糖尿病药物治疗进展

1,糖尿病的药物治疗及进展,205-10-21,药物种类,口服降糖药物胰岛素新型降糖药物,口服治疗糖尿病药物分类,磺脲类： 第二代：格列本脲（优降糖），格列齐特（达美康） 格列吡嗪（瑞易宁、美吡达、迪沙） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列美脲（亚莫利）（更强的胰外作用）非磺脲类促泌剂：瑞格列奈（诺和龙），那格列奈（百泌达）双胍类：二甲双胍（格华止） 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖（拜唐平、卡博平），伏格列波糖（倍欣）胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮（艾可拓）,新型降糖药,DDP4抑制剂：沙格列汀（安立泽），西格列汀（捷诺维）GLP1受体激动剂：利拉鲁肽（诺和力），艾塞那肽（百泌达）,2017/11/9,5,Diabetes Care 2015;38:140-149,2017/11/9,7,各类口服降糖药的作用部位,非磺脲类磺脲类,胰腺,胰岛素分泌受损,糖苷酶抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉脂肪,二甲双胍噻唑烷二酮类,二甲双胍噻唑烷二酮类,2017/11/9,8,口服降糖药物单药治疗降低HbA1c (随机对照研究),磺脲类0.9 - 2.5%二甲双胍0.8 - 3.0%-糖苷酶抑制剂0.4 - 1.3%噻唑烷二酮1.1 - 1.6% 非磺脲类胰岛素促泌剂(瑞格列奈)1.7 - 1.9%(那格列奈)0.6 - 1.0%,Steven V et al. Southern Medical Journal 2005, 3(18);363-371,常用磺脲类药物,2017/11/9,9,2017/11/9,10,磺脲类药物临床应用,b细胞功能尚存（30%以上）的2型糖尿病各种SUs作用强度有差别，但相同片数的各种SUs临床效能相似，最大剂量降糖作用大致相同餐前半小时/餐前服用格列本脲：效果强，易低血糖，老年人及心、肝、肾等功能差慎用格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮适用于老年人肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用（中度肾功能不全可选格列喹酮）,2017/11/9,11,非磺脲类促泌剂（格列奈类）,作用于K ATP，但结合位点与SUs不同促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理控制餐后血糖效果好低血糖发生率更低在肾功能不全患者可使用每日3次 餐前口服,双胍类药物作用机制,减少胰岛素分泌负担,减少肝糖输出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖摄取和利用改善外周组织对胰岛素的敏感性,肌 肉,胰 腺,肝脏,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994,2017/11/9,13,双胍类药物,T2DM治疗一线用药不增加体重，改善血脂谱、降低血小板聚集性、延缓糖尿病血管并发症用法：二甲双胍：5001500mgd，最大剂量2gd，23次日，餐中、餐后口服碘造影剂检查术前术后停用48h，肾功能不全慎用,2017/11/9,14,-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,-葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖：50100mg tid 餐中伏格列波糖：0.2mg tid 餐中进食第一口食物后立即服用伏格列波糖 0.2mg 与阿卡波糖 100mg效果相同；不吸收入血，肠道排泄，肾功能不全可用,2017/11/9,15,2017/11/9,16,肠促胰素（Incretin）,口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖有更大的刺激胰岛素分泌的作用，因此发现肠道可分泌刺激促进胰岛素分泌的物质肠促胰素肠促胰素包括GLP-1和GIPGLP-1：胰高糖素样肽-1，由小肠L细胞分泌GIP：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽，由小肠L细胞分泌,GLP-1优点,1.葡萄糖依赖的降糖作用较低的低血糖发生率；2.降低食欲，增加饱腹感降低体重；3.促进B细胞增殖延缓胰岛功能衰竭，保存内源性胰岛素分泌。,天然GLP-1：在体内被二肽基肽酶IV （DPP-IV ）降解，半衰期仅1-2分钟。限制了直接应用GLP-1治疗糖尿病。GLP-1受体激动剂：可抵抗DPP-IV 的降解；约降低HbA1c 1.0%。DPP-IV抑制剂：减少GLP1失活，延长内源性GLP-1水平。约降低HbA1c 0.7%,DDP-4及GLP1作用机制,2017/11/9,19,GLP1受体激动剂,皮下注射艾塞那肽：5g，每日2次，早晚餐前60分钟内给药，1月后可加至10g，每日2次利拉鲁肽：0.6mg qd，1周后加至1.2mg、1.8mg，每日同一时间，无需餐食给药降糖同时降体重胰腺炎病史禁用，艾塞那肽禁用于eGFR30患者，利拉鲁肽不用于既往有甲状腺髓样癌或家族史患者,2017/11/9,20,DDP4抑制剂,西格列汀：100mg qd，沙格列汀：5mg qd不受进餐影响肾功能不全需调整剂量,2017/11/9,21,2017/11/9,22,SGLT2抑制剂,Sodiumglucose cotransporter 2作用于肾近曲小管SGLT2，抑制已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收