生长激素缺乏症

生长激素缺乏症Growth Hormone Deficiency，GHD,目的要求一、了解下丘脑垂体生长轴的功能特征。二、熟悉本病的病因。三、了解本病的诊断步骤。四、掌握本病的发病机制、临床表现、治疗方法。,身材矮小,定义： 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负2个标准差或第3百分位,原因,宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性，体质性生长延迟 社会心理性侏儒症 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等,生长激素(hGH)的合成、分泌和作用,垂体前叶细胞合成、分泌191个氨基酸，22KD基因位于17q22-24血液中50hGH与其结合蛋白结合GH脉冲式分泌GHRH(44氨基酸)与GHIH(SS)调节胰岛素样生长因子(IGF-1)与IGFBP3促生长和代谢作用,生长激素缺乏症(GHD),病因： 特发性(原发性)： 下丘脑原因多见 遗传性： GH-1基因(单纯性GHD) Pit-I转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏) Laron综合症：GH受体缺陷症 Pygmy: IGF受体缺陷,器质性： 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等 脑部放射治疗后 颅内感染，浸润病变 下丘脑垂体发育不良 暂时性 社会心理性侏儒症 体质性生长发育延迟 营养缺乏性生长迟缓,临床表现生长障碍：1岁以后发现，生长速率5cm/年 身高低于-2SD 男：女3：1出生可有难产史、窒息史面容幼稚、身材匀称、皮脂多骨龄延迟青春发育延缓智能发育正常 可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎肿瘤者有头痛、视力障碍等,实验室诊断,生长激素激发试验 ：诊断依据左旋多巴：10mg/kg 口服可乐定：4ug/kg 口服精氨酸：0.5g/kg 静脉滴注胰岛素：0.05-0.1U/kg 静脉注射用药前、后30、60、90、120min抽血测GH判断：任意二种试验测得GH峰值均 10g/L为GHD,生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定24hGH分泌谱测定：GHND诊断生长激素释放激素(GHRH)激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD甲状腺功能测定(排除甲低)选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素排除其他垂体激素缺乏,影像学检查：左手腕骨正位摄片：骨龄头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小 排除肿瘤染色体检查：女性者排除Turner综合征,生长激素缺乏症的诊断依据 ： 身材匀称、身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增长速率5cm/y智能正常 骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均10g/L,鉴别诊断,家族性矮小 特殊性矮身材 体质性青春发育延迟 先天性卵巢发育不全(Turner综合征) 先天性甲状腺功能减低症 骨骼发育障碍其它内分泌代谢病：粘多糖病等,生长激素替代治疗 GHD者治疗越早越好剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或脐周疗程: 3个月为一个疗程疗效：第一年疗效最显著，身高增长10- 12cm， 次年略有下降，约8-9cm,GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变,. GH治疗的不良反应：,局部反应：皮肤红、肿、痒 产生抗体 水钠滞留、颅内高压 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等,GH治疗有关事项,青春发育后期或骨龄近闭合疗效差 遗传性、非GHD矮小