瑞芬太尼的临床应用

瑞芬太尼,邢艳红, 受体激动剂,Remifentanil的结构,Remifentanil的酯键,1、PH为3.0左右2、能自动溶解3、PH98%)成为酸性代谢物(GR 90291)，效价仅为瑞芬太尼的0.1%0.3%。极小部分(1.1%)成为去羟基代谢物(GR 94219)。,Remifentanil 代谢途径,代谢物经肾排出，主代谢物活性仅为瑞芬太尼的1/4600清除率不受体重、性别或年龄的影响不依赖于肝肾功能，肝肾损伤病人不需调整剂量 。即使在严重肝硬化病人，其药代动力学与健康人相比无显著差别，只是对通气抑制效应更敏感，可能与血浆蛋白（-1-酸性糖蛋白）含量低、不结合部分增加有关。,瑞芬太尼也有个体变异,由于代谢恢复快，瑞芬太尼的代谢与剂量多少、使用时间长短无关，不受体重、年龄、肝肾功能、特殊酶的影响，代谢产物无活性从此意义上说其个体差异小,特殊人群,代谢过程与患者年龄、体重、肝、肾功能基本无关，适用于：2-12岁的儿童肝、肾功能不全病人65岁老年人（体内清除率下降，首剂量减半）肥胖病人（按标准体重给药）,药效强 镇痛作用相似或略强于芬太尼起效迅速 分布半衰期0.9分钟 血脑平衡时间仅1分钟作用消失快 510分钟作用消失,静脉给药可控性强 给药剂量和速度可 根据麻醉深度和手术 需要而精确地调整术后恢复快 术后5-10分钟病人恢复,术后及时镇痛（爆发清醒）停止输注后没有镇痛效应，可在手术后改用镇痛剂量输注或在清醒前加用芬太尼,芬太尼类药代比较,药 名 血浆蛋白结合率 分布容积 清 除 率 消除半衰期 (%) (L/kg) ml/(kgmin) (h)芬 太 尼 84 4.1 11.613.3 4.2舒芬太尼 92.5 1.7 12.7 2.5阿芬太尼 92 0.86 6.4 1.21.5瑞芬太尼 70 0.39 41.2 9.5min,镇痛作用,药物 效能 最低有效血浆浓度（ng/ml） 吗啡 1 20芬太尼 100 0.2舒芬太尼 1000 0.02瑞芬太尼 134 0.2,持续给药后血浆浓度下降50的时间,120,240,360,480,600,30,60,90,120,苏芬太尼,芬太尼,输注时间 ( min ),瑞芬太尼,0,阿芬太尼,150,血浆浓度下降50的时间 ( min ),药物相互作用,A、可被纳洛酮一次性完全拮抗B、抗胆碱酯酶药对REM代谢物影响，不干扰酯酶对其他药物的分解,瑞芬太尼常用剂量,作用强度（芬太尼） 1.345麻醉诱导 0.5 1.0 g/kg麻醉维持 0.025 2.0 g.kg-1.min -1术后镇痛 0.1 0.2 g.kg-1.min -1,循环稳定 血压 心率组胺释放 无 5 g/kg肌僵直 无 6h）手术中的优越性,带来的问题：术后镇痛解决办法： 1、手术结束前1530min静注吗啡0.050.075mg/kg 2、手术结束前1020min静注芬太尼12g/kg,不良反应,A、呼吸抑制推荐剂量下呼吸抑制反应作用轻，减量或停药3min后病人即能恢复呼吸抑制效应呈剂量的依赖性增加瑞芬太尼的剂量不延长其作用时间严重呼吸抑制可用纳洛酮拮抗,B、肌肉僵直：与给药途径和速度有关静注时间60s一般不会发生肌肉僵直。预防：预注肌松药（1/10诱导量）微量泵匀速静注,C、术后颤抖REM作复合麻醉且麻醉苏醒前不给予长效阿片类药物，术后颤抖发生率将较高预防性运用吗啡可减少术后颤抖的发生率,D、心动过缓发生率719%（60次/分）我们观察到的窦缓一般不低于45次/分，低于45次/分可用阿托品处理部分病人剂量依赖性血压过低,禁 忌 症,禁止用于对芬太尼类药物过敏的病人禁止用于硬膜外或鞘内途径给药，制品中含有甘氨酸禁止与单胺氧化酶