络活喜在高血压合并冠心病患者控制清晨血压中的地位PPT课件.pptx

高血压合并冠心病患者立足清晨 氨 享未来络活喜 在高血压合并冠心病患者控制清晨血压中的地位 高血压合并冠心病患者比例高 预后差 01 络活喜 和缓降压 满足高血压合并冠心病患者的降压需求 02 络活喜 不仅能改善患者的症状 还能降低患者的心血管事件风险 改善预后 03 主要内容 中国冠心病患者合并高血压比例高 SERY 注册研究 2008年6月至2009年9月中国27家医学中心参加的多中心 前瞻性 登记注册研究 入选1045例冠心病患者 78 1 为NSTE ACS 19 为稳定性心绞痛 2 9 为无症状心肌缺血 接受YinYi支架治疗 随访1年 CREATE中国亚组 中国地区共274家中心纳入的7485例STEMI患者 INTER HEART中国亚组 中国17个城市25个中心纳入2909例急性心梗首次住院患者 并入选年龄 性别配对的对照组2947例 评估急性心梗的相关危险因素 ZhangRY etal ChinMedJ Engl 2011 124 21 3521 6 张晗 等 中华心血管病杂志2012 40 1 18 24 XuT etal ChinMedJ Engl 2011 124 14 2083 8 中国高血压患者合并冠心病同样比例高 ASCC研究 前瞻性高血压人群登记研究 共观察26655例成人高血压患者 开展基线调查 然后观察4周 12周治疗达标情况ChinaSTATUS 多中心横断面流行病学调查 对5086例就诊于心内 肾内及内分泌门诊成人高血压患者进行流行病学调查FEVER研究 前瞻性 多中心 双盲 随机 安慰剂对照研究 纳入9711例50 79岁合并1种或2种CV危险因素的高血压患者 在氢氯噻嗪基础上随机加用非洛地平或安慰剂 平均随访40个月 CHIEF研究 多中心 随机 对照研究 纳入13542例50 79岁合作至少1种CV危险因素的高血压患者 随机分为氨氯地平 替米沙坦组或氨氯地平 复方阿米洛利组 预计平均随访4年 戚文航 等 中华心血管病杂志2007 35 5 457 460 胡大一等 中华心血管病杂志 2010 28 3 230 238 LiuL etal JHypertens 2005 23 12 2157 72 WangW etal JHumHypertens 2011 25 4 271 7 高血压 高血压 冠心病 高血压合并冠心病的院内死亡风险更高 合并高血压的冠心病 ACS 注 院内病死率明显高于未合并高血压的冠心病 GrangerCB etal ArchInternMed 2003 163 19 2345 53 GRACE研究 全球急性冠脉事件注册研究 全球14个国家 94家医院纳入11389例ST段抬高或非ST抬高型急性冠脉综合征 STE ACS或NSTE ACS 患者 共发生509例院内死亡 住院后中位死亡时间为4天 评估ACS患者院内死亡相关危险因素 p 0 02 高血压合并冠心病患者比例高 预后差 01 络活喜 和缓降压 满足高血压合并冠心病患者的降压需求 02 络活喜 不仅能改善患者的症状 还能降低患者的心血管事件风险 改善预后 03 主要内容 指南明确指出 高血压合并冠心病降压应和缓 2015AHA ACC ASH冠心病患者高血压治疗的科学声明 对于舒张压升高且有心肌缺血证据的冠心病患者 应和缓降压 而对于ACS患者 血压也应和缓降低 避免舒张压低于60mmHg RosendorffC etal Circulation 2015 131 19 e435 70 络活喜 分子带正电荷的氨基侧链 半衰期长达35 50小时是和缓控制24小时以及清晨血压的分子基础 分子侧链带正电荷 因此可以在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行 并缓慢地与钙通道受体结合与解离 1 MasonRP etal MolPharmacol 1992 41 2 315 21 2 络活喜 中文说明书 3 拜新同 中文说明书 4 PLENDIL felodipine USPI 数据为常规剂型硝苯地平 硝苯地平胶囊 数据来自于硝苯地平胶囊 硝苯地平控释片的生物利用度相当于胶囊剂型的68 86 氨氯地平的化学结构 FerrucciA etal Clin DrugInvest 1997 13 Suppl1 67 72 一项开放 交叉对照研究 共40名轻中度高血压患者接受起始剂量络活喜 5mg 天或硝苯地平控释片30mg 天 治疗期12周 应用24h动态血压监测评估两药降压效果 络活喜 平稳控制24小时血压控制清晨血压效果优于硝苯地平控释片 P 0 02 P 0 02 收缩压 舒张压 络活喜 较非洛地平更多降低最后4小时血压 清晨平均ABPM 络活喜 较非洛地平多降低舒张压2 8mmHg P 0 064 n 108 治疗4周 n 108 治疗4周 络活喜 与非洛地平控制24小时血压的比较 该研究为一项随机 多中心试验 入选216名原发性高血压患者 仰卧舒张压95 115mmHg 经过4周安慰剂治疗 洗脱期 后 随机接受络活喜 n 108 和非洛地平缓释片 n 108 进行8周剂量滴定治疗 起始剂量均为5mg 天 若4周后 DBP未达到90mmHg 则剂量增至10mg 天 所有患者继续治疗4周 在安慰剂洗脱期末 第0周 和接受治疗4周及8周时进行动态血压监测 探索不同清除速率药物持续控制血压的时间差异 OstergrenJ etal AJH 1998 11 690 696 高血压合并冠心病患者比例高 预后差 01 络活喜 和缓降压 满足高血压合并冠心病患者的降压需求 02 络活喜 不仅能改善患者的症状 还能降低患者的心血管事件风险 改善预后 03 主要内容 国内外冠心病指南均推荐冠心病治疗的主要目标是减少症状和改善预后 HammCW etal EurHeartJ 2011 32 23 2999 3054 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志2012 40 5 353 367 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志2007 35 3 195 206 1 JacksonT JAMA 2002 288 23 2981 2997 2 JuliusS etal Lancet 2004 363 9426 2022 2031 3 Dahl fB etal Lancet 2005 366 9489 895 906 4 JamersonK etal NEnglJMed 2008 359 23 2417 28 5 BerlT etal AnnalsofInternalMedicine 2003 138 7 542 549 减少症状 络活喜 能有效缓解冠心病患者的症状 改善预后 络活喜 显著减少冠心病症状发作风险 1 LeenenFH etal Hypertension 2006 48 3 374 84 2 NissenSE etal JAMA 2004 292 18 2217 25 ALLHAT研究1 55岁以上 合并至少一项心血管危险因素的高血压患者 随机接受络活喜 n 9048 赖诺普利 n 9054 治疗 平均随访4 9年 CAMELOT研究2 多中心 双盲 对照研究 纳入1997例血压正常的冠心病患者 随机接受络活喜 n 663 依那普利 n 673 安慰剂 n 655 治疗 p 0 045 p 0 002 p 0 003 络活喜 显著减轻冠心病患者心肌缺血发作次数 CAPARES研究2 随机双盲前瞻性研究 纳入405名年龄 70岁的稳定型心绞痛患者 随机分为络活喜 n 204 和安慰剂组 n 201 治疗 分别在PTCA术前2周 术后2周和术后4个月接受运动试验 CAPE研究1 多中心 双盲 对比研究 纳入315名伴随稳定性心绞痛和冠状动脉疾病患者 随机分为络活喜 n 202 和安慰剂组 n 113 p 0 025 1 JohnE etal JACC 1994 24 6 1460 7 2 J rgensenB etal AmHeartJ 2003Jun 145 6 1030 5 络活喜 显著降低桡动脉血管痉挛发生率 13例择期行CABG的患者 评估不同CCB对内皮素和去甲肾上腺素介导的桡动脉血管痉挛的影响 BondBR etal AnnThoracSurg 2000Apr 69 4 1035 41 桡动脉血管痉挛降低比例 桡动脉血管痉挛降低比例 地尔硫卓组 n 13 氨氯地平组 n 13 硝苯地平组 n 10 地尔硫卓组 n 13 氨氯地平组 n 13 硝苯地平组 n 10 减少症状 络活喜 能有效降低冠心病患者的远期心血管事件风险 改善预后 并不是所有CCB类降压药均有此冠心病获益 SeverPS etal Circulation 2006 113 23 2754 72 右上粉色区域代表CCB比对照药收缩压下降幅度更大 但冠心病风险增加 即降压治疗无冠心病获益的区域 其他区域以此类推 途中两条曲线之间的区域代表了降压治疗有冠心病获益的95 可信区间 来自另一大规模Meta分析 共包括136124名患者 27项降压药物研究 同为CCB 络活喜 的冠心病获益显著 CCB的冠心病获益不尽相同 StaessenJA etal HypertensRes 2005 28 5 385 407 纳入2005年之前发表的临床研究 比较新旧降压药物的长期有效性和安全性 以及收缩压降低幅度对临床获益的贡献 在荟萃回归分析中 将这些比值比与相应组收缩压降低幅度相关联 氨氯地平 0 82 CAMELOT 络活喜 显著降低冠心病患者多种心血管事件风险 NissenSE etal JAMA 2004 292 18 2217 25 CAMELOT研究 随机 双盲 多中心研究 时程24个月 共纳入1991例舒张压 100mmHg的冠心病患者 随机分入络活喜 n 663 依那普利 n 673 和安慰剂 n 655 组 络活喜 可进一步降低经血管造影证实的冠心病患者的心血管事件 主要终点 心血管死亡 非致死性心肌梗死 心脏骤停行复苏术 冠状动脉血运重建术 因心绞痛住院 因充血性心力衰竭住院 致死性 非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作 任何新发外周血管疾病 随机 双盲 多中心研究 时程24个月 纳入1991例舒张压 100mmHg的冠心病患者 随机分入氨氯地平10mg组 n 663 依那普利20mg组 n 673 和安慰剂组 n 655 NissenSE etal JAMA 2004 292 18 2217 26 相比安慰剂 相比依那普利 络活喜 络活喜 显著降低心血管事件操作风险 PittB etal Circulation 2000 102 13 1503 10 PREVENT研究 多中心 随机 安慰剂对照 双盲试验 共纳入825名血管造影证实冠心病患者 随机给予络活喜 或安慰剂5 10mg 天治疗 随访3年 FranzH Messerlietal Hypertension 2006 48 359 361 络活喜 减少冠心病事件优于ARB 与ACEI相当 入选ALLHAT ASCOT CAMELOT VALUE PREVENT等多项临床研究进行荟萃分析 比较络活喜 与其他类降压药物对冠心病的预防作用 VS 安慰剂 VS ACEI VS ARB VS 利尿剂 受体阻滞剂 荟萃分析 PREVENT n 825 CAMELOT n 1318 IDNT n 1136 冠心病事件发生危险降低 荟萃分析 IDNT n 1146 VALUE n 15245 荟萃分析 ALLHAT n 18102 CAMELOT n 1336 荟萃分析 ALLHAT n 18102 CAMELOT n 1336 OR 0 8295 CI0 71 0 96p 0 009 18 31 OR 0 6995 CI0 49 0 97p 0 031 OR 0 9695 CI0 89 1 03p 0 26 OR 1 0195 CI0 91 1 12p 0 89 4 1 多项临床研究证实了络活喜 的冠心病获益 注 有获益 无获益 6 PittB etal Circulation 2000 102 13 1503 1510 7 NissenSE etal JAMA 2004 292 18 2217 2226 8 BrownMJ etal Lancet 2000Jul29 356 9227 366 372 9 Poole WilsonPA etal Lancet 2004Sep4 10 364 9437 849 857 1 JacksonT JAMA 2002 288 23 2981 2997 2 JuliusS etal Lancet 2004 363 9426 2022 2031 3 Dahl fB etal Lancet 2005 366 9489 895 906 4 JamersonK etal NEnglJMed 2008 359 23 2417 28 5 BerlT etal AnnalsofInternalMedicine 2003 138 7 542 549 络活喜 具有最广泛冠心病适应症的CCB 1 络活喜说明书 2 硝苯地平控释片说明书 3 非洛地平缓释片说明书 4 拉西地平说明书 络活喜 平稳和缓有效控制血压 e7d195523061f1c0e47ffc70844bb6f75fcb03b75858c49c480C64385E58A9406A784D96DFB0659D141F23C21B5D92CEF93DE268DCD659DE2284C54467FC4D0C40898BA465CB317FBA32D1D63CA47264FF107CC2805089535FCA11B3831F7C32239D47D821C2AB632E5680F0E8739CE6FF6358C54C656781A12532A0EDBF6618446673C734144F56 高血压合并冠心病患者选择更好预防心梗的络活喜 络活喜 能有效缓解冠心病患者的症状 络活喜 能有效降低冠心病患者的远期心血管事件风险 络活喜说明书 20170214 药品信息 药品信息 商品名 络活喜 通用名 苯磺酸氨氯地平片 剂型 片剂 包装规格 铝塑水泡眼包装 5mg 7片 盒 14片 盒 28片 盒 10mg 30片 盒 10片 盒 聚乙烯瓶包装 10mg 500片 瓶 活性成分 苯磺酸氨氯地平 适应症 1 高血压2 冠心病 慢性稳定性心绞痛 血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病 用法用量 成人 通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg 每日一次 最大剂量为10mg 每日一次 身材小 虚弱 老年 或伴肝功能不全患者 起始剂量为2 5mg 每日一次 此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量 治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5 10mg 每日一次 老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗 大多数患者的有效剂量为10mg 每日一次 治疗冠心病的推荐剂量为5 10mg 每日一次 在临床研究中 大多数患者需要10mg 日的剂量 禁忌 对氨氯地平及本品任何成分过敏者禁用 警告 无 药物相互作用 可能存在相互作用的药物有 辛伐他汀 CYP3A4抑制剂 环孢素 他克莫司 与CYP3A4诱导剂同服时 应密切监测血压水平 与西地那非合用时 应监测低血压状况 药物过量 严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速 人体研究中 本品有意过量应用的资料有限 如果有超大量服药 应积极进行心肺监测 血压监测及其他治疗 由于本品与血浆蛋白结合率高 所以透析治疗是无益的 不良反应 患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性 副反应主要为水肿 头晕 潮红 心悸 其他副作用包括疲劳 恶心 腹痛 嗜睡等 注意事项 1 低血压 症状性低血压可能发生 特别是在严重的主动脉狭窄患者中 因本品的扩血管作用是逐渐产生的 服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道 2 心绞痛加重或心肌梗死 极少数患者 特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者 在开始使用苯磺酸氨氯地平治疗或增加剂量时 可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死 3 肝功能受损病人的使用 因本品通过肝脏大量代谢 并且肝功能不全患者的血浆清除半衰期 t1 2 为56小时 因此本品用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量 4 孕妇及哺乳期妇女用药 只有