肾内科基因组学及个体化用药

药物基因组学与个体化给药,药物基因组学的定义基因多态性与药物作用相关性肾内科常用药物的基因位点解读基因检测注意事项,主要内容,“病”的深度特征,“药”的高度精准性,药物基因组学 ( Pharmacogenomics, PGx) :研究DNA如何影响药物反应= 药理学 + 基因组学, 目标:发现影响药物反应的易感基因根据个体的遗传结构选择适合病人的药物种类和剂量改变传统用药模式,几个概念,吸收 - 慢 - 快,受体 - 缺失 - 丰富,代谢 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速,排泄 - 缓慢 - 正常,药物体内过程)吸收药物代谢酶药物转运分布药物转运代谢药物代谢酶排泄药物转运,约59%的药物不良反应与遗传相关,基因多态性和药物作用相关性,选对药，选对人，用对量,降压药,降压药,患者，男，65岁，诊断：高血压病药物治疗：硝苯地平缓释片20mg po bid,降脂药,SLCO1B1 521TC基因型与最大用药剂量的关系,他汀类药物的严重不良反应包括肝功能下降和横纹肌溶解症等，携带521C等位基因的患者应用辛伐他汀、西立伐他汀时肌病的发生风险显著增加。为降低他汀类药物严重不良反应的发生风险，建议临床上根据SLCO1B1基因型选择他汀类药物进行治疗。,*药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)，国家卫生计生委,氯吡格雷一种新型的血小板聚集抑制剂，抗凝血作用，广泛应用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快风靡全球。氯吡格雷作为前体药，代谢受肝药酶CYP2C19基因调控。,氯吡格雷,氯吡格雷CYP2C19,CYP2C19基因指导氯吡格雷个体化用药,个体化用药,氯吡格雷抗血小板治疗个体化用药基因型检测指南解读，2015,超快代谢型,他克莫司代谢相关基因位点,他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢， 其中CYP3A5在他克莫司的代谢中起重要作用，其活性降低可导致他克莫司的血药浓度升高，不良反应增加。CYP3A5*1/*3的酶功能缺失一半，CYP3A5*3/*3的酶功能完全丧失。CPIC指南建议携带CYP3A5*3/*3基因型的患者减少他克莫司的用药剂量，以避免发生药物不良反应。,20,基于中国人群的他克莫司用药剂量计算公式*：他克莫司稳定剂量= 5.409 2.584*CYP3A5GGa 1.732*CYP3A5GAb +0.279* ABCB1C 1236Tc+0.205*ABCB1G2677Td-0.163*donor typee- 0.149*CCBf - 0.140 * infectiong -0.197* Hypertensionh相关因素：基因型、移植类型、是否合并使用钙通道阻滞剂、是否感染、是否高血压,他克莫司,*药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)，国家卫生计生委,他克莫司,别嘌呤醇,痛风发作间期、慢性期控制高尿酸血症多形糜烂性红斑（SJS）中毒性皮肤溶解坏死（TEN）SJS/TEN严重的药疹，死亡率达30-40%HLA-B*5801基因变异,HLA-B*5801与别嘌呤醇,别嘌呤醇,填写四联单，完整填写患者基本信息，勾选检测项目，计算为位点总数。医嘱“脱氧核糖核酸测序”采血：外周静脉血23 ml并置于紫帽采血管中，将采血管轻轻颠倒混匀数次以确保充分抗凝，避免溶血。保存：低温,基因检测送检注意事项,不同的人群对同一种药物的反应差异在基因水平上科学的预测这种差异，以指导临床正确和安全的用药