重走经典路NAVIGATOR研究解读——

重走经典路,NAVIGATOR研究解读故事线,研究背景和目的研究设计研究结果国内外专家对研究的同期评论研究对指南更新的推动作用,DIO150323262,重走经典路之NAVIGATOR研究,重走经典路,重走经典路,缬沙坦全程干预高血压患者多重危险因素及心血管事件链,那格列奈和缬沙坦治疗糖耐量异常人群的预后研究,NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,纳入40个国家、806个研究中心、9,306例糖耐量异常(IGT)合并心血管危险因素或心血管疾病(CVD)患者，中位随访：生命状态6.5年、糖尿病5年,Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research,NAVIGATOR研究于2010年发表于新英格兰医学杂志,重走经典路,为什么要开展NAVIGATOR研究？,重走经典路,IGT人群具有较高的T2DM和心血管疾病风险，亟需寻找能够降低糖尿病风险及相关心血管事件发生率的干预措施既往研究证实，生活方式干预能够降低IGT人群的糖尿病发生风险，然而这些研究并未评估患者的心血管结局有证据表明，部分降糖药物如二甲双胍、阿卡波糖和罗格列酮，也能够降低糖尿病的发生率，但它们对心血管事件的影响并不明确另一种降低糖尿病和心血管疾病风险的方法为抑制肾素-血管紧张素系统尽管部分研究显示ACEI和ARBs能够降低伴心血管疾病高血压患者的糖尿病和心血管事件风险，但绝大多数研究中糖尿病风险并非主要终点，且未进行系统的血糖评估此外，旨在评估ACEI对糖尿病高风险人群疗效的DREAM研究结果显示，雷米普利并不能够降低糖尿病的发生风险,NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,IGT人群具有较高的T2DM和心血管疾病风险而RAS抑制剂可降低糖尿病和心血管疾病风险,重走经典路,对于伴有CVD或心血管危险因素的IGT人群，在生活方式干预的基础上，验证下列观点：缬沙坦能否减少或延缓T2DM的发生缬沙坦能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生那格列奈能否减少或延缓T2DM的发生那格列奈能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生,NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,NAVIGATOR研究验证了缬沙坦对IGT人群的糖尿病和心血管疾病风险的影响,重走经典路,NAVIGATOR研究是如何设计的？,重走经典路,NAVIGATOR研究：迄今最大规模糖尿病预防研究,Califf et al; NAVIGATOR Study Group. Am Heart J 2008;156:62332NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,2002年1月开始入选患者，历时8年共纳入五大洲40个国家9,306例IGT患者,重走经典路,IGT患者：年龄50岁患者需伴有CVD，或年龄55岁伴有1个CV危险因素所有入选者均需经75g OGTT检测是否符合入选标准：IGT定义为：OGTT 2小时血糖水平140 mg/dL (7.8 mmol/L) 但200 mg/dL (11.1 mmol/L)患者同时被要求在筛选时FPG 95 mg/dL (5.3 mmol/L) 但 126 mg/dL (7.0 mmol/L),研究纳入伴有心血管疾病或心血管危险因素的IGT人群,Califf et al; NAVIGATOR Study Group. Am Heart J 2008;156:62332,重走经典路,一项多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2x2析因研究9,306例患者，按照1:1:1:1比例随机分组,起始剂量：80 mg/天2周后滴定至160 mg/天,缬沙坦剂量,起始剂量：30 mg tid(餐前)2周后滴定至60mg tid(餐前),那格列奈剂量,研究设计：采用缬沙坦/那格列奈的2X2析因设计,Califf et al; NAVIGATOR Study Group. Am Heart J 2008;156:62332,缬沙坦,那格列奈,重走经典路,所有患者均接受严格的生活方式干预,生活方式干预方案基于芬兰DPS研究和美国DPP研究,适当减轻5%体重，并保持,降低饮食中饱和及总脂肪,每周进行150分钟轻到中等强度的体育锻炼,Califf et al; NAVIGATOR Study Group. Am Heart J 2008;156:62332,重走经典路,缬沙坦组与安慰剂组患者基线特征无显著差异(一),NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,重走经典路,缬沙坦组与安慰剂组患者基线特征无显著差异(二),NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,重走经典路,研究过程中严格随访OGTT,筛选期：所有患者均经过75g OGTT以验证是否符合入选标准研究期间：每年检测一次OGTT，以明确是否有糖尿病病情进展当发现患者FPG 126 mg/dL (7 mmol/L) 或餐后2小时血糖水平200 mg/dL (11.1 mmol/L)后，在12周(84天)之内需行OGTT检查，以明确是否有糖尿病病情进展,Califf et al; NAVIGATOR Study Group. Am Heart J 2008;156:62332NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,重走经典路,主要终点,新发糖尿病,扩展的心血管终点,核心的心血管终点,心血管死亡非致死性心肌梗死非致死性卒中心衰住院冠脉血运重建不稳定心绞痛住院,心血管死亡非致死性心肌梗死非致死性卒中心衰住院,Califf et al; NAVIGATOR Study Group. Am Heart J 2008;156:62332,新发糖尿病是NAVIGATOR研究预先设立的主要终点,重走经典路,NAVIGATOR研究结果如何？,重走经典路,2010年3月14日ACC公布结果，新英格兰医学杂志同步发表,2010年3月14日，美国心脏病学会在美国亚特兰大举办的第59届年会暨i2 Summit峰会上，Robert Califf教授公布了NAVIGATOR研究结果，成为会议的一大热点同时，该研究结果在新英格兰医学杂志同步发表,重走经典路,缬沙坦降低IGT患者新发糖尿病风险14%,NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,36.8%,33.1%,重走经典路,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,缬沙坦降低IGT患者的坐位收缩压和舒张压,NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,缬沙坦组安慰剂组,重走经典路,缬沙坦降低IGT患者的空腹血糖和餐后血糖,NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,重走经典路,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,NAVIGATOR研究：缬沙坦组结论,在伴有心血管疾病或心血管危险因素的IGT人群中，缬沙坦160 mg/天在生活方式干预的基础上：进一步降低新发糖尿病风险14% (中位随访时间5年)对CV终点无显著影响,NAVIGATOR Study Group, McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90.,重走经典路,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,国内外专家如何看待NAVIGATOR研究？,重走经典路,1. 飞霞.中国处方药.2010;3(96):652. 潘长玉.中华内分泌代谢杂志.2010;26(4):(增录4a.1-4),我国众多知名心血管专家发表对NAVIGATOR研究的评价,作为迄今为止最大规模糖尿病预防研究，NAVIGATOR为高血压合并代谢异常患者的管理提供了新的选择1,胡大一教授,NAVIGATOR研究是在评价对终点事件的研究基础之上同时加强了预防性的研究，这改变了我们以前单纯去降压、而不是综合危险因素干预的治疗模式1,袁洪教授,NAVIGATOR研究是第一个可同时评价伴心血管危险因素或心血管疾病的IGT人群的糖尿病进展和心血管转归的大型临床研究，是目前样本量最大、研究时间最长的糖尿病预防试验缬沙坦组的研究结果为IGT合并高血压人群的药物选择提供了良好依据2,潘长玉教授,重走经典路,NAVIGATOR研究在指南更新中发挥了哪些作用？,重走经典路,NAVIGATOR研究结果被国内外高血压指南多次引用,中国高血压防治