血清降钙素原、C反应蛋白联合白蛋白预测食管癌术后早期吻合口瘘的应用价值论文.pdf

主堡塞墅处型苤查垫 垒生 旦釜箜鲞箜 塑垡塾也 垦翌墨 g 丛 堡 Q 鱼 盟 血清降钙素原 C 反应蛋白联合白蛋白预 测食管癌术后早期吻合口瘘的应用价值 郝曙光刘平侯夏宝王宗仁赵冰展辉 作者单位 4 5 3 0 0 0 河南省新乡市中心医院肿瘤中心胸瘤外科 郝曙光 刘平 侯夏宝 赵冰 展辉 检验中心 王宗仁 通信作者 侯夏宝 E m a i l z x y y h s g g m a i l c o m D O I 1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 1 9 0 3 0 2 0 1 6 0 3 0 7 4 摘要 目的动态监测食管癌术后血清降钙素原 c 反应蛋白 C R P 以及白蛋白 A L B 水 平变化在早期诊断吻合口瘘中的应用价值 方法分析2 9 3 例食管癌切除颈部吻合术患者 分为早 期吻合口瘘组 A L 8 8 例和非吻合口瘘组 A L 一 2 0 5 例 动态观察术前术后血清降钙素原 P C T C R P 以及白蛋白水平变化趋势 结果血清P C T 水平变化两组比较差异有统计学意义 A L 组表现快速上升在第5 天达到峰值 7 7 94 1 5 7 g L P 0 0 5 使用P C T 峰值水平做R O C 曲线下面积为0 8 6 1 取截断值为 7 8 斗 L 对吻合E l 瘘诊断的敏感度和特异度分别为7 8 和8 0 结论食管癌术后P C T 水平快 速升高同时伴有A L B 持续低水平得不到纠正以及血清C R P 水平居高不下的患者可能是吻合口瘘 的高危人群 关键词 吻合口瘘 降钙素原 C 反应蛋白 白蛋白 U s e f u l n e s so fp r o c a l c i t o n i n Cr e a c t i v ep r o t e i na n da l b u m i np l a s m al e v e l st op r e d i c te a r l ya n a s t o m o t i cl e a k a g eo fe s o p h a g e c t o m yH a oS h u g u a n g L i uP i n g H o uX i a b a o W a n gZ o n g r e n Z h a oB i n g Z h a n H u i D e p a r t m e n to fT h o r a c i cO n c o l o g y X d n x i a n gC e n t r a lH o s p i t a l X i n x i a n g4 5 3 0 0 0 C h i n a H a oS G L i uP H o uX B Z h a oB Z h a n 日 C l i n i c a lL a b o r a t o r yC e n t e r X i n x i a n gC e n t r a lH o s p i t a l X i n x i a n g4 5 3 0 0 0 C h i n a W a n gZ R A b s t r a c t O b j e c t i v e W ei n v e s t i g a t e dw h e t h e rs e r u mp r o c a l e i t o n i n P C T Cr e a c t i v ep r o t e i n C R P a n da l b u m i n A L B l e v e l sm a yb eu s e f u lm a r k e r so fp r e d i c t i o na b o u te a r l ya n a s t o m o t i cl e a k a g eo f e s o p h a g e c t o m y M e t h o d s n es u b j e c t sw e r e2 9 3p a t i e n t sw h ou n d e r w e n tr a d i c a ls u r g e r yf o re s o p h a g e a l c a r c i n o m aw i t hn e c ka n a s t o m o s i s A m o n gt h o s ep a t i e n t s8 8c a s e sw e r ed i a g n o s e dt oh a v eap o s t o p e r a t i v e a n a s t o m o s i sl e a kd u r i n gt h ef i r s t7d a y sa f t e rs u r g e r y C h a n g e si ns e r u mP C T C R Pa n dA L Bl e v e l sw e r e c o m p a r e db e t w e e nt h eg r o u pw h oh a dd e v e l o p e da n a s t o m o s i sl e a k A L g r o u p a n dt h eg r o u pw i t h o u t l e a k a g e A L g r o u p R e s u l t s T h ep o s t o p e r a t i v es e l l l mP C Tl e v e l sw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e ri nA L g r o u pt h a ni nA L g r o u p A N O V A P 0 0 1 S e m mP C Te l e v a t e df a s ta n dp e a k e do nd a y5 a f t e rs u r g e r yi nA L g r o u p 7 7 94 1 5 7 一L w h i l eA L Bs u s t a i n e dl o wl e v e l sc o n t i n u o u s l y 2 8 9 84 4 6 3 g L B e f o r el e a k a g en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e sw e r ef o u n db e t w e e nt w og r o u p si nS C R i mC R Pl e v e l s T h ea r e au n d e rt h eR O Cc u r v ef o rp e a kp o s t o p e r a t i v eP C TW a s0 8 6 1 a n da tac u t o f fv a l u eo f 7 8 斗g L t h es e n s i t i v i t yW a s7 8 a n dt h es p e c i f i c i t yW a s8 0 C o n c l u s i o n I l I ec h a n g e st h a tp o s t o p e r a t i v es e r u mP C Tl e v e l se l e v a t e df a s tw h i l eC R Ph i g hl e v e l sa n dA L Bl o wl e v e l ss u s t a i n sc o n t i n u o u s l ym a y b eu s e f u lf o rt h ee a r l yd i a g n o s i so fa n a s t o m o s i sl e a k a g e K e yw o r d s A n a s t o m o t i cl e a k a g e P r o c a l e i t o n i n Cr e a c t i v ep r o t e i n A l b u m i n 食管癌术后机体炎性反应标志物的波动受创伤 感染及机体免疫力状况的综合作用 我们通过观察食 管癌术前术后血清降钙素原 P C T C 反应蛋白 C R P 及白蛋白 A L B 的变化幅度及时间 是否可以 区分创伤应激炎症与感染炎症对血清炎性因子的影 7 9 1 临床研究 响 探讨血清P C T C R P 联合A L B 检测在预测食管癌 术后吻合口瘘的临床价值 资料与方法 1 一般资料 选择新乡市中心医院胸瘤外科2 0 1 4 万方数据 7 9 2 主堡塞墼窆 叠苤盍 Q 鱼生2 旦筮垫鲞筮 翅堡垒也 垦翌 g 丛 丝 Q Y 丛 箜 丛 年1 月1 日至2 0 1 5 年6 月3 0 日连续行食管癌切除术 患者8 1 7 例 根据排除标准 1 资料残缺 血标本不 完整 2 术前 术后合并冠状动脉粥样硬化性心脏 病 脑血管病或肺栓塞 3 术后单纯合并重度肺部感 染 4 颈部晚期吻合口瘘 最终纳入分析2 9 3 例 其 中男1 9 1 例 女1 0 2 例 年龄4 3 7 9 岁 平均年龄 6 1 7 9 8 2 1 岁 行S w e e t 手术左颈部吻合1 6 5 例 M e k e o w n 手术左颈部吻合1 2 8 例 2 治疗方案 术后前3d 由静脉注射葡萄糖液 5g h 提供营养支持 第3 天开始提供空肠内营养 由 5k e a l k g d 逐步过渡到3 0k c a l k g d 直至经口进 食 术前2h 开始给予头孢唑林钠1g 1 2h 直到术后 第5 天终止 3 术后并发症的定义 早期吻合口瘘发生在术后 7d 内 由消化道造影或颈部切口局部消化液外溢证 实 肺部感染由呼吸道深部细菌学培养证实 且非吻合 口瘘或食管气管瘘诱发 泌尿系感染由泌尿系分泌物 培养证实 深静脉导管感染由中心静脉导管近心端培 养证实 所有患者分为吻合口瘘组 A L 和非吻合 口瘘组 A L 一 4 血液标本采集和检测 通过肘静脉空腹采集外 周血5m l 分别于术前采集1 次和手术结束后第1 3 5 7 天采集 手术当天定义为0 天 采集后立即送本 院中心实验室4 0 0 0r m i n 离心5m i n 获得血清 分别 检测并另外冰冻一份以备复检 P C T 采用微量免疫发 光法测量 V I D A S 型全自动免疫仪 法国梅里埃公 司 0 5 斗 L 以上为阳性 C R P 采用免疫比浊法测定 7 0 6 0 型全自动生化分析仪 日本1 3 立公司 8m g L 以上为阳性 A L B 检测采用比色法 A U 5 4 0 0 型全自动 生化仪 1 3 本奥林巴斯公司 血常规由乙二胺四乙 酸 E D T A 抗凝管经肘静脉采集外周血2m l U R I T 3 0 0 0 P L U S 全自动血细胞分析仪分析 广州优利 特公司 5 统计学方法 计量资料用均数 标准差 元 4 s 表示 根据时间顺序采用A N O V A 分析 计量资料采用 由t 检验分析 分类资料采用X 2 或F i s h e r S 确切概率 法 R O C 曲线评估敏感性和特异性 以P 0 0 5 表1 表1 两组患者临床病理学特征 临床病理特征 A L A L 一 t 值P 值 性别 男 女 年龄 岁 i s 6 3 1 6 6 7 肺部感染 n 1 9 2 1 5 9 泌尿系感染 n 2 2 2 7 薏甓骏导管感染3 3 4 1 nl l V 一 手术时间 m i n i s 2 2 5 0 0 I 6 6 9 失血量 m l i4 5 2 8 4 0 9 I 1 7 9 1 9 1 4 2 6 3 6 1 1 54 8 71 4 4 6 0 0 5 3 1 1 5 1 2 1 8 2 1 0 0 5 3 1 4 6 0 2 4 0 0 0 5 1 0 4 8 8 0 3 1 3 0 0 5 2 4 7 0 04 2 1 0 11 3 5 5 0 0 5 2 3 6 5 54 7 1 5 71 2 3 4 0 0 5 注 A L 吻合口瘘组 A L 一 非吻合口瘘组 2 食管癌切除术后血清P C T 水平变化 两组间术 前血清P C T 水平比较差异无统计学意义 P 0 0 5 术 后两组都有轻度增加 但差异无统计学意义 P 0 0 5 在术后第3 天A L 一组血清P C T 水平逐步增加到 1 6 6 1 1 6 g L A L 组为 2 7 9 1 3 7 g L P 0 0 5 在术后第5 天A L 组血清P C T 水平明显高于 术前水平 达到峰值 7 7 9 1 5 7 彬L 两组间差异有 统计学意义 P 0 0 5 术 后两组都有明显增加 术后5d 内差异无统计学意义 P O 0 5 第5 天A L 组血清水平绝对值 8 6 6 7 4 1 0 3 6 m g L 较A L 一组 6 9 2 14 1 5 3 5 m g L 稍高 P 0 0 5 A L 组逐步上升在第7 天吻合口瘘期达 到峰值 9 3 3 2 2 1 3 1 m g L P 0 0 5 4 食管癌切除术后血清A L B 水平变化 两组间术 前血清A L B 水平比较差异无统计学意义 P 0 0 5 术后两组都有快速降低 分别为 3 0 5 4 4 7 8 g L 比 2 8 0 2 4 5 6 g L 差异无统计学意义 P 0 0 5 A L 一组在术后第3 天达到低谷后逐步上升 而A L 组 血清A L B 水平继续降低 达到低谷 2 8 9 8 士 4 6 3 g L 后趋于稳定 两组间比较差异有统计学意义 P 0 0 1 5 R O C 曲线 使用P C T 峰值水平对有无吻合口瘘 患者进行分类显示曲线下面积为0 8 6 1 取截断值为 7 8 g L 对吻合口瘘诊断的敏感度和特异度分别为 7 8 和8 0 讨论 本研究结果显示 食管癌术后血清P C T 水平都有 升高 但两组间增高幅度差异无统计学意义 分别为 1 6 6 1 1 6 斗g L 比 2 7 9 1 3 7 g L 而在吻 万方数据 史垡塞验2 E 型盘查 Q 生 旦筮塑鲞筮 翅垦 垫 坠P 垡 丝竺 垫 生 翌 盟 合口瘘前期A L 组血清P C T 迅速达到峰值 7 7 9 1 5 7 斗g L 其增幅及速度均大于A L 一组 结果表 明血清P C T 的变化幅度是吻合口瘘所致局部细菌性 炎症良好的敏感指标 C a s t e l l i 等 研究结果表明 创 伤合并脓毒血症前1d 血清P C T 水平达到峰值 本研 究并没有纳入术后合并脓毒血症患者 因为颈部吻合 口瘘引起的局部感染经过引流等外科干预后一般不会 引起严重系统性感染旧J 但其异常增高说明机体已 经受到外来细菌感染因素的影响 3 所以食管癌术后 突然发生异常增高的患者应该受到严密监视吻合口的 情况 本研究结果显示 食管癌术后患者血清C R P 浓度 逐步上升 在吻合口瘘发生前后其变化幅度和速度上 差异无统计学意义 结果表明血清C R P 浓度变化是 全身炎症的集中反应 且在外科干预后快速下降 食 管癌术后患者代谢特征是以高分解代谢为主 从而引 起急性蛋白性营养不良HJ 白蛋白半衰期为2 0 2 6d 本实验结果显示食管癌术后两组血清A L B 迅速 降低 也证实食管癌术后的高分解代谢特征 两组间比 较差异无统计学意义 术后3d 以后 A L 组逐步稳 定 在静脉营养支持下血清A L B 逐步上升 A L 一组则 继续保持血清低水平状态 说明机体仍处于高代谢水 平 外源性营养物是重要的代谢燃料 仍未转化为合成 代谢 尽管P C T 的变化幅度可以作为预测吻合口瘘的 炎症因子之一 但其敏感度和灵敏度也有其局限性 根据血清P C T 峰值分类做R O C 曲线显示对食管癌术 7 9 3 后吻合口瘘诊断的敏感度和特异度分别为7 8 和 8 0 如果血清P C T 水平在术后持续快速升高 很有 可能与术后吻合口瘘有关 需要进一步研究血清P C T 水平维持何水平与吻合口瘘联系更紧密 目前的研究结果显示 食管癌术后P C T 水平快速 升高同时伴有A L B 持续低水平得不到纠正以及血清 C R P 水平居高不下的患者和吻合口瘘有密切联系 此 类患者需要严密观察吻合口情况 防止炎症全身化 术后持续动态监测血清P C T C R P 及A L B 水平变化有 助于早期发现吻合口瘘 利于早期外科干预和加速患 者快速康复 参考文献 1 C a s t e l l iG P P o g n a n iC C i t aM e ta 1 P r o c a l c i t o n i na sap r o g n o s t i c a n dd i a g n o s t i ct o o lf o rs e p t i cc o m p l i c a t i o n sa f t e rm a j o rt t a u m a J C r i tC a r eM e d 2 0 0 9 3 7 6 1 8 4 5 1 8 4 9 D O I 1 0 1 0 9 7 C C M 0 b 0 1 3 e 3 1 8 1 9 f f d 5 b 2 Y u k i o k aH I n f e c t i o na n dp l a s m ap r o c a l c i t o n i n J C l i nC a l c i u m 2 0 0 5 1 5 3 1 5 2 1 5 7 3 于清霞 夏永宏 王静 等 急性胰腺炎严重程度和预后与降钙素 原 c 反应蛋白 高迁移率族蛋白B 1 的关系 J 中华实验外科 杂志 2 0 1 4 3 1 9 2 0 3 6 2 0 3 8 Y uQ X X i aY H W a n gJ e ta 1 T h ec o r r e l a t i o no fp r o c a l c i t o n i n CM a c t i v ea n dp r o t e i nh i s hm o b i l i t yg r o u pb o xp r o t e i n1w i t hs e v e r i t ya n d p r o g n o s i so fa c u t ep a n c r e a t i s J C h i nJE x pS u r g 2 0 1 4 3 1 9 2 0 3 6 2 0 3 8 D O I 1 0 3 7 6 0 c m a