产前筛查与产前诊断相关知识ppt.ppt

产前筛查与产前诊断相关知识 主要内容 一 产前诊断的目的 二 产前诊断的概念简介 三 产前诊断的适用情况 四 产前诊断技术与方法 五 无创产前DNA检测 六 产前诊断伦理学问题 产前诊断的目的 出生缺陷临床上尚缺乏针对这些出生缺陷的有效治疗措施至少20 的缺陷儿自然流产20 出生后很快死亡存活下来的人群中2 左右会发生重要缺陷给家庭和社会带来巨大的精神和经济压力 影响了全民素质的提高 遗传因素发生原因环境因素两者共同作用遗传咨询目前可以通过产前诊断选择性终止妊娠等方法减少缺陷儿出生率 出生缺陷影响人的一生影响一个家庭影响一个社会 唐氏综合征患儿 三体型21 三体 FISH der 21 21 唐氏综合征核型图谱 无脑儿 脊柱裂 脑积水 开放性神经管缺陷 NTD 产前诊断 产前诊断又称宫内诊断或出生前诊断 是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段 是人类细胞遗传学 分子遗传学 生物化学和临床医学实践紧密结合的一门学科 筛查与诊断 胎儿健康状况的检查分为筛查两类 诊断筛查 是针对胎儿是否有发生某种遗传病高风险进行的 筛查的方法简单 结果快速 成本低廉 可分析大批量标本 但其敏感性和特异性均较差 不能作为对所疑问的疾病作最后诊断的依据 筛查的结果分为阳性和阴性 阳性只能说明病人有可能患病 而阴性结果也不能彻底排除患病的可能性 筛查与诊断 诊断 诊断性检测必须建立在先症者确诊基础上 是有目的性的 敏感性和特异性较高 结果准确可靠 但成本高 时间长 对筛查结果阳性者应提供诊断性的检查 以达到对所疑问的疾病进行最终诊断的目的 产前诊断中应遵从 筛查在先 诊断在后的原则 产前筛查 对表型正常的人群进行产前筛查 产前筛查 筛查出较高可能孕育异常胎儿的高风险人群 产前诊断 高风险人群最后通过诊断性措施 如绒毛 羊水或脐带血穿刺等方法确诊异常胎儿 产前诊断适应征 唐氏筛查高风险孕妇高龄孕妇 分娩年龄 35岁 曾生育过染色体异常患儿者夫妇之一为某种单基因病患者或携带者 耳聋等 孕妇有环境致畸因素接触史 尤其是孕妇活动性TORCH感染史的孕妇 妊娠期产前诊断 一 产前诊断的技术手段目前主要有 影像学生化遗传检测染色体核型分析基因检测等方法 妊娠期产前诊断 二 产前诊断取材途径 产前诊断取材方法包括两大类侵入性 创伤性 非侵入性 非创伤性 创伤性取材方法包括 羊膜腔穿刺 绒毛活检 脐静脉穿刺 胎儿镜和胚胎活组织检查等 其中羊膜腔穿刺和绒毛取样目前最常用 妊娠期产前诊断 二 产前诊断取材途径 非创伤性取材方法包括植入前诊断 孕妇外周血分离胎儿细胞 宫颈黏液冲洗 孕妇血清筛查 超声诊断等 母体 常见产前筛查与诊断技术 2020 3 18 19 可编辑 血清标志物 产前筛查主要手段 母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇产前筛查中最常用的血清标志物是AFP 游离 HCG 游离雌三醇 uE3 和妊娠相关血浆蛋白 PAPP A 等 AFP是NTD及先天愚型的标记物 母体血清中升高的AFP全部来自胎儿唐氏综合征胎儿母体血清AFP水平比正常妊娠低NTD胎儿孕妇血清及羊水中的AFP水平比正常妊娠高 早孕期唐氏筛查 在11 13 6周采血 PAPP A HCG结合 检出率更高中孕期唐氏筛查 在14 20 6周采血 AFP 游离 HCG uE321 三体 18 三体 神经管缺陷早 中孕期联合筛查 唐氏综合征产前筛查 早孕期超声筛查 NT是独立的早孕期筛查指标 3 0mm 羊膜腔穿刺 最常用的有创性产前诊断技术方法 孕18 30周抽取20ml羊水 进行细胞培养或其他检测 用途 胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断安全 与之相关的流产率0 1 0 2 绒毛活检 CVS 方法 孕10周 14周抽取胎盘位置的绒毛组织20 40ml 进行细胞培养或生化检查 用途 胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断安全 与之相关的流产率0 2 0 5 脐静脉穿刺 方法 孕18 32周方法与羊水穿刺相似 取样部位不同 进入胎儿循环 用途 羊水或绒毛检查失败补救快速胎儿核型分析胎儿宫内感染的诊断胎儿血液系统疾病产前诊断安全 流产率1 孕妇外周血分离胎儿细胞 属非侵入性 非创伤性 产前诊断技术 孕妇外周血中存在胎儿细胞 滋养细胞 淋巴细胞 颗粒细胞及有核红细胞 通过分离 富集这些细胞可用于产前诊断 时间一般为孕7 25周 以15周为最佳 有核红细胞是用于产前诊断的最理想的细胞 但孕妇外周血中胎儿细胞的数目极少 技术要求很高 需要孕妇血量较多 故现已较少用 定义 抽取孕妇外周血采用高通量测序技术进行胎儿21 三体 18 三体 13 三体综合征检测不具有非羊膜腔或绒毛膜穿刺损伤性准确性 99 2 21 三体和18 三体 高风险孕妇 需要产前诊断验证 无创DNA产前检测 高级筛查 29 理论基础 含量 动态 长度 代谢 孕妇血液中 胎儿游离DNA是细胞DNA的970倍 占母子全部游离DNA含量的3 6 妊娠第5周开始可检出胎儿游离DNA 随孕周增加而增加 但存在个体差异 妊娠后血浆母亲游离DNA长度明显增加 胎儿游离DNA分子片断化 平均长162bp 分娩后2h就无法检出 平均半衰期为16 3min 4 30min 胎儿自身DNA可进入母体的外周血 1997年香港人LuoDennis在牛津大学发现 30 异常 母体 胎儿共115条 检测原理 总体数量差异 正常 母体 胎儿共110条 胎儿染色体非整倍体导致母血浆中游离DNA剂量变化 无创性胎儿非整倍体 NTPT 检测 大量临床测试表明 NIPT技术对于21和18三体检测的灵敏度和特异性均接近100 13三体的检测准确度也在提高 性染色体的准确性需要提高假阳性和假阴性不能避免 NIPT假阳性 假阳性 误诊 实际无病 但根据筛检被判为有病假阳性原因 1 局限性胎盘嵌合型21三体假阳性2 单亲二体21三体假阳性3 母亲为非整倍体X三体假阳性4 母亲为实质性肿瘤13三体假阳性 NIPT假阴性 假阴性 漏诊 实际有病 但根据筛检被判为无病假阴性原因 1 孕周过早2 多胎3 双胎消失3 胎盘嵌合5 标本处理不当 34 99 的准确率假阳性率极低只需5 10ml孕妇静脉血无需空腹采血无宫内感染和流产风险孕12周即可检测10工作日内出报告 60 80 的准确性假阳性率为5 需空腹采血结合B超只能检测21和18 三体 不能检测13 三体 侵入性取样方式 孕妇心理压力大有宫内感染和流产风险存在标本被污染或细胞培养失败的风险不适宜病毒携带者 胎位特殊者 Rh阴性血者等特殊情况 普通唐筛 产前诊断 无创产前DNA检测 与现有产检技术的比较 产前诊断的伦理问题 1 不得进行非医学目的的性别鉴定 2 不建议对非致死性 以及不严重影响生活质量和生存能力的畸形终止妊娠 3 要对患者及其家属告知