帕利哌酮缓释片与利培酮区别PPT课件.ppt

帕利哌酮缓释片与利培酮区别 2015 2019 10 20 帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一 具有快速 强效的控制精神症状的坚实基础 1 从受体药理学看帕利哌酮的额外获益 5HT2A D2 1A 5HT7 D4 D3 5HT2C H1 5 10 15 20 25 30 Ki 5HT2A D2 1A 5HT7 D3 D5 H1 2A 利培酮 帕利哌酮 JAGrayandBLRothMolecularPsychiatry 2007 12 904 922 0 帕利哌酮受体作用谱与利培酮的差异 更强的D2受体亲和力更强的 2 D3 5HT7的亲和性 2受体的拮抗增加了突触间隙5 HT和NE的浓度 具有类似 米氮平 的抗抑郁作用同时 2受体的拮抗间接改善了5 HT神经元和肾上腺素能神经元的放电 而这被认为与阴性及情感症状的改善相关 DrememcovE MansariME BlierP 2007 Psychopharmacology194 63 72 帕利哌酮具有更强的 2受体亲和性 促进NE和5 HT的释放 2A受体亲和力常数 利培酮151 帕利哌酮3 9 约为利培酮的40倍 5 06 03 2010 显著改善以情感症状为主患者的阳性 阴性 情感症状 1 C M Canusoetal SchizophreniaResearch 113 2009 56 642 C M Canusoetal JournalofAffectiveDisorders 2009 doi 10 1016 j jad 2009 05 025 对3项为期6周 随机双盲 多中心 固定剂量 安慰剂对照研究进行事后分析 显著改善阴性症状为主患者的阴性症状 PANSS阳性症状因子 显著改善 p 0 001 PANSS阴性症状因子 显著改善 p 0 001 PANSS焦虑抑郁因子 显著改善 p 0 008 抑郁条目 PANSS G6 显著改善 p 0 016 PANSS阴性症状因子评分 以阴性症状为主 的定义 基线PANSS阴性症状因子分 24 基线PANSS阳性症状因子分 27 以情感症状为主 的定义 抑郁 G6 5分 和 或夸大 P5 4 且P4 P7 G8 G14中至少一项 4 帕利哌酮缓释片显著改善阴性 情感症状 帕利哌酮阻断D3受体 改善认知功能 MillanMJ 2007 2 LaurentPLacroix 2003 3 MillanMJ 2008Chen T PresentedNov2009 D3受体阻断可能改善患者认知功能帕利哌酮对D3受体的抑制常数 3 5nM 利培酮约为8nM 采用认知能力筛查测验量表 CASI 对帕利哌酮缓释片改善认知功能的作用进行了评价 D3受体阻断剂能够显著提升乙酰胆碱浓度水平 从而改善认知功能 帕利哌酮缓释片有效改善认知功能中的流畅性及抽象思维及判断两项 5 HT7受体阻断与情感和睡眠结构改善 5HT7 受体阻断可带来抗抑郁活性 改善昼夜节律和睡眠结构与5 HT7受体抑制常数 利培酮5 6 帕利哌酮缓释片2 7 1Kulkarni75 2 374 80 帕利哌酮缓释片显著改善睡眠结构 总睡眠时间 min 睡眠潜伏期 min 入睡后觉醒的次数 Luthringeretal IntClinPsychopharmacol 2007Sep 22 5 299 308 相比安慰剂 帕利哌酮缓释片显著延长总睡眠时间 53min 减少睡眠潜伏期 35min 减少觉醒次数 7次 帕利哌酮缓释片有效改善精神分裂症伴随的失眠 同时不增加日间困倦 Statisticallysignificantdifferencebetweengroupsat10 level 2 从药代动力学看帕利哌酮ER的额外获益 帕利哌酮缓释片起始剂量即为有效剂量 11 与利培酮相比 帕利哌酮缓释片血药浓度 稳速递增 无需类似利培酮的缓慢滴定过程 6mg起始 由于具有体内稳速释放技术 耐受性高 起始剂量即为有效治疗剂量 减少起效时间 达到快速起效 利培酮中国说明书 帕里哌酮缓释片中国说明书 帕利哌酮缓释片 快速平稳 的释放特性使得6mg在体内 24小时内即可达到7 5ng ml以上的有效血药浓度 及65 以上的D2受体占有率OROS技术保证快速达到有效受体占有的同时 减小峰谷波动 降低EPS等不良反应 OROS 带来快速平稳的释放特性 同时减少不良反应 药理学特征 帕利哌酮体内代谢特征 帕利哌酮在体内主要消除途径是肾脏 约59 以原型从肾脏排出仅少于10 经过肝脏细胞P450酶发生氧化反应消除 利培酮中国说明书 帕里哌酮缓释片中国说明书 帕利哌酮具有极少的药物相互作用 帕利哌酮受极少的药物相互作用影响 避免联合用药带来的血药浓度波动 精神药理学 第2版 帕利哌酮比利培酮显著更少的P 糖蛋白抑制 ZhuetalNeuropsychopharmacology 2007 32 757 764 利培酮对P gp具有显著抑制作用 帕利哌酮比利培酮更少的中枢蓄积 因此更少的EPS 3 帕利哌酮ER与利培酮区别的循证证据 PERFlexS研究 既往利培酮治疗不满意换用帕利哌酮缓释片治疗症状及功能都获得进一步改善 单臂 开放 6个月 对利培酮治疗不满意 n 694 换用帕利哌酮继续治疗的患者进行分析 SchreinerAetal PresentedatEPACongress Munich Feb27 March2 2010 由于疗效不佳换用帕利哌酮ER的患者每一访视点至终点与基线都有显著性差异 疗效进一步改善 同时功能仅有较小影响的患者 PSP 70 的比例显著增加 即功能也获得进一步改善 p 0 0001vs 基线 中国人群 既往使用利培酮换用帕利哌酮缓释片症状及功能获得进一步改善 N 154 p 0 0001vs BL 社会功能明显受损需要在专业帮助下完成任务 社会功能轻微受损 只有密切接触者才能觉察 PSP总分 p 0 0001vs BL 3035研究 既往服用奥氮平 喹硫平和利培酮原研药因疗效不佳或耐受性不佳的稳定期分裂症患者换用帕利哌酮缓释片观察3个月单臂开放国内多中心研究 亚组分析 既往使用利培酮亚组154例换药前后比较 3035研究 张鸿燕等 中华精神科杂志 2012 Vol45 No 1亚组分析 DataonFile 帕利哌酮对认知功能的影响显著优于利培酮 认知功能Stroop测试 利培酮组与安慰剂组存在显著性差异 利培酮组与帕利哌酮缓释片组存在显著性差异 一项随机 双盲 安慰剂对照研究 共纳入32例健康受试者患者被分为3组固定剂量治疗3天 认知功能由 计算机神经心理测试 评估 CNT K S YOONetal Hum PsychopharmacolClinExp2012 27 305 314 帕利哌酮ER在体重 嗜睡及激越项上具有较好的安全性 M P Jones etc InternationalJournalofClinicalPharmacologyandTherapeutics Vol 48 No 6 2010 383 399 对多项第二代精神分裂症药物与安慰剂对照研究的Meta分析 帕利哌酮ER6 12mg疗效优于2 4mg利培酮 与4 6mg利培酮相当 帕利哌酮ER与利培酮的虚拟研究显示 6 12mg的帕利哌酮疗效优于2 4mg的利培酮 与4 6mg的利培酮相当且震颤 静坐不能 嗜睡 焦虑等不良反应上低于2 4mg利培酮 Turkozetal BMCPsychiatry2011 11 21 小结 帕利哌酮缓释片采用新的化学实体及先进的OR