目的：确定盐酸小檗碱对照品溶液的有效期。2.背景：因药典中没有规定对照品溶液的有效期，因此，对于没有规定有效期的盐酸小檗碱对照品溶液进行4个月的研究，来观察其稳定性，并规定其内部使用有效期。本方案适用于常规方法高效液相色谱法。3. 稳定性研究：3.1.标签：用于对照品溶液效期研究的溶液瓶上需注明“用于对照品溶液效期研究”。3.2.对照品溶液配制：根据中国药典2010版一部中药成方制剂黄连上清片的含量测定项下对照品溶液制备方法。3.3.贮存条件：按规定将配制好的盐酸小檗碱对照品溶液用封口膜封好，放在28的冰箱内贮存。注意：用于分析前需放置至室温。3.4.测试时间点：分别在0天、7天、14天、30天、2个月、3个月、4个月内测试。3.5.分析方法和接受标准:3.5.1分析方法：高效液相色谱法。色谱条件与系统适应性试验: 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长345nm,理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000. 对照品液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含20ug的溶液。分别制备两份盐酸小檗碱对照品溶液（贴上“用于对照品溶液效期研究” 的贴签），在零时间点，对两份对照品溶液分析两次，互相复核含量。在零时间点以外的测试时间点，分别新鲜配制一份对照品溶液，并用新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。3.5.2接受标准：在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。如出现浑浊，或者色谱图中出现显著的杂质峰，则停止对照品溶液的测试。在每次分析时，必须首先保证系统满足该方法的系统适用性（重复性、拖尾因子、分离度、理论塔板数等等）。在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过2.0%，在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分含量与零点的差异不得过2.0%。4.参考文件：中国药典2010版一部5.验证报告6.附件：液相分析数据结果报告液相分析数据结果报告分析方法： 分析项目：对照品溶液编号： 对照品溶液编号：时间点重量（mg）峰面积含量（%）含量平均值（%）与零时间点的差（%）零 点（）天新配制的对照品溶液1编号：（）天新配制的对照品溶液2编号：（）天新配制的对照品溶液2编号：（）天新配制的对照品溶液3编号：（）天新配制的对照品溶液4编号：（）天新配制的对照品溶液4编号：分析者： 日期：复核者： 日期：盐酸小檗碱对照品溶液稳定性研究报告 年 月盐酸小檗碱对照品溶液稳定性研究报告文件类型盐酸小檗碱对照品溶液有效期方法研究报告测试方法测试项目报告审核部门审核人审核日期审核意见化 验 室质 量 部报告批准者批准日期批准意见执行日期盐酸小檗碱对照品溶液稳定性研究报告目录1. 目的2. 设备3. 对照品名称和测试过程4. 贮存条件5. 结果6. 变更7. 结论1.目的：依据盐酸小檗碱对照品溶液稳定性研究方案（SOPCOD0400），评估黄连上清片中含量测定方法中对照品溶液的稳定性，制订盐酸小檗碱对照品溶液的内部使用有效期。2.设备：设 备 名 称型 号冰 箱HPLC天 平3.对照品名称和测试过程：3.1对照品名称：时间点对照品溶液编号对 照 品名 称批 号重量（mg）0天对照品溶液盐酸小檗碱对照品溶液盐酸小檗碱7天新配制的对照品溶液1盐酸小檗碱14天新配制的对照品溶液2盐酸小檗碱30天新配制的对照品溶液3盐酸小檗碱2个月新配制的对照品溶液4盐酸小檗碱3个月新配制的对照品溶液5盐酸小檗碱3.2测试过程：高效液相色谱法。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长345nm,理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000. 对照品液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含20ug的溶液。测定法 分别精密吸取盐酸小檗碱对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定。4.贮存条件：验证用的盐酸小檗碱对照品溶液用封口膜封好，放在28的冰箱内贮存。5.结果：在零时间点，对两份对照品溶液分析两次，互相复核含量。在零时间点以外的测试时间点。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。结果见附件1。具体计算见附页。6.结论：附件1 液相分析数据结果报告分析方法： 分析项目：对照品溶液编号： 对照品溶液编号：时间点重量（mg）峰面积含量（%）含量平均值（%）与零时间点的差（%）