HOPE3研究解读

心脏终点事件预防评估-3研究解读Heart Outcomes Prevention Evaluation-3 (HOPE-3) Trial,研究背景,ASCVD是最主要的致死病因预防是最好的治疗：应及早启动心血管疾病一级预防 既往的ASCVD一级预防研究几乎均在心血管疾病的高危人群中完成，而在更广泛的中危或低危人群中，研究甚少他汀类药物与降压药通过降低胆固醇与血压水平而使5年内主要不良心血管事件减少20%30% ，但其一级预防尚未获得明确结论,2016年ACC年会报告了HOPE-3研究结果，并于NEJM在线发表,HOPE-3全球入组,28.9%来自中国,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,21个国家 228家中心 12705例研究对象 3691例来自中国,参与本项研究的国家：阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、捷克共和国、厄瓜多尔、匈牙利、印度、以色列、韩国、马来西亚、荷兰、菲律宾、俄罗斯、斯洛伐克、南非、瑞典、英国，乌克兰,HOPE-3研究的设计：针对最为广泛的CVD中危人群,HOPE-3研究始于2007年，采取22析因设计，是一项国际性、大规模、多中心参与、长期随访、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验,HOPE-3研究解读,研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,研究目的,在既往无CVD的中危人群中，评价各项治疗方案降低心血管事件的临床效果：1、降压治疗：采用固定剂量坎地沙坦16mg + 氢氯噻嗪12.5mg/天2、降脂治疗：瑞舒伐他汀10mg /天3、联合治疗：降压 + 降脂,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,中危人群的入组、排除标准,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,中危人群的定义：主要心血管事件年均发生率约为1%,注意:研究对受试者的胆固醇水平及血压水平数值并无明确要求,受试者一般资料,受试者平均年龄为65.8岁，男性占53.8% 平均随访5.6年其中高血压患者38%，基线血压水平136.6/81.6 mmHg 早期糖尿病患者5.6%（均接受降糖药物治疗） 存在2种心血管疾病危险因素者达70%，BMI 27.1 kg/m2，TC 5.2 mmol/L，TG 1.6 mmol/L，LDL-C3.2 mmol/L，HDL-C1.3 mmol/L，hs-CRP1.9 mg/L所有受试者均未接受ARB、ACE抑制剂或利尿剂、以及他汀或贝特类药物的治疗,研究流程,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,入选者（n=15469）合格者（n= 14682）,接受两个活性研究药物治疗,1977退出研究（13.5%）：509例（3.5%）因副作用483例（3.3%）因个人意愿844例（5.7%）因依从性不佳141例（ 1.0%）其他原因,随机分组（n=12705）,随机分组6周后开始随访（平均5.6年），每6个月评估依从性、副作用和合并使用药物及终点事件,2007年5月启动入选和筛选,4周活性药物单盲洗脱期,瑞舒伐他汀 10mg(n=3181),坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg(n=3176),瑞舒伐他汀 10mg+坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg(n=3180),安慰剂(n=3168),随机分组后的治疗和随访流程简单，对于实际临床操作具有更好的参考价值,研究设计,大规模国际多中心临床研究，采用随机分组、双盲、安慰剂对照、2X2析因分析的研究设计。对比下列治疗方案对中危人群主要心血管终点事件的影响,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降压分支研究,研究终点,第一主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中；第二主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中+心脏骤停复苏+心力衰竭+动脉血运重建术；次要终点：第二主要复合终点+具有客观证据的缺血性心绞痛；（降压分支）致死性或非致死性卒中其他终点：总死亡率、主要终点的各单项指标、安全性,Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,HOPE-3研究解读,研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,降压分支的对比研究,在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降压分支研究,降压分支：血压降低,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,安慰剂,收缩压（mmHg）,BP=6.0/3.0 mmHg,与基线血压水平相比，坎地沙坦氢氯噻嗪治疗组血压平均降低10.0/5.7 mmHg，而安慰剂治疗组血压平均降低4.0/2.7 mmHg。扣除安慰剂效应，坎地沙坦氢氯噻嗪降低血压6.0/3.0 mmHg。平均随访5.6年,降压分支：总体心血管事件终点无显著差异,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降压分支：仅基线SBP143.5 mmHg亚组有显著获益,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点,亚组,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,风险比 (95% CI),坎地沙坦+氢氯噻嗪更好,安慰剂更好,第二主要复合终点,亚组,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,风险比 (95% CI),坎地沙坦+氢氯噻嗪更好,安慰剂更好,降压分支研究结论,固定剂量坎地沙坦16mg + 氢氯噻嗪12.5mg/天可降低血压6.0/3.0 mmHg，但不能显著降低中危人群的总体心血管终点事件仅在血压最高的1/3人群中显著降低心血管终点事件基线SBP143.5 mmHg，均值为154 mmHg对血压处于中位1/3者无影响；血压处于低位1/3者反而呈有害趋势,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解读,研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,降脂分支的对比研究,在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降脂分支：显著降低LDL-C、Apo-B和hs CRP,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,瑞舒伐他汀,安慰剂,安慰剂,=34.6 mg/dl,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,年,年,年,安慰剂,安慰剂,=0.23 g/l,26.5%,P0.001,22.0%,P0.001,P0.001,log均值=0.19 mg/L,降脂分支：主要复合终点发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点累积发生率,第二主要复合终点累积发生率,安慰剂,瑞舒伐他汀,HR=0.76；95%CI 0.64-0.91,P=0.002,NNT=91,年,安慰剂,P140 mm Hg进行干预的指南推荐相符合对于血压正常的人群，临床获益仅源于降LDL-C，降压治疗反而可能导致不良影响,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub