周爱萍 贝伐珠单抗在老年mCRC患者中的应用与探讨

贝伐珠单抗在老年mCRC患者中的应用与探讨,ESMO指南：65岁以上老年mCRC患者约占70%*,流行病学发病率，10万分之,中国肿瘤登记年报 2011年. 军事医学科学出版社 PP94-95.,男女发病高峰大致均出现在70岁以后黄峥强 等，结直肠癌发病趋势的年龄-时期-队列模型分析，中华流行病学杂志2011年1月第32卷第1期mCRC 65%发病年龄65岁,40% 75岁Practical Geriatric Oncology 2010,*Primary colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, adjuvant treatment and follow-up. Ann Oncol (2010);21(suppl 5):v70-v77,主要内容,老年mCRC患者的化疗选择老年mCRC患者抗血管生成治疗的疗效老年mCRC患者抗血管生成治疗的安全性老年mCRC患者使用贝伐珠单抗的用药管理,临床治疗对老年患者生存具有积极作用,入组时间,2000.1-2013.1,入组人数,751名老年患者,中位年龄,79岁（75-93）,KRAS状态,35%检测，其中44%KRAS-MT,中位OS,17个月,未经治疗OS： 5个月接受1次治疗OS：20个月KRAS WT： 25个月KRAS MT： 19个月,J Clin Oncol 32, 2014 (suppl; abstr e14514),2014ASCO,老年结直肠癌的化疗氟尿嘧啶类、奥沙利铂与伊立替康,相比BSC，老年患者能从氟尿嘧啶类治疗中获益但数据来自II期研究、大型研究亚组分析的汇总与其他疾病推导的卡培他滨的药代动力学受到肾功能影响，因此在老年患者中应密切监测剂量肌酐清除率31-50mL/min：减量25%肌酐清除率70岁老年患者最担心的不良事件说明书中指出老年患者应减量至300mg/m2 q21d(减少14%)的治疗,Nguyen HL, Hwang J. Curr Treatment Options Oncol 2009; 10:287-295.,奥沙利铂/伊立替康联合5FU治疗老年mCRC显著提高PFS，但未能提高OS,1225名老年患者,奥沙利铂,伊立替康,2014ASCO,奥沙利铂,伊立替康,/,+,5FU,VS,5FU,J Clin Oncol 32, 2014 (suppl; abstr 3570,PFS 联合奥沙利铂优于单用5FUHR=0.81 0.68-0.97OS 没有明显提高,70岁,PFS：联合伊立替康优于单用5FUHR=0.830.68-1.00OS 没有明显提高,75岁,贝伐珠单抗用于老年患者疗效,VS,老年患者使用贝伐珠单抗相比于单用化疗的疗效？不同年龄患者使用贝伐珠单抗的疗效是否相同？,贝伐珠单抗一线治疗老年患者汇总分析：概况,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗一线治疗转移性结直肠癌：来自两项随机临床研究老年患者队列的汇总分析,贝伐珠单抗一线治疗老年患者汇总分析：基线特征,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,贝伐珠单抗联合化疗较单用化疗显著延长老年患者PFS,汇总分析 (65岁亚组),Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,9.2,6.2,贝伐珠单抗联合化疗较单用化疗显著延长老年患者OS,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,19.3,14.3,AVEX研究设计一项贝伐珠单抗用于老年mCRC患者的随机III期研究,既往未治疗的mCRC,年龄70岁N=280,氟尿嘧啶类,氟尿嘧啶类+贝伐珠单抗 7.5 mg/kg d1, q21d,随机1:1,分层因素： ECOG PS (01 vs 2) 地理区域,主要入组标准ECOG PS 02如入组前6月完成，则允许既往辅助化疗不适合接受伊立替康或奥沙利铂联合化疗主要排除标准既往接受针对mCRC的化疗或既往辅助抗VEGF治疗临床显著性心血管疾病目前或近期使用阿司匹林(325mg/d)或其他NSAID使用完整剂量抗凝药物或血栓药物,主要终点：无进展生存期 (PFS)次要终点：治疗时间剂量强度治疗期间PFS不良反应,AVEX III期研究：FP + 贝伐珠单抗一线治疗显著延长70岁患者的PFS,所有亚组都观察到相似的PFS获益，包括75岁亚组,PFS,FP+ 贝伐珠单抗 (n=140) FP(n=140),5.0,10.5,Saunders M, et al. 2013 ESMO Abstract 2381.,AVEX III期研究：FP + 贝伐珠单抗一线治疗 OS有延长的趋势,OS,时间 (月),16.8,20.7,FP + 贝伐珠单抗 (n=140) FP (n=140),Saunders M, et al. 2013 ESMO Abstract 2381.,AVEX研究PFS亚组分析显示：各亚组老年患者均能从联合贝伐珠单抗治疗中获益,HR,0,1,2,0.6,Cape + BEV更好,Cape单药更好,ITT人群.,Saunders M, et al. 2013 ESMO Abstract 2381.,Kozloff et al. 2007 Gastrointestinal Cancers Symposium, Orlando, Jan. 19-21, 2007.,不同年龄患者使用贝伐珠单抗，疗效（PFS 和 OS）无差异BRiTE研究年龄亚组数据,贝伐珠单抗的疗效与安全性不存在明显年龄差异来自四项大型III期临床研究的汇总分析,贝伐珠单抗治疗老年转移性结直肠癌患者的作用：四项随机研究的汇总分析,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,来自四项大型III期临床研究的汇总分析：基线特征,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,贝伐珠单抗对老年患者PFS的改善与年轻患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,贝伐珠单抗对老年患者PFS的改善与年轻患者相似,70岁老年患者贝伐珠单抗治疗后进展风险的降幅更大,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,PFS,贝伐珠单抗对老年患者OS的改善与年轻患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,贝伐珠单抗对老年患者OS的改善与年轻患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,OS,70岁老年患者贝伐珠单抗治疗后死亡风险的降幅更大,主要内容,老年mCRC患者的化疗选择老年mCRC患者抗血管生成治疗的疗效老年mCRC患者抗血管生成治疗的安全性老年患者使用贝伐珠单抗相比单用化疗是否增加严重不良反应？不同年龄的患者使用贝伐珠单抗耐受性是否相似？老年患者使用贝伐珠单抗是否影响生活质量？老年mCRC患者使用贝伐珠单抗的用药用药管理,贝伐珠单抗联合化疗一线治疗70岁患者的耐受性良好，没有增加严重不良反应AVEX III期研究,*P值无统计学差异Cunningham, et al. Abstract 337 (presented Saturday January 26, 14.0015.30),贝伐珠单抗治疗老年患者的安全性及耐受性与年轻患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,0,4,8,12,16,20,出血,高血压,蛋白尿,ATE,VTE,WHC,瘘/脓肿,消化道穿孔,CHF,患者 (%),Ducreux et al. ECCO-ESMO 2011 (Abstract 6112),老年患者使用贝伐珠单抗联合化疗生活质量没有产生负面影响,总体健康状态评分采用EORTC QLQ-C30量表，包括躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能,主要内容,老年mCRC患者的化疗选择老年mCRC患者抗血管生成治疗的疗效老年mCRC患者抗血管生成治疗的安全性老年患者使用贝伐珠单抗相比单用化疗是否增加严重不良反应？不同年龄的患者使用贝伐珠单抗耐受性是否相似？老年患者使用贝伐珠单抗的生活质量老年mCRC患者使用贝伐珠单抗的用药管理,老年患者贝伐珠单抗用药管理 (1),在随机临床试验中，年龄65岁患者采用贝伐珠单抗治疗时，发生风险可能大于年龄65岁的患者的不良事件脑血管意外短暂性脑缺血发作心肌梗死等动脉血栓栓塞事件有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者，在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增高。在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时，应该慎重,安维汀说明书 2013.1.21,在65 岁以上患者中观察到的其它发生率较高的不良反应3-4级的白细胞减少和血小板减少各级别的中性粒细胞减少各级别的腹泻、恶心、头痛和疲劳贝伐珠单抗在老年人中应用时不需要进行剂量调整,