L-肉碱项目投资方案.doc

. 项目简介该项目投资人聂云栓系河北富基化工有限公司总经理、石家庄市人大代表，公司以生产医药中间体为主，自2009年5月至今，聂总已先后十余次到我县考察洽谈，最近又到第什营化工园区实地查看，对我县的投资环境相当满意，投资愿望十分强烈，有望近期正式签约。项目简介：一、L-肉碱1、产品概述L-肉碱（L-Carnitine）又称L-卡尼丁，是一种与动物体内脂肪代谢有关的化合物。主要功能是作为载体将长链脂肪酸从线粒体膜外输送到膜内，促进脂肪酸的-氧化。组织中只有达到足够浓度的肉碱，长链脂肪酸的-氧化与酯化才能顺利进行，否则将严重破坏细胞能量代谢。另外一些研究表明，肉碱还在生酮作用与氮代谢中具有一定功能。L-肉碱的生理功能主要是促进脂肪酸的-氧化。它作为载体以脂酰肉碱的形式将长链脂肪酸从线粒体膜外运送到膜内。在线粒体内将脂肪代谢并转化为能量。同时还能将线粒体内的短链酰基运送到膜外，以调节线粒体内酰基 CoACoA比率，有利于能量代谢。另外它还参与其它酰基的运输、排出，以避免机体因酰基积累而造成的代谢毒性，或支持支链氨基酸的正常代谢。 肉碱化学结构类似于胆碱，与氨基酸相近，但它不用于蛋白质合成。由于一些动物可由自身合成来满足肉碱的需要，因此普遍认为肉碱是一种维生素，在习惯上一些研究者及生厂商仍称其为B族维生素的一种。2、理化性质化学名：L-羟基-三甲铵丁酸（-hydroxy-r-butyrobetaine）， 3-Carboxy-2-hydroxy-N, N, N-trimethyl-1-propanaminium hydroxide inner salt, 9CI. Hydroxy-butyrotrimethylbetaine。化学结构如下：分子式C7H15NO3分子量161.2CAS登记号461-06-33、开发历程 1905年俄国科学家（Culewitscn和Kimberg）从肉浸汁中发现肉碱。1952年美国伊利诺斯州大学的研究人员确证了肉碱。从1953年开始，肉碱曾被摘入美国化学文摘的Vitamim 栏目中。1959年FritZ发现肉碱能促进脂肪代谢速率（称之为-氧化），1973年Engel报道首例肉碱缺陷症并开始用肉碱进行治疗，直至1984年才明确L-肉碱是一种很重要的营养剂。 外源性肉碱主要靠食物补充，肉类食物中L-肉碱含量较高，植物性食物含量极低甚至没有。完全依赖食物供给是不够的，因此L-肉碱成为一种重要的机能性食品添加剂。 化学合成的肉碱是DL-型消旋体，曾用于临床，作为食欲增进剂和调整胃肠功能的药物，早期亦曾有人用DL-肉碱作为添加剂补充人体或动物。后来发现，只有L-肉碱具有生理活性，D-肉碱对肉碱乙酰转移酶（CAT）和肉碱脂肪酰转移酶（PTC）有竞争性抑制作用。因而，近年来已逐渐被超淘汰，而L-肉碱的制备、应用等研究开发成为热门。 4、应用 4.1用于减肥食品 把DL-肉碱用于肥胖症的报道见于70年代初。人体内肉碱不足时容易导致脂肪代谢紊乱，造成肌肉供能不足，产生疲劳和心血管疾病，同时也会导致脂类物质在肌纤维和肝脏中积累，产生肥胖和脂肪肝。运动不足的肥胖者常饮含L-肉碱的饮品，坚持锻炼，能将体内积蓄的脂肪消耗，起到减肥作用。目前以L-肉碱为主成分的减肥食品在欧美市场深受青睐，国内也有这类产品。 4.2用于运动员的饮料 人体运动后肌肉组织中的游离肉碱浓度下降20左右，可以通过补充外源L-肉碱而得到改善，从而促进体内脂肪氧化产生能量，使运动成绩提高。目前，国内外均有以L-肉碱为生理活性成分的运初饮料，一般以饮用7.5- 10gd肉碱为宜。 4.3用于婴儿食品 对婴儿来说，肉碱不但在产能和脂肪代谢中起重要作用，在维持婴儿生命及促进发育的某些生理过程，如生酮作用、氨代谢等方面均有一定的功能。由于婴儿体内合成肉碱的能力不足，不能满足其正常的代谢需要，须摄入外源肉碱，因而需要在婴儿食品中添加适量的L-肉碱。目前国内外均有添加了L-肉碱的母乳化奶粉。 4.4用作药物 L-肉碱可用于治疗肾病、脂质沉积性心肌病、心脏病、急性氨中毒、促进精子成熟，提高精子活力；还可预测病情。急性心肌梗塞或心肌缺血时，肉碱水平下降，而严重肾脏疾病则血将中肉碱增多；出现严重代谢紊乱时，如合并酮病或酮病中毒、血浆中肉碱则显著下降，游离肉碱与酮体水平呈负相关。 4.5用于饲料 配合饲料的蛋白质中往往缺乏蛋氨酸和赖氨酸，而添加单体氨基酸又存在不同步吸收的问题，加入L-肉碱后，通过反馈抑制作用，可节省蛋氨酸用量。同时，对动物生物也有促进作用，摄入外源肉碱可明显促进动物的生长。国外已有添加L-肉碱的饲料，国内猪饲料中也有应用。5、市场分析自从1984年明确了左旋肉碱是一种很重要的营养剂后，全球对左旋肉碱的需求量不断增加，尤其是在医药和保健品方面的需求量增加更快。作为药品，在美国上市的品牌药生产厂家是Sigma-Tau公司的Carnitor，通用名药生产厂家包括BEDFORD、COREPHARMA、 LUITPOLD、LYNE、SICOR PHARMS。剂型规格包括200mg/10ml的注射液、1g/10ml的口服液和330mg的片剂。1996年左旋肉碱的全球产量为350吨。据估计，目前全球的产量约为30000吨，市场价格约为18万元/吨，产值约54亿元人民币。国外主要的生产厂家包括意大利Sigma-Tao公司、瑞士龙沙(Lonza)公司以及日本YONEZAWA HAMARI、味之素（Ajinomo）和大冢公司。 随着肉碱用途的不断增加、国内市场的开拓，肉碱的需求量仍将保持的较高的增长速度，中国将成为重要的原料生产国。在国内约有10多家原料生产企业，但尚未形成优势主导企业。二、奥拉西坦1、 产品概述奥拉西坦是1974首先由意大利史克比切姆公司(ISF)合成的GAPA)B的环化衍生物，是通过筛选的方法从一系列环状GABAGAB0B类似物中筛选出来的。通过广泛的药理研究和临床试验证明其作用较脑复康(piraeetam)强25倍是一种有广泛应用前景的益智药。阿尔茨海默（Alzheimer）氏症是65岁以上老人中的一种常见病。这种病主要表现为精力集中差，丧失计算能力，语言表达困难，严重者记忆丧失，生活不能自理，不能控制感情，并有不适当的性行为等。奥拉西坦是目前世界上公认的阿尔茨海默氏症的有效药物。该药于1985年首先在意大利上市，然后于1990年在美国及日本上市。奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力损伤；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。2、理化性质中文名称 奥拉西坦化学名称 4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺别名 (S)-奥拉西坦 英文名称 oxiracetam 英文别名 (S)-oxiracetam CAS 登记号 62613-82-5 分子式 C6H10N2O3 分子结构图 3、 国内生产及研制情况：据估计，目前全球的产量约为1000吨，市场价格约为70万元/吨，产值约7亿元人民币。国内生产厂家： 石家庄制药集团欧意药业有限公司、湖南省岳阳市制药三厂、哈尔滨三联药业有限公司、广东世信药业有限公司 。4、市场及经济效益预测：奥拉西坦是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，能选择性的作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而本身无直接血管活性，也无中枢兴奋作用，对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。奥拉西坦仅作用于中枢神经系统，能改善脑代谢，增强和促进青少年智力，改善老年大脑功能不全和记忆力障碍，治疗神经官能症和精神行为紊乱，尤其是老年痴呆症。也可用于脑外伤、脑炎等脑部疾病的康复治疗。此外极低的毒性和极好的耐受性以及具有吡拉西坦所没有的