PD中外指南

从中外指南看MAO-BI在PD治疗中的作用,内 容,MAO-B抑制剂受各国指南推荐,可用于用于保护性治疗和早中晚全程的症状治疗,可先于多巴能药物用于PD早期症状治疗（level A，II级证据）可减少“关”期（Level C）,早期未经治疗的PD患者，MAO-BI症状效应比左旋多巴和多巴胺受体激动剂（可能）弱，但其给药容易（每日一次，无需滴定）且耐受性好,可用于早期PD患者症状治疗(level A）可减少晚期PD患者的运动并发症（Level A）,AAN指南：司来吉兰可先于多巴胺能药物用于PD早期症状治疗,“PD的初始治疗”指南中指出，司来吉兰可先于多巴能药物用于PD早期症状治疗（A级推荐，II级证据）。,AAN指南：推荐司来吉兰用于合并症状波动和异动症的PD患者,“合并症状波动和异动症的PD患者的治疗”指南：推荐司来吉兰用于合并症状波动和异动症的PD患者的治疗以减少“关”期的时间（C级推荐）。,Pahwa R, et al.Neurology,2006; 66(7):983-95,欧洲神经科学协会联盟指南,6,早期PD，MAO-BI可推迟多巴胺能药物的治疗数月,早期未经治疗的PD患者，初始治疗优先选择MAO-BI,运动波动和冻僵步态,MAO-BI减少off时间约1-1.5h/Day；加用MAO-BI可改善冻僵步态,Ferreira JJ, et al. European Journal of Neurology 2013, 20: 515,7,英国NICE指南（2006年）,MAO-BI可减少晚期PD患者的运动并发症(level A）,8,对于高龄(70-75+)或认知障碍患者，以左旋多巴为初始治疗,MDS推荐早期PD的治疗路径,当MAO-B抑制剂/多巴胺受体激动剂无法继续提供理想的临床控制时，加用左旋多巴,相对年轻以及无认知障碍患者，予MAO-B抑制剂和(或)多巴胺受体激动剂作为初始症状性治疗,一旦诊断确立，即考虑神经保护治疗,Olanow CW, et al. Neurology. 2009;72(Suppl 4):S1-S136.Schapira and Olanow. Ann Neurol2008;64(suppl):S47-S55,正确诊断,Management of PD 2012,Olanow CW, et al. Online at: www.N,轻中度有效良好安全性每日一次剂量潜在的疾病修正作用,无论功能状况如何，一诊断就考虑给予治疗,内 容,中国帕金森治疗指南第二版第三版共识：肯定MAO-BI 具有潜在延缓疾病进展的作用,遵循共同的目标和用药原则以发病年龄及有无智能减退作为早期PD药物治疗的首先考虑因素运动并发症的治疗以调整左旋多巴用法和加用其他药物为主肯定MAO-BI 具有潜在延缓疾病进展的作用,中国帕金森治疗指南第二版第三版区别：神经保护vs.疾病修饰治疗,第二版指南,第三版指南,中国帕金森治疗指南第二版第三版区别：,疾病早期若病情未影响患者的生活和工作能力，可暂缓给予症状性治疗用药,2009版指南,一旦早期诊断，即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后帕金森病的整个治疗成败起关键性作用,2014版指南,早期PD治疗时机尽早启动,早期帕金森病药物治疗的时机 -尽早启动,Schapira and Olanow, Ann Neurol 2008,PD 药物尽早启动的理由,尽早干预可以提高运动功能，改善生活质量PD早期进展较晚期进展快，可能由于早期存在有害代偿机制尽早药物对症治疗，可打断此有害代偿,Schapira and Olanow, Ann Neurol 2008,PD 药物尽早启动的依据,早干预、早获益 通过纠正基底节环路的有害代偿机制 DATATOP 试验： selegiline ELLDOPA 试验：L-dopa ADAGIO/TEMPO 试验： rasagiline,Schapira and Olanow, Ann Neurol 2008,内 容,PD的病因和发病机制决定需要保护性治疗,Schapira A H V , et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:14721478,MPTP：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶；Pakin、UCH-l1、Nurr1、DJ1、PINK1、LRRK2为与帕金森病相关基因,症状及神经保护治疗并重更有效,Alan A Boulton et al. Mechanisms of Ageing and Development. 111 (1999) 201209,神经保护作用比较,Olanow CW, et al. Neurology. 2009;72(Suppl 4):S1-S136,+ 轻微优势; + 中等优势;+ 显著优势; +/- 不确定.,2009年Olanow等MDS专家组发表文章提示MAO-B抑制剂类药物的神经保护作用证据更充分。,司来吉兰具有更充分的神经保护证据,司来吉兰延迟-syn聚集成核阶段,A30P(140M) 37孵育，搅拌（185rpm），予以如上四种处理，用硫磺素染色研究蛋白聚集情况。司来吉兰延迟-syn聚集成核阶段,Braga C.A, et al. JMB 2011;405:254-73.,司来吉兰（200M)抑制syn的聚集，并且推迟成核阶段至第5天,神经保护机制,司来吉兰降低凝集蛋白毒性,E14小鼠中脑神经细胞培养液中加10M凝集蛋白，加（右侧）或不加（左侧）200 M司来吉兰,绿-抗微管蛋白III抗体；红：突触素抗体；蓝：DAPI染色,Braga C.A, et al. JMB 2011;405:254-73.,司来吉兰减少神经细胞变性,A,B,C,组织病理结果显示：对照组变性细胞显著多于其他组， 司来吉兰组接近正常对照组,Goverdhan P et al. Int J Alzheimers Dis. 2012;2012:974013. Epub 2012 Mar 22,雄性Swiss小鼠，20-25g，分别予以： 赋形剂（图