胃蛋白酶原(PG)PPT课件.ppt

全球肿瘤死亡率统计 2004 肺癌 1300000deaths year 胃癌 803000deaths year 结直肠癌 639000deaths year 肝癌 610000deaths year 乳腺癌 519000deaths year 全球恶性肿瘤死亡740万 占因病死亡人数的13 胃癌所致死亡率居全身恶性肿瘤第二位 消化系统肿瘤第一位 发病率高 死亡率高 严重威胁人类生命健康 2020 3 20 1 胃病流行病学 中国是世界上胃癌发病率最高的国家之一 2002年 胃癌发病人数为934 000 其中42 发生在中国 2020 3 20 2 各国早期胃癌诊断差异 早期胃癌的发现率美国 3 6 欧洲 8 8 中国 7 5 日本 30 50 早期胃癌预后良好 5年生存率在90 以上 进展期胃癌预后差 5年生存率仅30 40 所以胃癌早期诊断 特别是高危人群的筛查非常重要 绝大多数专家都认为有必要设立包括胃癌筛查在内的国家性政策来减少亚太地区胃癌死亡率 2020 3 20 3 目前常用的诊断方法及其特点 2020 3 20 4 癌前疾病 2020 3 20 5 萎缩性胃炎的流行率与胃癌死亡率正相关 2020 3 20 6 萎缩性胃炎与胃癌 胃粘膜感染 浅表性胃炎 慢性胃炎 数周后 数月 年后 萎缩性胃炎 十年后 胃癌 HP感染 异型增生 随访研究表明 慢性萎缩性胃炎与胃癌发病风险关系密切 中 重度萎缩性胃炎每年的胃癌发生率为0 5 1 随诊10 20年后近8 的病例会发生胃癌 消化系统疾病指南与共识汇编 2009 9 28 2020 3 20 7 胃癌早期筛查 胃癌高危人群筛选 慢性萎缩性胃炎人群 血清标志物 检测方便 无创 安全慢性萎缩性胃炎特异性指标具有较高的灵敏度和特异性 胃蛋白酶原 PG 胃癌早期筛查指标 2020 3 20 8 Part1PG的生化特性Part2PG的临床应用Part3结果判读Part4注意事项 2020 3 20 9 PG的生化特性 PG的临床应用 胃蛋白酶原 pepsinogen PG 是由胃粘膜腺体分泌的参与消化的胃蛋白酶前体 通常约1 的PG可通过胃黏膜进入血液循环 可分为PGI和PGII两种亚型 血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃粘膜的状态和功能 什么是胃蛋白酶原 PG 胃蛋白酶原 来源于胃底和胃体的腺体主细胞和颈黏液细胞PG 胃蛋白酶原II来源于整个胃粘膜腺体 贲门腺 胃底腺 幽门腺和近端十二指肠腺 注意事项 结果判读 2020 3 20 10 随着胃病的发展 血清中PGI先升高再降低 PGII升高后维持较高水平 治疗后可恢复正常 PGI PGII PGI PGII比值的异常会提示不同的胃病 因而PG可以作为浅表性胃炎 糜烂性胃炎 胃溃疡 十二指肠溃疡 萎缩性胃炎 胃癌等胃部疾病的初筛指标和治疗的监控指标 胃蛋白酶原的生物学功能 PG的生化特性 PG的临床应用 结果判读 注意事项 2020 3 20 11 不同胃炎中的PGI II含量变化的原因 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 12 一般人群 胃癌的发病率约为0 1 PGI和PGI PGII比值低的人群 胃癌的发病率可高达5 左右说明PG异常的人其患胃癌的危险性比正常人高50倍 利用血清PG的测定 进行胃癌早期筛查及胃癌的预防干预计划已在日本 芬兰 挪威等国家实行 日本开展了胃癌筛查计划 利用PGI PG 进行大面积的人普查 使胃癌的早诊率提高到50 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 PG异常人群具有较高的胃癌发生率 2020 3 20 13 男性中 I II比值和胃癌发生率之间有明显相关性 r 0 935 P 0 0063 女性中 胃癌的发生率与I II比值无明显相关关系 0 744 P 0 090 但I II比值最低的一组中胃癌的发生率最高 YoshiharaM etal AmJGastroenterol 1998 93 7 1090 6 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 不同PGI II比值的胃癌发生率 2020 3 20 14 以胃镜和病理诊断作为金标准判断PG法的准确性 1998年 日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究 主席 KazumasaMiki 报告中部分结果如下 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 15 日本运用PG的实际效果 1991年到2005年 15年期间 N 101 892 85 578名男性 16 314名女性 平均年龄48 7岁 MikiK etal DigestiveEndoscopy21 78 81 2009 Long TermResultsofGastricCancerScreeningusingtheSerumPepsinogenTestMethodamonganAsymptomaticMiddle agedJapanesePopulationDigestiveEndoscopy 2009 21 78 81 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 16 日本运用PG的实际效果 PG法结果阴性且近4年中无GIS8 304 8 1 筛查的受试者总数 101 892 实际做内镜检查的受试者13 789 65 1 人 9136人PG阳性 4653人PG阴性 PG阳性和PG阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查 建议做内镜检查 检出胃癌 125例检出率 0 12 PG法结果阳性且近1年中无GIS12 874 12 6 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 GIS 消化道症状 21 178人 胃癌患者中 PG检测为阳性的患者达到88 胃癌患者中 80 处于胃癌早期约68 的胃癌患者可通过内镜切除术 EMR ESD 治愈 2020 3 20 17 胃癌预防亚太地区共识与指南 本次共识会议由亚太胃肠病学会发起 于2006年11月11 12日在泰国曼谷召开 共有38条公示条文被提出评估 第15条 低血清PGI水平和低PGI II比例反映了胃萎缩 第16条 低血清PGI水平和低PGI II比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 Focketal JGastroenterolHepatol 2008 23 3 351 365 2020 3 20 18 胃蛋白酶原检测是国家 七五 十五 科技攻关项目 国家重大基础研究项目及国家政府基金 自然科学基金 支持项目 2006年中华医学会消化学分会将血清PG 和PG 检测列入 中国慢性胃炎共识意见 中 认为对萎缩性胃炎诊断有重要价值 2010年2月25日 由中国医师协会主办 全民胃部重大疾病普查行动 普查方法 应用血清学生物标志物 胃蛋白酶原检测作为筛查 进一步以胃镜检查及活检病理确诊 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 19 中国癌症筛查及早诊早治技术方案 知情同意问卷调查 胃癌高危人群40 69岁 PG检查 有明显上消化道症状有胃癌家族史 阴性 阳性 PG随访每3年1次 胃镜检查 阴性 重度CAG 重度IM 轻度Dys 中 晚期胃癌 重度Dys早期胃癌 PG随访每年 次 胃镜随访每年 次 胃镜下治疗 手术及其他治疗 CAG 慢性萎缩性胃炎IM 肠上皮化生Dys 非典型增生 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 董志伟 彭玉 中国癌症筛查及早诊早治技术方案 试行 出版社 人民卫生出版社 2020 3 20 20 考虑HP检测的胃癌筛查方案 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 MototsuguK MasahiroA JpnJClinOncol 2012 42 11 987 994 2020 3 20 21 早期胃癌中PG的应用 MikiKetal InAsparticProteinases Ed TakahashiK PlenumPress N Y 1995 p139 143KodoiA YoshiharaM etal JGastroenterol 1995 30 452 60 受试者 测定血清PG水平 血清PG水平低于截断值 通过胃镜进行进一步检查 PGI 或 70 g L并且PGI II比值 或 3 Miki K提出的截断值 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 阳性者建议立即进行胃镜检查 如未发现癌变或癌前病变 应定期动态进行胃蛋白酶原检测MikiK etal DigEndos 2009 21 78 81 初次PG检测阴性者 随后连续4年的判定结果基本不变 所以第二次检查间隔时间可为5年注 建议不要太绝对化此项检测的意义 阴性者仍需结合临床定期体检 PGI 70orI II 3 阴性 PGI 70orI II 3 阳性 2020 3 20 22 常规胃癌筛查及治疗模式 第一线筛查 标本血清学检测 第二线筛查 内镜检测 最终诊断 病理确诊 治疗 胃蛋白酶原I II Hp检测 窄带成像内镜 自发荧光实时成像技术色素内镜 放大内镜超声内镜 CTMRTetc 息肉切除术EMRESD光动力学疗法腹腔镜手术etc PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 23 胃蛋白酶原 萎缩性胃炎的血清学指标胃癌风险的预警指标 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 24 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 注意 幽门螺杆菌已清除的人可能结果正常 但是其胃粘膜可能已萎缩 这些人需要对胃粘膜进行形态学检查 2020 3 20 25 萎缩性胃炎分级评判标准 MikiKetal InAsparticProteinases Ed TakahashiK PlenumPress N Y 1995 p139 143 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 26 单一PGI或PGII判定意义不大 PGI健康人群有可能PGI76ng mL PGI只反映胃体的萎缩状况 不反映全胃的萎缩状况 如幽门端发生萎缩 PGI仍有可能处于正常范围内PGII从低中度胃炎到严重的萎缩性胃炎发生 PGII值的变化从持续升高到相对恒定单独进行PGI或PGII的阴阳性判断意义不大 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 2020 3 20 27 受检者容易误解 即使不用胃镜检查 通过血液就可以检查胃癌了 慢性萎缩性胃炎只是胃癌癌前疾病的换一种 受检者容易误解 阳性就一定有胃癌 阳性结果提示患者可能有胃萎缩 是胃癌高危人群 需要通过进一步胃镜和病理学检查确认是否胃癌 受检者容易误解 阴性就可以排除胃癌 阴性结果只是提示没有萎缩而已 胃癌的可能性很低 其他胃癌癌前疾病 如胃息肉 胃溃疡 残胃炎等导致的胃癌 PG可能是阴性 检查者容易误解 胃癌患者PG结果一定是阳性 慢性萎缩性胃炎引起的胃癌PG多为阳性 而其他癌前疾病引发的胃癌 PG可能为阴性 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 PG筛查胃癌误区 2020 3 20 28 PG的生化特性 PG的临床应用 注意事项 结果判读 影响PG检测的因素 部分或全部胃切除术胃部分切除病人血清PGI PGII仍保持一定水平 而全胃切除后病人血清PGI PGII含量降至很低的水平 全胃切除手术后胃癌复发者血清PGI PGII水平高于未复发者 抑酸剂和抗酸剂使用对于抑酸剂 PPI 质子泵抑制剂 可使血清中PGI和PGII水平升高 对PGI PGII比值没有影响 而H2RA H2受体拮抗剂 对PGI PGII水平以及PGI PGII比值均无影响 所以进行结果判读时 需考虑抑酸剂的种类 对于抗酸剂 使用抗酸剂的患者血清PGI和PGII水平升高 但是PGI PGII比值没有影响 因此仍可以通过PGI PGII比值进行判断 肾功能PG的代谢受肾功能影响 透析病人或肾脏功能障碍患者的PGII水平较肾功能正常的病人为高 肖志坚等 癌症 2000 19 1 66 68 AgreusLetal ScandJGastroenterol 2009 44 5 564 570 尹作花等 山东大学学报 医学版 2012 2 70 73刘玉兰等 标记免疫分析与临床 2010 17 6 347 350Nakahamaetal Nephron 1995 70 2 211 216Swamyetal BiochemMed 1981 25 2 227 233 2020 3 20 29 PG的生化特性 PG的临