中兽药研发新思路.doc

. 新剂型中兽药是我国特有的中医药理论和实践的产物， 其资源丰富、 历史悠久，具有防治效果显著、毒副作用相对较小、 在动物性食品中无残留或残留少，以及不易产生耐药性等优点。但由于历史条件和现有生产技术的限制，妨碍了中兽药在养殖行业的应用。 今后我国中兽药的研发应从中兽药基础研究、 中兽药制剂的新技术与新剂型的研究等方面来开展， 以确保生产出作用物质清楚、疗效明确、机理清楚、安全性好以及经济效益突出的中兽药。1 中兽药基础研究在中兽药理论指导下， 运用现代科学技术，加强中兽药基础理论研究，将有助于提高中兽药产品开发的科技含量，推动中兽药事业的发展。 中兽药基础研究工作主要包括中兽药中生物活性成分、中兽药药理、中兽药材资源等多方面。1.1 中兽药中生物活性成分的研究中兽药化学成分是发挥药效作用的物质基础， 它的深入研究是中国兽药现代化的关键和核心， 既有利于揭示中兽药的作用机理、方剂理论、配伍规律，也对优化制剂工艺、制定中兽药质量控制标准，对实现中兽药现代化并走向国际市场均具有重要意义。 主要研究内容有：1.1.1 原生活性成分的研究 。 原 生活性成分的研究流程主要为：（1）通过调研或广泛筛选需要开发的天然药物；（2）确 定有效部位 ； （3） 采 用各种色谱方法和其它方法对活性部位进行分离，分离所得组分经过活性测试，直到追踪到活性成分；（4）根据理化性质和波普数据确定单体的化学结构，对已明确化学结构的单体进行活性评价；（5）对有开发价值的化合物进行结构修饰和构效关系的研究。1.1.2 前体活性成分的研究 。 将天然药物给动物食用后， 分别收集动物的粪便、尿、胆汁，然后采用各种提取分离方法分离它们中的代谢产物， 并采用谱学和标准品对照的方法确定它们的化学结构， 在化学结构已知的情况下进行生物活性评价， 对有开发价值的化合物可进一步开发1.1.3 血清学化学的研究 。 只 研究吸收入血的化学成分及药理作用， 可简化所要研究的成分，而且排除虽有体外活性但因其不能吸收入血无法发挥药效的伪活性成分干扰及找出前体活性成分。1.2 中兽药药理研究中兽药药理研究在中兽药基础研究中起到至关重要的作用， 他对阐明中 兽 药的药效、作用机理、合理用药以及新药开发提供理论依据。 有如下主要研究内容。1.2.1 中 药血清药理 。 通过有效成分在血中的动态变化、 相互作用及药效的相互关系， 更好的反应中药复方的配伍原则和药物的量效关系， 为复方药物的动力学研究奠定了基础。1.2.2 化 学生物学 。 化学生物学是使用 小 分 子 作 为 工 具 来 解 决 生 物 学 问题， 通过干扰或调解正常生理过程了解蛋白质的功能。 利用化学生物学手段可以寻找与天然小分子发生作用的靶蛋白，从而阐明天然药物的作用机理。1.2.3 基 因表达谱 。 中医药学擅长于从整体上进行功能的调解， 对某些关键性功能基因进行调控，修饰、调节基因表达与基因产物功能获得对疾病的调控， 从而基因表达谱有助于对中兽药药效进行评价。1.2.4 多靶点药效学评价 。 中 药中含有多种成分， 这些成分的作用并非简单地叠加，而是相互影响、弥补，通过多层次、 多个作用途径和多靶点发挥综合作用。 这就需要针对中药的作用特点讨论并建立一种新的药效评价系统，科学地评价中药治疗疾病的效果。2 中兽药材资源研究中兽药材的研究是中药基础性研究的基础，中兽药材质量的优劣，严重影响着中药成品的质量和疗效。 因此，要特别注意进行中兽药材可持续利用的研究， 解决好珍稀濒危药材开发与保护之间的关系。主要研究内容有：(1)生物亲缘关系理论。 如黄连、黄柏中含有的黄连素具有抗菌、消炎作用，但黄连、黄柏系贵重药材，从而限制了黄连素的广泛运用， 通过生物亲缘关系发现三颗针中也含有黄连素。 (2)珍稀濒危药材代替品。 如名贵稀缺药材牛黄、麝香的代替品人工牛黄和人工麝香。(3) 引 种主产于国外的中药品种 。 如2012 年 青 岛 康 地 恩 药 业 有 限 公 司 等成功申报紫锥菊和紫锥菊末为国家一类新兽药， 2014 年四川乾坤动物药业有限公司等成功申报紫锥菊根和紫锥菊根末为国家二类新兽药。3 中兽药制剂的新技术与 新剂型的研究目前， 中兽药产业的生产存在新技术含量不高，生产设备落后，自动化程度低，生产工艺参数与参数的控制不够精细等问题。另一方面，中兽药产品剂型大多以散剂为主，导致用药量大、适口性差、运输不便、用量难以掌控等缺点，难以适应市场需求。因此，将制剂新工艺和剂型改进引入中兽药生产中，有利于中兽药生产水平的提高。3.1 引进制剂新工艺先进制药生产技术的引入将极大改善中兽药加工的技术水平。 如超微细粉碎技术用于中兽药粉碎， 使药材成分的溶出和起效更加迅速完全，提高生物利用度； 超声波提取有效成分省时、提取率高；超临界流体萃取技术效率高、速度快、选择性好，没有溶剂残留而且适于热敏物质； 以超滤为代表的膜分离技术高效、低耗、使用范围广、易于操作控制；喷雾干燥、冷冻干燥等浓缩技术改变了传统中药制剂的方法。3.2 对剂型进行改进和创新剂型进行改进和创新，一方面，要针对不同动物种类疾病治疗的需要，科学地、配套性地开发针对性强、使用方便的新剂型，如牛羊用驱虫浇泼剂；促生长埋植剂； 奶牛用抗菌乳房注射剂； 仔猪用凝胶剂等。 另一方面，可溶性粉剂、胶囊剂、喷雾剂、控释制剂、缓释剂和靶向药物制剂等将为中兽药新药的研究开发带来新的方向。近年来， 一些中兽药通过剂型改良，提高药物的药理活性、减少药物刺激性、增强药物稳定性。 如 2009 年冀农药业有限公司自主研发的国家三类新兽药芪芍增免散，经过剂型改进（液体剂型）于 2014 年芪芍增免口服液成功申报为国家四类新兽药。4 总结加强中兽药的研究，