药物纳洛酮、普罗帕酮.doc

盐酸胺碘酮注射液说明书-国家食品药品监督管理局【药品名称】 盐酸胺碘酮注射液【英文名】 AmiodaroneHydrochlorideInjection【汉语拼音】 ZhusheyongYnsunAndintong【主要成分】 本品主要成份为：盐酸胺碘酮。其化学名称为：(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐。【性状】 本品为淡黄色的澄明液体。【药理、毒理】 本品属类抗心律失常药。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位时程及有效不应期，减慢传导，有利于消除折返激动。同时具有轻度非竞争性的及肾上腺素受体阻滞和轻度及类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。短时间静注时复极过度延长作用不明显。静注有轻度负性肌力作用，但通常不抑制左室功能。原为心绞痛药，具有选择性对冠状动脉及周围血管的直接扩张作用，能增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量。可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。【药代动力学】 本品生物利用度约为50%，表观分布容积大约为60L/kg。主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结。最低的是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中62.1%与白蛋白结合，33.5%可能与脂蛋白结合。主要在肝内代谢消除，代谢产物为去乙基胺碘酮。静注后510分钟起效，停药可持续20分钟4小时。有效血药浓度为12.5g/ml，中毒血药浓度1.83.7g/ml以上。原药在尿中未能测到，尿中排碘量占总含碘量的5%，其余的碘经肝肠循环从粪便中排出。血液透析不能清除本品。【适应症】 适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制房颤、房扑的心室率。【用法与用量】 静脉滴注：负荷量按体重3mg/kg，然后以11.5mg/min维持，6小时后减至0.51mg/min,一日总量1200mg。以后逐渐减量，静脉滴注胺碘酮最好不超过34天。【不良反应】 1心血管系统：较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少。主要包括：（1）窦性心动过缓、一过性窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应。（2）房室传导阻滞。（3）偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速。（4）促心律失常作用，特别是长期大剂量和伴有低钾血症时易发生。（5）静注时产生低血压。以上情况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗；注意纠正电解质紊乱；扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续510天。2甲状腺（1）甲状腺机能亢进，可发生在停药后，除突眼征以外可出现典型的甲亢征象，也可出现新的心律失常，化验T3、T4均增高，化验促甲状腺激素(TSH)下降。发病率约2%，停药数周至数月可完全消失，少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗。（2）甲状腺机能低下，发生率1%4%，老年人较多见，可出现典型的甲状腺机能低下征象，TSH下降，停药后数月可消退，但粘液性水肿可遗留不消，必要时可用甲状腺素治疗。3胃肠道：便秘，少数人有恶心、呕吐、食欲下降，负荷量时明显。4神经系统：不多见，与剂量及疗程有关，可出现震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征。5皮肤：光敏感与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间(12年)才渐退。其他过敏性皮疹，停药后消退较快。6肝脏：肝炎或脂肪浸润、氨基转移酶增高，与疗程及剂量有关。7肺脏：肺部不良反应多发生在长期大量服药者（一日0.81.2g）。主要产生过敏性肺炎，致纤维化性肺泡炎。病变表现肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及2型肺细胞增生，并有纤维化，小支气管腔闭塞。临床表现有胸闷气短、干咳及胸痛等，严重者可致死。实验室检查可显示限制性肺通气功能障碍，血沉增快及血液白细胞增高。肺部发生上述病症者停药并用肾上腺皮质激素治疗。8其他：偶可发生低血钙及血清肌酐升高。静脉用药时局部刺激产生静脉炎，宜用氯化钠注射液或注射用水稀释，或采用中心静脉用药。【禁忌症】 1严重窦房结功能异常者禁用。2或度房室传导阻滞、双束支传导阻滞(除非已有起搏器)者禁用。3心动过缓引起晕厥者禁用。4各种原因引起弥漫性肺间质纤维化者禁用。5对本品过敏者禁用。【注意事项】 1交叉过敏反应：对碘过敏者对本品可能过敏。2下列情况应慎用（1）窦性心动过缓。（2）Q-T间期延长综合征。（3）低血压。（4）肝功能不全。（5）肺功能不全。（6）严重充血性心力衰竭。3对诊断的干扰（1）心电图变化：例如P-R及Q-T间期延长，用药后患者可能有T波减低伴增宽及双向出现u波，此并非停药指征。（2）极少数有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶增高。（3）甲状腺功能变化，本品抑制周围T4转化为T3，导致T4及rT3增高和血清T3轻度下降，甲状腺功能检查通常不正常，但临床并无甲状腺功能障碍。甲状腺功能检查不正常可持续至停药后数周或数月。4用药期间需监测血压及心电图；应注意随访检查：肝功能、甲状腺功能(包括T3、T4及促甲状腺激素，每36个月1次)、肺功能和胸部X片(每612个月1次)及作眼科检查。5本品半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用。【妊娠及哺乳期妇女用药】 1本品可以通过胎盘进入胎儿体内。新生儿血中原药及代谢产物为母体血浓度的25%。已知碘也可通过胎盘，故孕妇使用时应权衡利弊。2本品及代谢物可从乳汁中分泌，使用本品者不宜哺乳。【药物相互作用】 1增加华法林的抗凝作用，该作用可自加用本品后46天，持续至停药后数周或数月。合用时应减抗凝药1/3至1/2，并应密切监测凝血酶原时间。2增强其他抗心律失常药对心脏的作用。本品可增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英钠的浓度。与a类药合用可加重Q-T间期延长，极少数可致扭转型室速，故应特别小心。从加用本品起，原抗心律失常药应减少30%50%剂量，并逐渐停药，如必须合用则通常推荐剂量减少一半。3与受体阻滞药或钙通道阻滞药合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。如果发生则本品或前两类药应减量。4增加血清地高辛浓度，亦可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应仔细监测其血清中药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。5与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常。6增加日光敏感性药物作用。7可抑制甲状腺摄取123I、133I及99mTc。胺碘酮 【药物名称】 中文通用名称：胺碘酮英文通用名称：Amiodarone其他名称：安纯酮、安律酮、安托美、胺碘达隆、可达隆、时刻、威力调心灵、盐酸胺碘酮、盐酸乙碘酮、乙胺碘呋酮、乙碘酮、AmiodaroneHydrochloride、Amiodaronum、Ancoron、Angiodarona、Angoron、Atlansil、Cordarex、Cordarone、Leurquin、Miodaron、Ritmocardyl、Rythmarone、Sedacoron、Trangorex。【临床应用】 1.口服适用于：(1)危及生命的阵发性室性心动过速及心室颤动的预防。(2)也可用于其他药物治疗无效的阵发性室上性心动过速、阵发性心房扑动、心房颤动(包括合并预激综合征者)，以及持续心房颤动、心房扑动电转复律后的维持治疗。2.静脉滴注适用于利多卡因治疗无效的室性心动过速和急诊控制心房颤动、心房扑动的心室率。【药理】 1.药效学本药常用其盐酸盐，属于类抗心律失常药，同时还具有轻度非竞争性的及肾上腺素受体阻滞功能，以及轻度类及类抗心律失常特性。本药通过阻滞钠通道减慢心室内传导；通过阻断肾上腺素受体、阻滞钙离子通道减慢心率和房室结传导；通过抑制钾通道延长心房、心室的复极。其主要电生理效应是延长所有心肌组织包括窦房结、心房肌、房室结、希氏束、浦氏纤维以及心室肌的动作电位时间、复极时间和不应期，有利于消除折返，因此能有效地治疗多种室性和室上性心律失常。但由于其毒性反应，目前仅在其他抗心律失常药无效或不能耐受时，用于可危及生命的或血流动力学不稳定的心律失常。此外，本药对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用，也有微弱的负性肌力作用，但通常不抑制左室功能(因可被其强大的扩血管作用抵消)。本药还具有一定的抗心绞痛作用。由于其化学结构与甲状腺素类似，可影响甲状腺素代谢。2.药动学本药口服吸收迟缓且不规则，生物利用度约50%。口服后3-7小时达血药峰浓度，约1个月可达稳态血药浓度(0.92-3.75g/ml)。4-5日开始起效，5-7日达最大作用，停药后作用可持续8-10日，偶可持续达45日。静脉注射后5分钟起效，停药可持续20分钟至4小时。在血浆中本药62.1%与白蛋白结合，33.5%可能与脂蛋白结合。表观分布容积约为60L/kg，主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结，而脑、甲状腺及肌肉最低。主要在肝内代谢为去乙基胺碘酮。单次口服800mg时半衰期为4.6小时(组织中摄取)，长期服药半衰期为13-30日，终末血浆消除半衰期可达40-55日，停药半年后仍可测出血药浓度。原药在尿中未能测到，尿中排碘量占总含碘量的5%，其余的碘经肠肝循环从粪便中排出。血液透析不能清除本药。3.遗传与生殖毒性大鼠实验已证实本药对胎仔有毒性作用。有孕妇用药后引起胎儿先天性甲状腺肿、甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下的报道。【注意事项】 1.特别警示本药有潜在的致命性毒性(包括肺毒性、肝毒性、心毒性)，故仅用于危及生命的心律失常。2.交叉过敏对碘过敏者对本药也可能过敏。3.禁忌症(1)对本药或碘过敏者。(2)或度房室传导阻滞、双束支传导阻滞(除非已安置起搏器)者。(3)心动过缓引起晕厥者。(4)心脏明显扩大患者。(5)严重窦房结功能异常或未安置人工起搏器的病态窦房结综合征(因有窦性停搏的危险)患者。(6)循环衰竭、严重动脉性低血压患者。(7)各种原因引起的弥漫性肺间质纤维化患者。(8)甲状腺功能不全或有既往史者。(9)心源性休克者(国外资料)。(10)孕妇。(11)哺乳妇女。4.慎用(1)窦性心动过缓者。(2)QT期间延长综合征患者。(3)低血压患者。(4)肝功能不全者。(5)肺功能不全者。(6)严重充血性心力衰竭者。(7)急性心肌梗死者(特别是静脉给药应慎用)(国外资料)。(8)电解质紊乱者(如低钾、低镁)(国外资料)。(9)甲状腺疾病患者(国外资料)。5.药物对儿童的影响在儿童中应用的安全性和有效性尚不确定。6.药物对妊娠的影响本药可通过胎盘进入胎儿体内，新生儿血中原药及代谢物浓度为母体的25%。临床上有孕妇用药后引起胎儿先天性甲状腺肿、甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下的报道。由于其对胎儿甲状腺的影响，孕妇禁用本药(除非有特殊情况)。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。7.药物对哺乳的影响本药及代谢物可从乳汁中分泌，哺乳妇女禁用。8.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应注意随访检查：(1)血压。(2)心电图，口服时应特别注意QT间期。(3)肝功能。(4)甲状腺功能，包括三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)及促甲状腺素(TSH)，每3-6个月1次。(5)肺功能、胸部X线片，每6-12个月1次。(6)眼科检查。【不良反应】 1.心血管系统较其他抗心律失常药少。由于本药对窦房结和房室结的抑制，常见窦性心动过缓、一过性窦性停搏或窦房阻滞(阿托品不能对抗此反应)。也可出现各种房室传导阻滞或加重原有传导阻滞。本药有促心律失常作用，可发生多形性室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速，特别是长期大剂量服用和伴低钾血症时易于发生。静脉注射可出现低血压。原有心脏扩大(尤其是心肌病)的患者甚至可发生猝死。使用本药者，心电图可出现PR间期及QT间期延长，T波减低伴增宽及双向，多数有U波。2.内分泌系统甲状腺功能异常为长期服药的严重并发症，发生率为2%-4%，与本药在体内脱碘和碘的释放有关，也可能是药物直接作用所致。(1)甲状腺功能亢进(约2%)可发生在用药期间或停药后，除突眼征外可出现典型的甲状腺功能亢进征象，也可出现新的心律失常。甲状腺功能检查T3、T4均增高，TSH下降。停药数周至数月可完全消失，少数患者需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗。(2)甲状腺功能低下(1%-4%)老年人较多见，可出现典型的甲状腺功能低下征象，甲状腺功能检查TSH下降。停药后数月可消退，但黏液性水肿可遗留不消，必要时可用甲状腺素治疗。3.呼吸系统主要引起过敏性肺炎、肺间质或肺泡纤维性肺炎。临床表现为气短、干咳及胸痛等，更多为无症状者。实验室检查可发现肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及型肺泡上皮细胞增生，并有成纤维细胞、胶原细胞、少数淋巴细胞及中性粒细胞；另外可观察到小支气管腔闭塞。还可出现限制性肺功能改变及白细胞增高。该反应可能系本药与磷脂相结合，抑制酶降解而使大量磷脂在肺内堆积所致。需早期发现、及时停药并用肾上腺皮质激素治疗。4.神经系统少见震颤、共济失调、近端肌无力、周围神经病、颅内压升高、运动障碍和锥体外系体征等，与剂量及疗程有关。一般停药或减量后可逐渐消退，但周围神经病(多见于服药1年以上者)不易消退。5.肝脏可见肝炎或脂肪浸润、氨基转移酶增高，与疗程和剂量有关。6.胃肠道可引起便秘，少数患者可出现恶心、胃肠不适、食欲缺乏。7.眼服药3个月以上者在角膜中及基底层下1/3有黄棕色碘微粒沉着，与疗程及剂量有关。这种沉着物偶可影响视力，但无永久性损害，减量或用1%甲纤维素滴眼后可消失。少数患者可有光晕，停药或减药即可消失。8.皮肤长期用药可出现皮肤光敏感，与疗程及剂量有关。也可出现皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间(1-2年)才渐退。还可出现过敏性皮疹，停药后消退较快。9.其他偶见低血钙及血清肌酸酐升高。静脉用药时局部刺激可引起静脉炎。使用本药的患者进行全身麻醉时可能发生严重并发症，表现为：对阿托品无反应的心动过缓、低血压、传导异常、心排血量下降；个别患者外科手术后立即出现严重的呼吸道并发症(如成人呼吸窘迫综合征、肺水肿)，此反应可能与高血氧浓度有关。此外，有本药静脉滴注引起休克的个案报道。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.本药可增强其他抗心律失常药对心脏的作用。可增高血浆中奎尼丁、阿普林定、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英钠的浓度。与a类药及美西律合用可加重QT间期延长，极少数患者可致尖端扭转型室性心动过速，故应特别慎重。从加用本药起，原抗心律失常药的剂量应减少30%-50%，并逐渐停药，如必须合用则通常推荐剂量减少一半。2.与-肾上腺素受体阻断药或钙通道阻滞药合用，可加重对窦房结、房室结和心肌收缩力的抑制，使窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞加重，病情恶化。若发生则本药或前两类药应减量，但最好不要联合用药。3.与其他延长QT间期的药物(如吩噻嗪、三环类抗抑郁药和索他洛尔等)合用时，使QT间期进一步延长，增加心律失常的危险。4.与长春胺、舒托必利、红霉素(静脉注射)、喷他脒合用，致尖端扭转型室性心动过速的危险性增加，故禁止合用。5.与刺激性泻药合用可引起尖端扭转型室性心动过速，不宜合用。应改用其他类型的泻药。6.与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常的危险。7.与糖皮质激素、盐皮质激素、替可克肽、两性霉素B(静脉注射)合用，可致低钾血症，不宜合用。8.本药可增高地高辛或其他洋地黄制剂的血药浓度，甚至达中毒水平。同时本药也可增强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。开始用本药时，洋地黄类药应停药或剂量减少50%，并应仔细监测其血药浓度。9.本药可增强华法林的抗凝作用，该作用可自加用本药后的4-6日持续至停药后数周或数月。合用时应将口服抗凝药剂量减少1/3-1/2，并密切监测凝血酶原时间。10.本药与辛伐他汀合用有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。风险的发生率与剂量相关，合用时辛伐他汀的剂量不宜超过一日20mg。11.本药可增强光敏性药物的作用。12.本药可减少环孢素的清除，使其血药浓度升高，合用时应调整剂量。13.与单胺氧化酶抑制药合用可使本药代谢减慢。14.本药可抑制甲状腺摄取放射性核素123I、133I及99mTc。【给药说明】 1.由于本药潜在的毒性作用，因此不用于治疗无生命威胁的心律失常，如房性、室性期前收缩等。对于心肌梗死后无症状或轻微症状的非致命性室性心律失常，本药可增加患者死亡率。2.本药口服的起效及消除均缓慢，不宜为获得疗效而在短期内使用过大剂量。日剂量大于1g时，应分次服用，并在进食时服药。3.由于存在血流动力学方面的危险(严重低血压、循环衰竭)，一般情况下不建议静脉注射。在可能的情况下应尽量采用静脉滴注。静脉注射只有在紧急情况下而交替治疗无效时采用，治疗必须在持续心电监护下进行，第1次静脉注射后15分钟内不得重复注射。静脉给药须采用定量输液泵，若药液浓度大于2mg/ml时应采用中心静脉导管给药。4.配伍禁忌：本药不得在同一注射器内与其他制剂混和。5.注射液的配制：本药稀释时只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释。6.负荷量给药法可缩短从开始服药至显效的间期。如不用负荷量平均需18日显效，而给予负荷量后只需5-10日。可采用静注负荷和口服负荷法，或静注加口服负荷，比单用口服负荷好，更能缩短显效间期、减少累积量。7.多数不良反应与疗程及剂量有关，需长期服药者应尽可能使用最小有效维持量，并定期随诊。8.用药期间可出现房室传导阻滞或原有传导阻滞加重，若发生该情况而又必须用药者，可安置永久性心脏起搏器。9.出现静脉炎时宜用氯化钠注射液或注射用水稀释，每次静脉注射完后在原位注射少量氯化钠注射液可减轻刺激，或采用中心静脉给药。若出现心血管系统严重不良反应，应停药，纠正电解质紊乱，可给予升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗。发展为心室颤动时可用直流电复律。10.本药半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意药物间的相互作用。【用法与用量】 成人常规剂量口服给药1.室上性心律失常：一日400-600mg，分2-3次服用，1-2周后根据需要改为一日200-400mg维持。部分患者可减至一日200mg，每周服用5日，或更小剂量维持。2.严重室性心律失常：一日600-1200mg，分3次服用，1-2周后根据需要改为一日200-600mg维持。静脉注射剂量为5mg/kg，任何情况下注射时间不得少于3分钟。静脉滴注1.负荷剂量：通常剂量为5mg/kg，加入5%葡萄糖溶液250ml中，于20分钟至2小时内静脉滴注，24小时可重复2-3次，滴注的速度应根据反应的效果而调整。疗效在最初的几分钟内即可出现，然后逐渐减弱，因此需开放一条输液通道维持。2.维持剂量：一日10-20mg/kg(通常为一日600-800mg，可增至一日1200mg)加入5%葡萄糖250ml中，维持数日，从静脉滴注的第1日起同时给予口服治疗。国外用法用量参考成人常规剂量口服给药1.室上性心律失常：(1)室上性心动过速：起始剂量为一日600-1200mg，治疗1-2周，在1-3周内剂量逐渐减至一日400-600mg，病情稳定后调整至最小有效维持量，一般为一日200mg。(2)心房颤动：本药可有效地将各种类型的心房颤动转为窦性心律。开始静脉给予300mg在1小时内输入，然后给予20mg/kg滴注24小时，再改为口服，一日600mg，治疗1周，最后调整为一日400mg。(3)围手术期心律失常预防：术前先给予15mg/kg静脉滴注24小时，再转为口服，一次200mg，一日3次，治疗5日，能降低冠状动脉外科手术患者术后发生室上性心动过速的危险。2.室性心律失常：负荷量为一日800-1600mg，治疗1-3周或更长时间，然后逐渐减为维持量，维持量一般不超过一日400mg。如果维持量不能有效控制，可加用其他抗心律失常药，效果优于单独增加本药的剂量。3.由静脉给药转为口服给药：若从一日720mg的静脉剂量转为口服，建议口服用量如下：如静脉用药时间不到1周者，建议口服初始剂量为一日800-1600mg；1-3周者，一日600-800mg；超过3周者，为一日400mg。静脉给药1.室上性心律失常：3-5分钟内静脉注射本药5mg/kg能有效地终止室上性心动过速，包括伴有快速心室率的阵发性或新出现的心房颤动。围手术期给予小剂量本药可明显地降低冠状动脉搭桥术后心房颤动的发生率、减慢心室率和缩短心房颤动的持续时间。2.室性心律失常：在第1个24小时内静脉滴注1g，具体用法如下：(1)将本药150mg溶于5%葡萄糖溶液100ml中，按15mg/min的速度静脉注射，注射时间不短于10分钟。(2)接下来将900mg溶于5%葡萄糖溶液500ml中，以1mg/min的速度在6小时内缓慢滴入360mg。(3)剩下的540mg以0.5mg/min的速度在18小时内滴入。(4)24小时以后，推荐给予维持量：在24小时内给予720mg，滴速为0.5mg/min。(5)如果突然发作心室颤动或室性心动过速，可额外注射150mg，注射时间在10分钟以上。口服/静脉负荷给药对于慢性难治性室性心律失常患者，采用本药口服/静脉负荷给药优于单用口服负荷量，原因可能是口服的生物利用度较低。常用方法为：先静脉给予本药5mg/kg，滴注30分钟。然后按一日800mg口服，共7日，再按一日600mg口服3日，最后根据临床表现给予维持剂量一日200-400mg。静脉给予负荷量能较早地实现组织分布，这样能缩短起效时间，较快地控制心律失常，且在心律失常得到控制时体内胺碘酮蓄积小于单用口服负荷法。QT间期延长是本药出现抗心律失常治疗作用的标志，建议给予负荷量直到QT间期延长10%-15%，以后的剂量可根据维持该百分比值来确定。肾功能不全时剂量本药只有少量以代谢物形式从尿中排出，肾衰竭患者无需调整剂量。肝功能不全时剂量由于药物在肝脏广泛代谢，肝功能不全时应调整剂量。儿童常规剂量本药在儿童中应用的安全性和有效性尚不明确，不推荐儿童使用。以下用法仅供参考。口服给药出生1周至15岁的儿童治疗室上性心律失常及室性心律失常时，开始用量为一日2.7-34mg/kg，剂量范围变化较大。治疗7-14日后，给予维持量一日2.5-10mg/kg。1岁以下婴儿需要的维持量可能更高，平均为一日15mg/kg。【制剂与规格】 盐酸胺碘酮注射液3ml:150mg。普罗帕酮 【药物名称】 中文通用名称：普罗帕酮英文通用名称：Propafenone其他名称：苯丙酰苯心安、苯丙酰心安、丙胺苯丙酮、丙苯酮、丙酚酮、丙氯苯丙酮、来特莫诺尔、利它脉、普鲁帕酮、心律平、盐酸普鲁帕酮、盐酸普罗帕酮、悦复隆、Arythmol、Baxarytmon、Bexarytmon、Fenopraine、Norfenon、Normorytmin、Proliekofen、Pronon、PropafenoneHydrochloride、Propafenonum、Pulanon、Rhythmol、Rythmol、Rythmonorm、Rytmonorm、Rytmonorma。【临床应用】 1.口服适用于治疗各种期前收缩，也用于预防阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动。2.静脉给药适用于治疗阵发性室性心动过速及室上性心动过速(包括预激综合征伴此类心律失常发作者)。【药理】 1.药效学本药常用其盐酸盐，为具有局麻作用的c类抗心律失常药，有膜稳定性。能抑制心肌和浦肯野纤维的快钠离子内流，减慢动作电位0相除极速度。电生理研究表明，本药能延长所有心肌组织的传导和不应期，心电图可表现为PR间期及QRS波延长。对房室旁路的前向及逆向传导的有效不应期也有延长作用，并可产生完全性阻滞。还可提高心肌细胞阈电位，能明显降低心肌细胞的自律性，抑制触发激动。由于结构与普萘洛尔(非选择性-肾上腺素受体阻断药)相似，本药也具有轻度受体阻滞作用。常规剂量下有较弱的慢钙离子通道阻滞作用，对心肌收缩力还有轻至中度的抑制作用，可减少搏出量，降低左室射血分数，作用强度与剂量有关。离体实验表明，本药能松弛冠状动脉及支气管平滑肌。2.药动学本药口服吸收良好，吸收率近100%，但首过效应明显，生物利用度因剂量及剂型而异，约3.1%-21.4%。剂量增加2倍，血药浓度可增加5倍；剂量增加3倍，血药浓度可增加10倍，呈饱和动力学特点。口服后0.5-1小时起效，2-3小时达最大作用，作用可持续6-8小时(4-22小时)。口服2-3小时血药浓度达峰值，有效血药浓度个体差异大，平均约588-800ng/ml(64-3271ng/ml)，且血药浓度与剂量不成比例增加，故用药需个体化。中毒血药浓度约1000ng/ml。吸收后主要分布在肺组织，其药物浓度比心肌及肝脏组织内浓度高10倍，比骨骼肌及肾脏高20倍。稳态表观分布容积为1.9-3L/kg。蛋白结合率约97%。主要经肝脏代谢，90%的患者属快代谢型，半衰期为2-10小时，主要代谢产物为5-羟普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮，均有药理活性；10%患者为慢代谢型，半衰期为10-32小时，无5-羟代谢物。目前对所有患者采用相同的服用方法，只是慢代谢者原形血药浓度比快代谢者高。约1%以原药经肾排出，90%以氧化代谢物形式经肠道及肾脏清除。【注意事项】 1.特别警示本药应避免用于非致命性室性心律失常。2.禁忌症(1)对本药过敏者(国外资料)。(2)窦房结功能障碍(如病态窦房结综合征)者。(3)窦房传导阻滞、或度房室传导阻滞、双束支传导阻滞(未安置人工心脏起搏器)者。(4)严重充血性心力衰竭者。(5)心源性休克(心律失常引起者除外)者。(6)严重心动过缓者。(7)严重低血压患者。(8)严重肝或肾功能不全者。(9)电解质紊乱者。(10)支气管痉挛(国外资料)者。3.慎用(1)对普奈洛尔过敏者(国外资料)。(2)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。(3)度房室传导阻滞者。(4)心肌严重损害者。(5)低血压患者。(6)肝或肾功能不全者。(7)充血性心力衰竭者(国外资料)。4.药物对儿童的影响儿童用药的安全性和有效性尚不明确。5.药物对老人的影响本药在老年患者中应用并无与年龄相关的不良反应增加，但老年患者用药后可能出现血压下降，而且老年患者易发生肝、肾功能损害，因此应慎用。6.药物对妊娠的影响孕妇用药的安全性和有效性尚不确定，孕妇仅在利大于弊时方可使用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。7.药物对哺乳的影响尚不清楚本药是否经乳汁分泌，建议哺乳妇女停用本药。8.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应注意随访检查：(1)心电图。(2)血压。(3)心功能。(4)血药浓度测定(因剂量与血药浓度不成比例增加)。【不良反应】 不良反应的发生与患者年龄、有无器质性心脏病、药物剂量和使用方法等密切相关。1.心血管系统(1)可产生心动过缓、心脏停搏及各类传导阻滞，尤其原有窦房结或房室结功能障碍者、大剂量静脉给药者较易发生。(2)有促心律失常作用，文献报道发生率为4.7%，多见于有器质性心脏病者。(3)低血压发生率为4.4%，多见于原有心功能不全者。也可加重或诱发心力衰竭，甚至出现心源性休克。(4)可使心电图PR间期及QT间期延长，QRS波群群宽。2.胃肠道味觉异常为最常见不良反应。也可引起口干或舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。还可出现食欲减退、恶心、呕吐及便秘。减药或停药可消失。3.神经精神系统可有头痛、头晕、眩晕、视物模糊、精神障碍、失眠、抑郁、感觉异常、手指震颤或癫痫发作，减药或停药可消失。4.其他可引起氨基转移酶升高，停药后2-4周恢复正常。偶见粒细胞缺乏、抗核抗体滴度升高，个别患者出现红斑狼疮样综合征。对于心肌梗死后无症状或症状轻微的非致命性室性心律失常，使用本药可能增加患者的死亡率。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.与其他抗心律失常药(包括维拉帕米、胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺等)合用，可能提高抗心律失常药疗效，但也可能增加不良反应，因此剂量宜减小。奎尼丁还可抑制肝脏羟化代谢途径，使本药代谢减慢。2.利托那韦、氟西汀可减慢本药代谢，使其血药浓度升高，毒性增强。与舍曲林合用，本药的代谢也可能受到抑制。3.与西咪替丁合用可使本药稳态血药浓度提高，但对其电生理参数无影响。4.降压药可使本药的降压作用增强。5.与利多卡因合用，可增加中枢神经系统不良反应，如头昏、感觉异常等。6.多非利特可延长QT间期，本药不宜与之合用。7.本药可使地高辛的血药浓度增高，一日给予450mg时，地高辛血药浓度升高35%；一日给予900mg时，地高辛血药浓度可升高85%。8.本药可增加普萘洛尔和美托洛尔的血药浓度和消除半衰期，虽临床上未出现明显不良反应，但合用时仍应当仔细监测心脏功能，特别是血压。9.本药使华法林、苯丙香豆素血药浓度升高，凝血酶原时间延长，增加出血的危险。如合用应调整后者的剂量。10.本药可升高环孢素的血药浓度，增加其毒性反应，因此应注意监测。11.本药可升高茶碱的血药浓度，增强其毒性反应，因此应注意监测茶碱的血药浓度，必要时调整用量。12.本药与地昔帕明(三环类抗抑郁药)合用，可引起后者在治疗浓度时出现毒性反应，因此应注意监测，必要时减小地昔帕明剂量。其他三环类抗抑郁药，如阿米替林、去甲替林、普罗替林、氯米帕明、曲米帕明、多塞平、丙米嗪，虽然还没有发生相互作用的报道，但仍须注意。13.苯巴比妥、利福平等肝酶诱导剂可引起本药的血药浓度下降，疗效减弱。药物-食物相互作用食物可减少本药的首过清除，引起血药峰浓度升高、达峰时间提前，但不影响慢代谢型个体的生物利用度。【给药说明】 1.本药有局部麻醉作用，口服制剂宜与饮料或食物同时服用，不得嚼碎。2.使用时宜从小剂量开始，逐渐加量。不宜与负性肌力药物合用，尤其在静脉给药时。3.静脉给药时需严密监测心率、血压及心电图。当心率小于每分钟50次、血压下降、新出现各种传导阻滞或原有传导阻滞加重或发生新的心律失常等应及时停药，并采取相应治疗措施。4.本药血药浓度与剂量不成比例，故在增量时应小心，以防血药浓度过高产生不良反应。5.本药可能对起搏阈值有影响，在治疗期间应注意监测和调试起搏器。6.需换用其他抗心律失常药时，应先停用本药1日；反之，各种抗心律失常药至少停用一个半衰期，再换用本药；对严重急性心律失常则可酌情缩短停用时间，但需注意药物相互作用。7.出现严重心动过缓时，应停药并静脉给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时起搏治疗；出现低血压时，可用升压药、异丙肾上腺素等。8.药物过量的表现及处理：药物过量摄入后3小时症状最明显，表现为嗜睡、低血压、心动过缓、房内和室内传导阻滞，偶见抽搐或严重室性心律失常。药物过量时应给予对症、支持治疗，包括：(1)采用除颤和输注多巴胺、异丙肾上腺素以控制心律及血压。(2)静脉给予地西泮以控制惊厥。(3)机械辅助呼吸和胸外心脏按压。【用法与用量】 成人常规剂量口服给药治疗量：一日300-900mg，分4-6次服用。维持量：一日300-600mg，分2-4次服用。极量：一日900mg，分次服用。静脉给药常用量为1-1.5mg/kg或70mg加入5%葡萄糖注射液中稀释，于10分钟内缓慢静脉注射，必要时10-20分钟重复1次，总量不超过210mg。静注起效后改为静脉滴注(滴速为0.5-1mg/min)或口服维持。老年人剂量老年患者的有效药物剂量较年轻人低。儿童常规剂量口服给药一次5-7mg/kg，一日3次，起效后用量减半以维持疗效。静脉注射本药1mg/kg静注5分钟，必要时20分钟后可重复1次。国外用法用量参考成人常规剂量口服给药必须根据个体反应和耐受性调整剂量。建议初始剂量为一次150mg，每8小时1次(即一日450mg)。至少经3-4日后，剂量才能逐渐增至一次225mg，每8小时1次(即一日675mg)。如有必要可增至一次300mg，每8小时1次(即一日900mg)。对于年老或有明显心肌损伤史的患者，剂量增加应缓慢；QRS波群明显增宽或度、度房室传导阻滞的患者应减小用量。一日剂量超过900mg的安全性和有效性尚不确定。1.复发性室性心动过速：一次150-300mg，每8小时1次。2.运动诱发的室性心律失常：在有关研究中，剂量为一日450-900mg。3.室上性和室性心律失常：有效剂量为一日300-900mg。4.预激综合征：一日450-900mg。5.初发型心房颤动：无心力衰竭患者，给予单剂600mg，能有效地将初发型心房颤动转为窦性。或一次150mg，每4小时1次，在48小时内也可将初发型心房颤动转为正常窦性心律。静脉给药许多研究表明，静脉给予1-2.5mg/kg治疗室上性和室性心律失常有效。对于室性心动过速，可先注射2mg/kg，然后以2mg/min的速度静脉滴注。肾功能不全时剂量经肾脏排泄的原形药物不到1%，故肾衰竭时不必调整剂量。肝功能不全时剂量本药主要在肝脏代谢，肝功能不全患者应调整剂量。推荐肝功能不全患者剂量应减为正常的20%-30%。老年人剂量老年人在治疗初期增加剂量时应更缓慢。儿童常规剂量口服给药1.按体表面积给药：建议初始剂量为一日200-300mg/m2，分3-4次服。如果心律失常仍然存在，应每隔2-3日将日剂量增加100mg/m2，直至最大剂量达一日600mg/m2。2.按体重给药：建议初始剂量为一日8-10mg/kg，分3-4次服用，可逐渐将日剂量增加2mg/kg，直至最大剂量达一日20mg/kg。静脉给药静脉给予2mg/kg是安全有效的。研究表明，对大多数患儿静脉给予1.5mg/kg可有效终止阵发性室上性心动过速。【制剂与规格】 盐酸普罗帕酮注射液10ml:35mg。盐酸普罗帕酮注射液说明书-国家食品药品监督管理局【药品名称】 盐酸普罗帕酮注射液【英文名】 PropafenoneHydrochlorideInjection【汉语拼音】 YansuanPuluopatongZhusheye【主要成分】 本品主要成分及其化学名称为：3-苯基-1-3-(丙氨基)-2-羟基丙氧基-苯基-1-丙酮盐酸盐【分子式】 C21H27NO3HCl【性状】 本品为无色澄明液体【药理、毒理】 （1）本品属于Ic类（即直接作用于细胞膜）的抗心律失常药。在离体动物心肌的实验结果指出，0.51ug/min时可降低收缩期的去极化作用，因而延长传导，动作电位的持续时间及有效不应期也稍有延长，并可提高心肌细胞阈电位，明显减少心