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确认与验证 GMP相关知识培训 验证办 确认与验证 的定义 确认 验证 证明厂房 设施 设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动 只有了解何为确认与验证 才能更好地开展确认与验证工作 确认常用于厂房 设施 设备及检验仪器 验证常用于操作规程 或方法 生产工艺或系统 证明任何操作规程 或方法 检验方法 生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动 GMP条例 第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作 以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定 系统影响性评估 SIA 部件影响性评估 CIA GMP条例 第一百三十九条企业的厂房 设施 设备和检验仪器应当经过确认 应当采用经过验证的生产工艺 操作规程和检验方法进行生产 操作和检验 并保持持续的验证状态 预防性维护保养 校验 变更控制 生产过程控制控制 产品年度回顾 再验证管理 GMP条例 第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录 并能以文件和记录证明达到以下预定的目标 第一百四十五条企业应当制定验证总计划 以文件形式说明确认与验证工作的关键信息 第一百四十七条应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案 并经审核 批准 确认或验证方案应当明确职责 第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施 并有记录 确认或验证工作完成后 应当写出报告 并经审核 批准 确认或验证的结果和结论 包括评价和建议 应当有记录并存档 验证组织架构 验证的职能机构的职责 通常验证部门的职责包括但不限于 验证管理和操作规程的制订和修订 变更控制的审核 验证计划 验证方案的制订和监督实施 参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证 企业验证总计划的制订 修订和执行情况的监督 验证的职能机构的职责 通常验证部门的职责包括但不限于 验证管理和操作规程的制订和修订 变更控制的审核 验证计划 验证方案的制订和监督实施 参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证 企业验证总计划的制订 修订和执行情况的监督 验证文件的管理 验证文件包括哪些内容 验证总计划 VMP 验证方案 验证记录 验证报告 标准操作规程 SOP 验证总计划 validationMasterPlan VMP 又称验证规划 是项目工程整个验证计划的概述 是指导企业进行验证的纲领性文件 是为公司的整个验证工作的实施提供政策 导向以及公司生产 设施 系统和质量计划的总体情况 阐述企业应进行验证的各个系统 验证所遵循的规范 各系统验证应达到的目标 即验证合格标准和实施计划 验证总计划 VMP 的目的 保证验证方法的一致性和合理性界定工艺 设备 使其处于受控状态是制定验证程序 方案及报告的基础为验证的有效实施提供保证作为相关人员的培训工具 验证总计划 VMP 包含的内容 批准页和目录介绍和目的设施和工艺描述人员 计划和时间表验证委员会成员职责工艺控制因素需验证的设备 仪器 工艺和系统 合格标准文件 如验证方案和报告标准操作规程 SOPs 培训及其要求 使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方法和接受标准 验证总计划 VMP 包含的内容 分析方法的验证 计算机系统验证 下次验证的间隔周期 下次验证的间隔时间 新工艺的周期验证 意外事件 不利因素 例如 动力停止 计算机的损坏和修复 过滤器的完整性检验失败 关键可接受的标准 确保系统布局方法的文件 例如 培训记录 原数据的保留记录 校验记录 验证方案 验证报告等相关的SOPs列表计划和日程验证的场地 验证方案 应该能够清楚地描述出验证程序 至少应该包括 重要的背景信息 验证目的 负责人员 SOP的描述 设备 包括验证前后的校验 相关产品和工艺的标准 验证类型和频率 应该清楚地确定需要验证的工艺和 或参数验证方案应在审核并得到批准后实施 验证报告 应反映验证方案的要素内容至少包括 简介 概述验证总结的内容和目的 系统描述 对所验证的系统进行简要描述 包括其组成 功能以及在线的仪器仪表等情况 相关的验证文件 将相关的验证计划 验证方案 验证报告列一索引 以便必要时进行追溯调查 人员及职责 说明参加验证的人员及各自的职责 特别是外部资源的使用情况 验证的实施情况 预计要进行哪些试验 实际实施情况如何 验证合格的标准 可能的情况下标准应用数据表示 如系法定标准 药典标准或规范的通用标准 如洁净区的级别 应注明标准的出处 以便复核 验证实施的结果 各种验证试验的主要结果 偏差及措施 阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措施 验证的结论 明确说明被验证的子系统是否通过验证并能否交付使用 GMP条例 第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录 并能以文件和记录证明达到以下预定的目标 一 设计确认应当证明厂房 设施 设备的设计符合预定用途和本规范要求 二 安装确认应当证明厂房 设施 设备的建造和安装符合设计标准 三 运行确认应当证明厂房 设施 设备的运行符合设计标准 四 性能确认应当证明厂房 设施 设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准 五 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品 验证的生命周期 确认的阶段 设计确认 DQ 安装确认 IQ 运行确认 OQ 性能确认 PQ 4 1 2 3 确认 确认应在生产工艺验证实施前完成 确认的过程应有逻辑性 系统性 应起始于厂房 设备 公用设施和设备的设计阶段 根据设备 公用设施或系统的功能和操作 可能仅要求安装确认 IQ 和运行确认 OQ 因为设备 公用设施或系统的正确运行足以证明其性能 设备 公用设施和系统随后应按照常规计划进行维护 监控和校准 主要设备以及关键公用设施和系统需要进行IQ OQ和PQ确认期间 应准备操作 维护和校验的所有SOP 应对操作人员进行培训并保存培训记录 设计确认 应提供文件证据证明符合设计标准 安装确认 应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求 在安装确认过程中 应核对采购标准 图纸 手册 备件清单 供应商详情 控制和测量装置应经校验 运行确认 应提供书面证据证明公用设施 系统或设备以及所有的部件能按运行标准操作 应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件的上下限 包括最差条件 时都能正常运行 应测试运行控制 报警 开关 显示以及其他运行要素 应完整阐述根据统计学方法而进行的测量 性能确认 应提供文件证据证明公用设施 系统或设备以及所有的部件在常规使用中能持续一致地符合性能标准 应收集覆盖适当时间段的测试结果以证明一致性 GMP条例 第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前 应当验证其常规生产的适用性 生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下 应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品 验证的方法 前验证 同步验证 回顾性验证 再验证 4 1 2 3 GMP条例 第一百四十二条当影响产品质量的主要因素 如原辅料 与药品直接接触的包装材料 生产设备 生产环境 或厂房 生产工艺 检验方法等发生变更时 应当进行确认或验证 必要时 还应当经药品监督管理部门批准 第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为 首次确认或验证后 应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证 确保其能够达到预期结果 再验证的分类 强制性再验证改变性再验证定期再验证 GMP条例 第一百四十三条清洁方法应当经过验证 证实其清洁的效果 以有效防止污染和交叉污染 清洁验证应当综合考虑设备使用情况 所使用的清洁剂和消毒剂 取样方法和位置以及相应的取样回收率 残留物的性质和限度 残留物检验方法的灵敏度等因素 强调应验证设备使用与清洁的间隔时间 以及已清洁设备可保留的时间 并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法 通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证 某些场合下 还应考虑不直接接触产品的部分 强调了为确认清洁规程的效力 应进行清洁验证 并且应根据所涉及的物料 合理的确认产品残留 清洁剂和微生物污染的限度标准 这个限度标准应该是可以达到的 能够被证实的 强调了应使用经验证的 检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物 每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物 1 3 2 4 清洁验证 清洁验证的重点 GMP条例 第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程 强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性 确保工艺验证的状态的有效控制 总结 确认与验证是GMP的基本组成部分 企业应建立和维护验证主计划 明确验证职责 确定技术要求 以保证验证方法的一致性和合理性 企业应根据药品生产的工艺要求 复杂性 技术实现性等因素选择系统 合理的确认和验证方法对设施 设备 工艺 清洁和灭菌方法 检验方