地佐辛临床应用进展..ppt.ppt

地佐辛临床应用进展 创建于1971年总部位于长江之滨的江苏省泰州市占地200万平方米8000余名员工 2008年 福布斯 中文版第3次推出中国顶尖企业排行榜 扬子江药业集团名列第47位2009年度 2010年度中国制药工业百强榜第1位 求索进取护佑众生 CommittedforbetterandDedicatedforcaringall 目标 逻辑 风格 布局 颜色 过程 工具 遵循国家政策法规 品质追求从源头体现 生产过程中每一个环节持续改进 检测技术为质量 护航 与国际接轨追求领先的标准 质量高于一切 质量高于生命 生产过程中每一个环节持续改进 检测技术为质量 护航 与国际接轨追求领先的标准 生产过程中每一个环节持续改进 检测技术为质量 护航 售后服务质量在延伸 与国际接轨追求领先的标准 生产过程中每一个环节持续改进 检测技术为质量 护航 止于至善零缺陷管理成果斐然 与国际接轨追求领先的标准 生产过程中每一个环节持续改进 检测技术为质量 护航 源于对药品高品质的执着我们注重每一个质量管理的细节 全国药品评价性抽样检验合格率100 注射用头孢曲松钠等11个品规 规格累计以品规来统计 141批次的产品被列入抽样范围 检验结果全部符合国家药品标准全国QC成果评比 七连冠 扬子江药业集团以78项一等奖 58项最佳发表奖的骄人业绩独占鳌头 占一等奖总数近一半 止于至善零缺陷管理成果斐然 集团通过欧盟EU GMP认证 进军欧美市场 万粒奥美拉唑肠溶胶囊3月21日正式出口德国集团取得德国莱茵公司颁发的ISO9001 ISO14001 OHSAS18001认证证书严格执行高于国家药典标准的内控标准 目前共计21个品种 28个规格符合四国药典质量标准 与国际接轨追求领先的标准 7 地佐辛国内外情况 国外市场情况 1978年开始在美国Wyeth Ayerst实验室研发1989年美国Wyeth Ayerst获FDA批准生产1990年地佐辛在美国上市 其后转让给Astra公司销售1999年美国Wyeth Ayerst向FDA递交停止销售申请 次年获批准 Astra公司战略重点转移为麻醉产品 丙泊酚 全系列吸入麻醉药 肌松药 专家的学术观点 药物应兼有镇痛和镇静的作用国内市场情况1999年1月天津药物研究院开始研发 动物试验 药理 毒理 2001年6月获SFDA临床批文2004年5月完成II期临床研究 临床单位 北京大学中国药物依赖性研究所 北京大学人民医院 北京大学第一医院 上海长征医院 天津肿瘤医院 2008年5月地佐辛获SFDA批准生产 国药准字H20080328 2009年10月扬子江药业集团加罗宁 地佐辛注射液 独家上市2012年6月地佐辛在中国市场已累计应用于超过1400万人次 FDA网站报道 2000年9月7日地佐辛等28个产品由于生产厂商未来将不再在市场销售 申请撤销生产许可 8 地佐辛 1990 新型桥环氨基四氢萘 喷他佐辛 1967 镇痛新 结构式 地佐辛结构式 主要激动 受体发挥镇痛作用对 受体具有激动和拮抗双重作用 无 受体依赖性 地佐辛作用机制 CohenRI EdwardsWT KezerEA FerrariDA LilandAE SmithER Serialintravenousdosesofdezocine morphine andnalbuphineinthemanagementofpostoperativepainforoutpatients AnesthAnalg 1993 77 3 533 92RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnaesthesiology1995 9 83 92O BrienJJ BenfieldP Dezocine Apreliminaryreviewofitspharmacodynamicandpharmacokineticproperties andtherapeuticefficacy Drugs 1989 38 2 226 48 Assessmentofdezoclneformorphme hkesubjectiveeffectsandmiosisChntcalPharmacologyandTherapeutics2000 544 10 地佐辛作用机制 强效镇痛 地佐辛作用机制 CohenRI EdwardsWT KezerEA FerrariDA LilandAE SmithER Serialintravenousdosesofdezocine morphine andnalbuphineinthemanagementofpostoperativepainforoutpatients AnesthAnalg 1993 77 3 533 92RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnaesthesiology1995 9 83 92O BrienJJ BenfieldP Dezocine Apreliminaryreviewofitspharmacodynamicandpharmacokineticproperties andtherapeuticefficacy Drugs 1989 38 2 226 48 Assessmentofdezoclneformorphme hkesubjectiveeffectsandmiosisChntcalPharmacologyandTherapeutics2000 544 12 PanditUA KotharySP PanditSK Intravenousdezocineforpostoperativepain adouble blind placebo controlledcomparisonwithmorphine JClinPharmacol 1986 26 4 275 280 方法 评估和比较206例术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效结论1 单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡 地佐辛VS 吗啡 舒适镇痛 结论2 医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡 PanditUA KotharySP PanditSK Intravenousdezocineforpostoperativepain adouble blind placebo controlledcomparisonwithmorphine JClinPharmacol 1986 26 4 275 280 方法 56例癌痛患者 随机分组 肌注10mg地佐辛或10mg吗啡 一周 观察其镇痛效果 结论 10mg地佐辛与10mg吗啡用药一周内 对中 重度癌痛有相似的缓解效果 地佐辛 期临床双盲对照试验 地佐辛注射液 期临床结果 15 快速长效 强效镇痛 地佐辛作用机制 CohenRI EdwardsWT KezerEA FerrariDA LilandAE SmithER Serialintravenousdosesofdezocine morphine andnalbuphineinthemanagementofpostoperativepainforoutpatients AnesthAnalg 1993 77 3 533 92RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnaesthesiology1995 9 83 92O BrienJJ BenfieldP Dezocine Apreliminaryreviewofitspharmacodynamicandpharmacokineticproperties andtherapeuticefficacy Drugs 1989 38 2 226 48 Assessmentofdezoclneformorphme hkesubjectiveeffectsandmiosisChntcalPharmacologyandTherapeutics2000 544 16 方法 29例泌尿外科术后疼痛患者 术后单次肌注10mg地佐辛 观察其镇痛效果 结论 地佐辛有效缓解中度以上疼痛 用药0 5小时后即可有效降低疼痛强度 其镇痛作用持续至给药后6小时 地佐辛 期临床开放试验 地佐辛注射液 期临床结果 2020 3 19 17 可编辑 18 地佐辛药代动力学参数 肌注15 30分钟生效 起效迅速Tmax 达峰时间 为10 90分钟平均终末T1 2为2 4小时 1 2 7 4小时 平均分布容积为10 1L kg 4 7 20 1L kg 平均清除率为3 3L hr kg 1 7 7 2L hr kg 肝肾代谢 约有所用剂量的2 3是由尿排泄 其中99 以葡萄糖苷酸的共轭物 其中有1 为原形药 快速长效 安全性高 强效镇痛 地佐辛作用机制 CohenRI EdwardsWT KezerEA FerrariDA LilandAE SmithER Serialintravenousdosesofdezocine morphine andnalbuphineinthemanagementofpostoperativepainforoutpatients AnesthAnalg 1993 77 3 533 92RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnaesthesiology1995 9 83 92O BrienJJ BenfieldP Dezocine Apreliminaryreviewofitspharmacodynamicandpharmacokineticproperties andtherapeuticefficacy Drugs 1989 38 2 226 48 Assessmentofdezoclneformorphme hkesubjectiveeffectsandmiosisChntcalPharmacologyandTherapeutics2000 544 20 大鼠试验 LD50和ED50的比值 大约为90倍 po 或1000 im 猴子试验 单次有效镇痛剂量的30倍 po 均未见明显毒性作用 人体给药每天最高剂量可达120mg 24支 是正常给药量的6倍 安全范围大 21 ThomasJ Gal M D VentilatoryandAnalgesicEffectsofDezocineinHuman Anesthesiology1984 61 716 722 合用风险小 结论 应用吗啡后再加入地佐辛能够显著增强镇痛效果 但不增加呼吸抑制 方法 比较静注0 15mg kg地佐辛 吗啡及两药联合对6名志愿者呼吸抑制和镇痛作用的影响 VE60 CO2分压60mmHg时每分维持正常气体交换的通气量 当其变化较少时 不能维持动脉CO2分压在狭小的正常范围内 产生呼吸抑制 22 ShanghaiMedJ 2012 35 295 7 结论 地佐辛联合芬太尼应用于腰椎内固定术后镇痛效果确切可靠 可减少芬太尼用量 患者术后的总体满意度高且不良反应发生率低 方法 90例腰椎内固定术患者随机分为地佐辛组 0 8mg kg 芬太尼组 16 g kg 联合组 0 4mg kg 8 g kg 评价患者对术后PCIA的总体满意度 记录常见不良反应的发生情况 23 快速长效 安全性高 不良反应少 强效镇痛 地佐辛作用机制 CohenRI EdwardsWT KezerEA FerrariDA LilandAE SmithER Serialintravenousdosesofdezocine morphine andnalbuphineinthemanagementofpostoperativepainforoutpatients AnesthAnalg 1993 77 3 533 92RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnaesthesiology1995 9 83 92O BrienJJ BenfieldP Dezocine Apreliminaryreviewofitspharmacodynamicandpharmacokineticproperties andtherapeuticefficacy Drugs 1989 38 2 226 48 Assessmentofdezoclneformorphme hkesubjectiveeffectsandmiosisChntcalPharmacologyandTherapeutics2000 544 24 呼吸抑制轻 且有封顶效应 1MalisJL RosenthaleME GluckmanMI AnimalpharmacologyofWy 16 225 anewanalgesicagent JPharmacolExpTher 1975 194 3 488 982RomagnoliA KeatsAS Ceilingrespiratorydepressionbydezocine ClinPharmacolTher 1984 35 3 367 73 3GalTJ DiFazioCA Ventilatoryandanalgesiceffectsofdezocineinhumans Anesthesiology 1984 61 6 716 22 结论 剂量1mg kg时 地佐辛对恒河猴的最大呼吸抑制率为15 而吗啡为31 结论 当70kg体重病人 使用30mg时候 呼吸抑制达到峰值 25 国外的 贝叶临床麻醉学 教科书上对地佐辛 吗啡 喷他佐辛等对心功能 血压 精神异常等方面做了统计和对比 地佐辛是唯一对心功能和血压都没有影响的阿片类镇痛药物 RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnesthesiology1995 9 83 92 血压影响小 26 StambaughJEJr McAdamsJ Comparisonofintramusculardezocinewithbutorphanolandplaceboinchroniccancerpain amethodtoevaluateanalgesiaafterbothsingleandrepeateddoses ClinPharmacolTher 1987 42 2 210 9 结论 地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺 方法 60例恶性肿瘤患者 随机分组接受地佐辛10mg 布托啡诺2mg和安慰剂肌注 评估其疗效和安全性 不良反应发生率低 快速长效 依赖性低 安全性高 不良反应少 强效镇痛 地佐辛作用机制 CohenRI EdwardsWT KezerEA FerrariDA LilandAE SmithER Serialintravenousdosesofdezocine morphine andnalbuphineinthemanagementofpostoperativepainforoutpatients AnesthAnalg 1993 77 3 533 92RandallC Newagonist antagonistanalgesics BailliereClinicalAnaesthesiology1995 9 83 92O BrienJJ BenfieldP Dezocine Apreliminaryreviewofitspharmacodynamicandpharmacokineticproperties andtherapeuticefficacy Drugs 1989 38 2 226 48 Assessmentofdezoclneformorphme hkesubjectiveeffectsandmiosi