合成新药研发的新思路与应对策略---廖清江PPT课件.ppt

廖清江中国药科大学 合成新药研发的新思路与应对策略 1 新药中的新化学药品曾被国外先后称为 新化学物体 NewChemicalEntities NCEs 新分子物体 NewMolecularEntities NMEs 新活性物体 NewActiveSubstances NASs 采用化学合成方法研制的化学药品新药简称 合成新药 SyntheticNewDrugs 它们在上市的新原料药总数中占据主导地位 2 合成新药的研发新药的定义 我国未生产过的药品 1985 1999年 未曾在中国境内上市销售的药品 2002年 合成新药的分类 创制新药仿制新药3 国内现状 创新不多 仿制为主 大量重复仿制尚待改进 3 重复仿制的典型实例 要防止一哄而上的重复仿制 例如 急性脑梗塞的神经保护剂 依达拉丰 Edaravone 于2001年在日本上市我国2001 11至2003 10申报临床企业数 原料药176家注射液171家氯化钠注射液85家估计研发资金总数不低于6000万元人民币 4 创新药物的研发实践与体会 一 良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂1 属行政保护品种的5 还原酶抑制剂2 为国家与江苏省 九五 重点科技攻关项目3 研发十年后正式投产并列入 国家基本医疗保险药品目录 4 研发成功的体会 5 创新药物的研发实践与体会 二 避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂 1 1964年全球首先合成 列入 七五 延伸至 十五 的国家重点科技攻关项目 历时20年有余 完成临床前研究后 现已申报临床研究 能否坚持下去 还要依靠企业的实力 2 国外研发概况3 研发进展缓慢原因浅析 6 药物作用的多肽类靶点 酶与受体 5 还原酶抑制剂 非那甾胺 爱普列特 度他甾胺 肾上腺素能受体拮抗剂 特拉唑嗪多沙唑嗪坦洛新芳构化酶抑制剂 依西美司坦 抗乳腺癌药 雌激素受体选择性调节剂 盐酸雷洛昔芬靶标的化学结构及其与药物结合的结构信息研究成果 将是设计创新药物的基础 并会使新药研发出现新的突跃 7 1 重视研发创新药物事业的特殊性 投入高 效益高 风险高 周期长 三高一长 2 构建产 学 研三结合研发新药的新体制保证所需财力 物力 与人力的投入3 新药研发是项系统工程 获取成功的关键措施 团结协作从严要求 踏实工作 及时沟通阶段评估 动态调整 与时俱进 精益求精 研发创新药物的应对策略 8 如何提高研发创新药物的成功率 根据新药推理性设计的策略 修饰畅销药的化学结构 进行跟踪创新 研发具有自主知识产权的创新药物 国外可供参考的实例很多 9 跟踪畅销药物研发新药实例1HypolipaemicHMGCoAReductaseInhibitor 10 跟踪畅销药物研发新药实例2H K ATP aseinhibitorprotonpumpinhibitor 11 跟踪畅销药物研发新药实例3 12 选题要结合国情与市场需求 例如 1 配合计划生育基本国策的推行 研发了生殖健康用药 达那唑 1985 9 硫酸普拉睾酮钠 1991 7 2 适应我国老龄化社会的用药需求 研发了爱普列特 1999 8 非那甾胺 2004 与雌酮硫酸酯哌嗪 2002 11 3 充分利用剑麻皂甙元资源 研发了去脂舒 1979 12 司坦唑醇 1979 12 维库溴铵 1999 1 研发仿制新药的创新思路 13 合成方法要创新 优选反应路线优化反应条件仿创结合创新合成方法仿制新药 14 优选反应路线实例 15 优化反应条件实例 16 1 外科手术前后用药的系列化研发止血药肌松药促伤口愈合用药 促蛋白同化药 卡络磺酸维库溴铵呋咱甲氢龙 去脂舒 哌库溴铵罗库溴铵口服片剂冻干粉针片剂冻干粉针2 开发新药多种用途的思路呋咱甲氢龙 去脂舒Furazabol 调节血脂用药促伤口愈合用药治疗甲状腺肿大 降低甘油三酯 系列化仿制药的思路 1 3 17 3 充分利