可力洛临床证据

可力洛临床研究介绍降压&安全性,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛降压特点及其临床研究证据,L/T/N三通道阻滞 膜介导,CON-OO-0011-150702-160702,临床研究要证实的关键问题,靶器官保护（心、脑、肾）,短期治疗和长期治疗联合治疗其他CCB转换成可力洛,2,1,强效、平稳、持久降压，不良事件发生率低,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛的临床研究：降压,RAPID SH,CON-OO-0011-150702-160702,Efficacy and Safety of Benidipine Therapy of Essential Hypertension in Elderly Chinese Patients（12 Weeks）,可力洛对中国老年原发性高血压患者的疗效和安全性研究（短期治疗）,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,CON-OO-0011-150702-160702,研究方法,纳入标准,年龄60岁轻中度原发性高血压 （坐位DBP 90109 mmHg或SBP 140179 mmHg）,洗脱期后符合标准的患者给予可力洛8 mg，每日一次，早餐后服用，治疗12周。如治疗4周后，血压未降至目标值（140/90 mmHg），加用氢氯噻嗪12.5 mg qd或美托洛尔12.5 mg bid。,降压有效性24小时血压监测：平均DBP80 mmHg或较基线下降10 mmHg，SBP130 mmHg或较基线下降10 mmHg水银血压计测量：坐位DBP90 mmHg或较基线下降10 mmHg，坐位SBP140 mmHg或较基线下降10 mmHg,研究设计,研究终点,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,SBP：收缩压 DBP：舒张压,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：有效性,总体人群及8 mg单药治疗患者血压均显著降低，绝大多数患者血压达标,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58（10）:505-509.,-20.79,P0.01,-10.48,P0.01,SBP：收缩压 DBP：舒张压,降压幅度（mmHg）,总体人群,8 mg单药治疗,血压（mmHg）,总体人群及8 mg单药治疗患者血压均显著降低，93.3%总体人群达标,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：有效性 （24 h动态血压）,MBPS血压晨峰（mmHg）,*P0.01,31.1111.54,25.7810.58*,治疗12周后，8 mg单药治疗全天血压控制平稳，有效降低晨峰血压,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,血压晨峰现象（Morning blood pressure surge,MBPS）：基本算法是以清醒前2 h平均血压为夜间血压,以清醒后2 h平均血压为清晨血压，它们的差值为晨峰血压。,治疗12周后，8 mg单药治疗全天血压控制平稳，有效降低晨峰血压,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：安全性,试验过程中，13例（7.2%）患者至少发生1种不良事件，无严重不良事件。,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,CON-OO-0011-150702-160702,结论,老年轻中度高血压患者，给予可力洛治疗12周93.3%总体人群血压达标，24小时平稳持久降压有效降低晨峰血压不良事件发生率低，浮肿发生率仅0.6%,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,CON-OO-0011-150702-160702,贝尼地平对中国老年轻中度高血压患者的疗效和安全性以及心脏结构功能的研究（长期治疗）Antihypertensive Efficacy and Safety of Benidipine and its Effects on Cardiac Structure and Function in Elderly Chinese Patients with Mild to Moderate Hypertension: an open-label, long-term study,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,RAPID SH,CON-OO-0011-150702-160702,多中心，前瞻性，开放，自身前后对照研究入选对象：60岁至75岁，未经过治疗或者服用其他降压药血压控制不佳的152例轻中度原发性高血压患者（坐位收缩压140 mmHg 和/或 坐位舒张压90 mmHg）治疗时间长达52周主要观察指标：坐位血压、心率、心超 （每次血压测量时间为早上8:00-10:00)血压达标率：非糖尿病患者140/90 mmHg，糖尿病患者130/80 mmHg,研究方法,可力洛2-4 mg，每日一次,加量至可力洛8 mg，每日一次,加用美托洛尔或氢氯噻嗪,0 w,2 w,52 w,试验流程：,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,若血压不达标,若血压不达标,CON-OO-0011-150702-160702,60.5%患者为可力洛单药治疗，39.5%为联合治疗,研究结果：有效性（总体人群）,降压幅度,*与基线相比P0.05,时间（周）,心率（bpm）,738,716*,心率变化,治疗52周期间，患者清晨血压平稳下降，心率略有下降,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,P=0.048,CON-OO-0011-150702-160702,安全性分析：试验过程中，16例（10.5%）患者发生考虑与研究药物相关的不良事件。,研究结果：安全性,治疗依从性：在完成整个试验的132例患者中，可力洛耐受性好，治疗依从性98.7%,依从性98.7%,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,CON-OO-0011-150702-160702,结论,老年轻中度高血压，给予可力洛治疗52周血压平稳下降，且心率略有下降总体人群长期达标率为62.5%有效降低患者清晨血压不良事件发生率低，具有良好的依从性,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛降压治疗对老年高血压患者心脑血管事件的研究（长期治疗）Effect of Antihypertensive Treatment on Cardiovascular Events in Elderly Hypertensive Patients （3 years）,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,CON-OO-0011-150702-160702,入选标准,纳入研究时，患者年龄65岁研究开始前28日内，患者两次非同日测量收缩压140 mmHg 无可力洛禁忌症且研究开始前28日内没有服用过可力洛,早餐后口服可力洛片2-4 mg，每日一次；患者血压控制仍不佳时可加量至8 mg，每日一次。医生可酌情联用其他降压药。,坐位血压、心率：可力洛使用前及首次给药时测量，之后每三月一次心脑血管事件：脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血、心肌梗死和心力衰竭,研究方法,观察指标,研究设计,可力洛上市后的前瞻性、观察性、真实世界研究，随访期3年。,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,患者血压达标率（140/90 mmHg）老年高血压患者的血压控制与心脑血管事件发生率之间的相关性,研究目的,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：有效性（血压）,均值标准差， *p0.0001 vs. 给药前, Dunnett法,200,给药前,150,100,50,1,0,3,6,12,18,24,30,36,可力洛给药后 （月）,血压下降幅度,血压达标率逐年上升（140/90 mmHg）,观察期间血压稳定控制，3年达标率57.2%,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,血压（mmHg),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,血压达标率（%）,可力洛给药后 （月）,137.0 13.5,75.6 9.5,164.8 14.1,88.62 10.3,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛 长期治疗，患者的平均心率略有下降,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,（bpm）,平均心率变化,脉率,均值标准差. *p0.0001 vs. 给药前, Dunnett法,给药前,可力洛给药后（月）,心率,控制心率,CON-SL-0010-150417-160417,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：有效性（替换氨氯地平或硝苯地平亚组）,-16.8 mmHg,-7.4 mmHg,血压（mmHg）,血压（mmHg）,P0.0001,P 0.0001,P 0.0001,P 0.0001,-6.5 mmHg,-21.5 mmHg,转换为可力洛后，血压均显著下降,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 3(2): 133-140,155.712.7,138.912.1,82.89.2,76.39.2,替换前硝苯地平,可力洛治疗3年,158.913.2,137.412.7,84.010.1,76.69.5,替换前氨氯地平,可力洛治疗3年,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：安全性,* 下肢浮肿 18, 颜面浮肿 3, 浮肿部位不明确 11,可力洛上市时根据调查表统计的不良反应发生率（4,679例）2，3,* 下肢浮肿2, 颜面浮肿5, 手掌浮肿2,以老年高血压患者为研究对象的长期治疗的不良反应发生率（10,425例）1,2. 可力洛说明书 3. 内部资料,参考,1. Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,CON-OO-0011-150702-160702,结论,老年高血压患者给与可力洛降压治疗3年：血压显著降低，57.2的患者达标硝苯/氨氯地平不能达标的患者， 换用可力洛血压有显著下降长期治疗患者平均心率略有下降不良反应发生率4.87，其中浮肿发生率0.31%,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,CON-OO-0011-150702-160702,China Medical,以贝尼地平为基础的联合治疗对高血压患者心血管事件的预防效果（随机对照研究）Prevention of Cardiovascular Events with Calcium Channel Blocker-Based Combination Therapies in Patients with Hypertension : A Randomized Controlled Trial,CON-OO-0011-150702-160702,研究方法,研究设计1：多中心、前瞻性、随机、开放、盲法终点评估、对照研究入选对象1 ,2：门诊高血压患者3,501例，年龄40-85岁，分别来自日本710家研究中心；血压未达标（坐位血压 140/90 mmHg），导入期可力洛依从性 70%。随访：每4-8周随访一次，每例患者随访时间超过3年。,可力洛4 mg每日一次，连续治疗至少4周,1. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2005 Apr; 28(4):331-338; 2. Matsuzaki M, et al. J Hypertens. 2011; 29(8):1649-1659,ARB：血管紧张素受体拮抗剂； 除外已联合的两类降压药物,48周,1624周,816周,随机,CON-OO-0011-150702-160702,研究终点,主要终点 1,1. 致死性和非致死性心血管复合事件,2. 患者血压达标率,收缩压 140 mmHg且舒张压 90 mmHg,1. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2005 Apr; 28(4):331-338,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：主要终点（血压控制）,收缩压,舒张压,治疗时间,70,80,90,130,140,150,160,基线,6,36,月,可力洛+ARB组（n=1,110）,可力洛+ BB组（n=1,089）,可力洛+TD组（n=1,094）,降压目标140/90 mmHg。主要观察指标：坐位血压，血肌酐，尿蛋白/尿肌酐,血 压 评估,血、尿肌酐 尿蛋白测定,3个月前,1个月前,替换为可力洛,1个月后,2个月后,氨氯地平 5 mg，每日一次,可力洛 8 mg，每日一次,研究设计,Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.,2个月前,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：有效性（血压）,换用可力洛后，患者血压显著下降,Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30（9）:797-806.,与氨氯地平5 mg每日一次相比，换用可力洛8 mg每日一次后，患者血压水平进一步下降： 收缩压降低 12 mmHg 舒张压降低 9 mmHg,*,*,*,*,*P0.0001,*P=0.0069,CON-OO-0011-150702-160702,研究结果：有效性（蛋白尿）,氨氯地平替换为可力洛后，患者的尿蛋白排泄显著下降,Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.,C