药理学第一二章重点知识总结.doc

第一章1、药理学：研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的科学。2、药物： 用以防治及诊断疾病的化学物质，在理论上说，凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴。3、药效学（pharmacodynamics）：研究药物对机体的作用及其作用规律的科学。研究在药物的影响下细胞功能如何发生变化的科学 。4、药动学（pharmacokinetics）： 研究药物在体内的过程（如吸收、分布、排泄、代谢等）及药物浓度随时间变化规律。研究药在体内的过程，即机体如何对药物处理（如吸收、分布、排泄、代谢等）的科学。 第二章 药物效应动力学一、药物的基本作用和效应1、药物作用（微观）：指药物进入或接触机体组织细胞引起的微观生理生化功能改变及形态学改变(初始反应)。（1） 广义：药物和机体相互作用的综合表现。 （2） 狭义：指药物进入或接触机体组织初始反应后引起的生理生化功能改变及形态学改变，只能改变原有的生理生化功能，同时形态学改变。 2、药理效应（宏观）：药物作用下机体器官原有功能的改变。(药物作用的结果。机体反应的表现。对不同脏器有选择性。 .)二、药物的基本作用1、调节功能(兴奋和抑制)1)兴奋作用：（excitation 或亢进augmentation）：凡能使机体原有生理生化功能水平提高的，称兴奋。 苏醒、亢进、抽搐、痉挛、 惊厥、反跳、衰竭2）抑制作用抑制（inhibition 或麻痹paralusis）：凡能使原有生理生化功能水平减弱的，称抑制。 2、抗病原体3、补充不足三、药物作用的选择性定义：机体组织对各种药物的敏感性不同，其差异性称为药物作用的选择性。药理效应选择性(selectivity)是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。（即药物在适当剂量时，只对某一组织某一器官发生效用，而对其他组织和器官很少或不发生效用） 2、产生的原因（1）药物与各组织器官的亲和力（2）组织器官对药物的敏感性（3）细胞结构的差异四、药物作用的两重性防治作用与不良反应1、治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。2、不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。治疗作用与不良反应是由药物生物活性、作用机制决定而且必定存在的两重性作用。不良反应包括副作用、毒性反应、后遗反应、停药反、变态反应、特异质反应等。副作用：药物在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用特点：副作用是药物固有的作用。 可以预知。毒性反应：指剂量过大或蓄积过量时发生的危害性反应。急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 三致反应也属于慢性毒性反应范畴。 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变停药反应(withdrawal reaction) 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象。3、变态反应（allergix reaction）：是药物引起的免疫反应，各种类型的免疫反应均可发生，但反应性质与药物固有的效应与剂量均无关。4)特异质反应五、量效关系量效曲线：以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图1.药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 1.量效关系:是指药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系。2.量反应:是指效应可用连续性数量值表示的反应.2、几个概念 量效曲线：用效应强弱为纵坐标，药物浓度为横坐标作图，得双值曲线。可将药物浓度改用对数值作图，呈典型对称曲线，即为量效曲线。 量反应：药理效应强弱连续增减的量变。 质反应：药理效应只能用全或无，阴 性 或阳性表示 。 最小有效浓度：刚引起效应的阈浓度 极量:引起最大效应而不引起中毒的量（效能） 最小中毒量：刚引起中毒的量 致死量：刚引起致死的量3、治疗指数（therapeutic index ） 1）半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 2）半数有效量（ED50）：使全部实验动物或实验标本半数产生有效的作用所需的剂量。 3）治疗指数：LD50/ED50的比值。 4）安全范围：药物最小有效量和最小中毒量之间的范围。4、效能与效价 效能：指药物产生的最大效应的水平. 效价：产生一定效应所需剂量的大小. 安全范围：药物最小有效量和最小中毒量之间的范围 安全性评价指标 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量 效价高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。 六、药物的作用机制药物与机体细胞结合的部位称为药物作用的靶点（target），药物可以结合的靶点几乎涉及生命代谢活动过程所有环节，可作用在器官、组织、细胞和分子水平，包括受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。所谓药物的作用机制：就是研究药物的作用部位，产生什么效应和如何产生这些效应。要从细胞功能方面探索，有以下几个方面： 1、理化反应 如NaHCO3用于治疗胃溃疡，是从简单理化作用而产生药理效应 2、参与或干扰细胞代谢 磺胺类药3、影响生理物质的转运 如利尿药4、对酶的影响 如新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 如钙拮抗剂 新斯的明 :具有抗胆碱酯酶作用，但对中枢神经系统的毒性较毒扁豆碱弱；因尚能直接作用于骨骼肌细胞的胆碱能受体，故对骨骼肌作用较强；缩瞳作用较弱。多用于重症肌无力及腹部手术后的肠麻痹。 1、受体（receptor R）：受体是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。 受体可由一个或数个亚单位(subunit)组成，形成分子上的特殊立体构型，称为结合位点或受点2、配体（ligand L）：能与受体特异性结合的物质称配体。3、亲和力（affinity）：药物与受体发生特异性结合的能力。4、内在活性（intrinsic activity）：药物与受体结合产生生物效应的能力。5、激动药（agonist）：既有亲和力又有内在活性的药物,与受体结合后并激动受体.6、拮抗药（antagonist）：与受体有较强的亲和力而无内在活性。7、部分激动药（partial agonist）：与受体有较强亲和力，而内在活性较弱8、竞争性拮抗药（双向可逆）9、非竞争性拮抗药（为难逆性）10、药物与受体结合的特点：（1）特异性；（2）饱和性；（3）可逆性 受体概念和特性 蛋白质：胞膜、胞浆、细胞核 极高的识别能力 配体：a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 高度选择性 饱和性 可逆性：可解离，可置换二）受体类型1、门控离子通道型受体（离子通道型R）GABA受体2、G蛋白偶联受体 如：、DAR等受体3、具有酪氨酸激酶活性的受体 如上皮生长因子的受体。 4、细胞内受体 如甲状腺受体存在于细胞核内 三）第二信使（second messenger） 1、G-蛋白（由三个不同的亚单位、组成三聚体） 2、环磷腺苷（cAMP）cAMP是ATP经AC作用的产物 3、环磷鸟苷（cGMP）cGMP是经GTP经GC作用的产物，也受PDE灭活，cGMP是激活蛋白酶而引起各种效应。 4、肌醇磷脂 5、 钙离子 四）受体的调节1、耐受性（tolerance）：连续用药后药效递减的现