中国细菌耐药监测

20040405,chmj,1,1MER与IMP对454株分离菌的MIC分布1999,20040405,chmj,2,2MER与IMP对50大肠杆菌的MIC分布1999,S,R,20040405,chmj,3,3MER与IMP对39克雷伯菌的MIC分布1999,S,R,20040405,chmj,4,4MER与IMP对48绿脓杆菌的MIC分布1999,S,R,20040405,chmj,5,7MER与IMP对17沙雷菌属的MIC分布1999,S,R,20040405,chmj,6,8MER与IMP对16变形杆菌的MIC分布1999,S,R,20040405,chmj,7,9MER与IMP对46不动杆菌的MIC分布1999,S,R,20040405,chmj,8,碳青霉烯及其它抗菌药的体外抗菌活性的比较性研究,北京协和医院山东齐鲁医院沈阳医大一院天津医大一院武汉同济医院,上海瑞金医院南京省人民医院浙江医大附一院广州第一人民医院福州协和医院,20040405,chmj,9,碳青霉烯及其它抗菌药的体外抗菌活性的比较性研究,MEP 和 IMP 相似点MEP 和 IMP 不同点体外抗菌活性的比较性研究临床意义,20040405,chmj,10,IMP及MEP为相似药,均对青霉素结合蛋白(PBPs)高亲和力均能够有效渗透细菌外膜进入周质间隙均对大部分超广谱-内酰胺酶稳定ESBLsAmpCOXA均有超广谱抗菌活性，覆盖多数临床常见的需氧、厌氧菌均为抗绿脓杆菌药均为治疗革兰阴性菌严重感染最有效的一线经验用药之一,20040405,chmj,11,碳青霉烯及其它抗菌药的体外抗菌活性的比较性研究,MEP 和 IMP 相似点MEP 和 IMP 不同点体外抗菌活性的比较性研究临床意义,20040405,chmj,12,20040405,chmj,13,绿脓杆菌的耐MEP和IMP药机制区别,菌体外膜通透性模式图,泵出旦白,通透旦白,20040405,chmj,14,绿脓杆菌的耐MEP和IMP药机制区别,菌体外膜通透性模式图,泵出旦白,通透旦白,20040405,chmj,15,哦,20040405,chmj,16,泵出系统,A ：MexA-MexB-DprMB ：MexE-MexF-DprN,20040405,chmj,17,20040405,chmj,18,天然来源碳青霉烯酶嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶获得性碳青霉烯酶B类酶（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1A类酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等D类酶：OXA-23至OXA-27、40、48、54,碳青霉烯酶按其来源可分为,20040405,chmj,19,能水解包括碳青霉烯类（Carbapenems）在内-内酰胺类抗生素（氨曲南例外）不被酶抑制剂克拉维酸等所抑制IMP、VIM类为最主要的类型能被EDTA、巯基丙酸抑制,B类为金属酶，在Bush分群中为第三组:,20040405,chmj,20,NMC-A、Sme-1到Sme-3、IMI-1酶（阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌产生）KPC-1、2，GES-2酶（肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌产生，都是青霉素酶，可以引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类耐药，不能水解第三代头孢菌素（GES-2除外）,A类中的碳青霉烯酶为丝氨酸酶， 属于Bush分类中的2f亚群：,20040405,chmj,21,目前已发现9种（OXA-23OXA-27、40、48、49、54）对碳青霉烯类和广谱头孢菌素水解作用相对较弱，常合并膜通透性的下降,D类酶主要见于不动杆菌,20040405,chmj,22,20040405,chmj,23,绿脓杆菌各种耐药机制对药的影响,Livermore 2001,20040405,chmj,24,绿脓杆菌的耐药机制,排出泵的亢进MEPIMP泵 A MexA-MexBOprM过度表达+/+泵 B MexE-MexFOprN过度表达+-外膜通透性下降（OprD缺损）+未明的外膜通透性下降+?-酶天然来源碳青霉烯酶（L1）+获得性碳青霉烯酶B类（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1+A类：NMC-A、KPC-1、GES-2等+D类：OXA 23-27、40、48、54+C类：AmpCPBPs的变异,20040405,chmj,25,主要-内酰胺类抗菌药物对各种产-内酰胺酶细菌的MIC,平松啓一編：耐性菌感染症的理論与実際, 1998,20040405,chmj,26,绿脓杆菌通道蛋白缺失对碳青霉烯类的影响,D2通道缺失所导致的MIC变化,（绿脓杆菌）,绿脓杆菌外膜通透性示意图,对碳青霉烯敏感的绿脓杆菌,美平,对碳青霉烯敏感株D2通道缺失的A株D2通道缺失的B株,0.78,1.56,3.13,6.25,12.5,(mg/ml),Sumita Y et al.： Chemotherapy, 42, 47-56, 1996Joseph P. Laconis et al.： Clinical Infectious Diseases, 24（Suppl 2）, S191-196, 1997,20040405,chmj,27,-内酰胺酶的结构,丝氨酸-内酰胺酶,金属-内酰胺酶,平松啓一編：耐性菌感染症的理論与実際, 1998,20040405,chmj,28,这些差别引起了“争论”,亚胺培南方说：我选出了OprD缺失株，但损害的只是自己，不影响别类药而美罗培南还选出非特异性的泵出系统，它也伤及喹诺酮类及-内酰胺类美罗培南方说：我获得耐药要难得多，因为要两个突变因子：OprD、泵出系统同时出现两个突变的频率是c.10-14，而非c.10-7。出现耐药株，需要替代药，继而续贯用药会继发多重耐药株。付作用：溶解速度、惊厥诱发、需要xlsd药。止诉点：争论点只在绿脓杆菌方面。其他G NB很少耐。还有金属酶，VIM酶，侵犯两方，但流行很慢，,20040405,chmj,30,不同耐药机制时的碳青霉烯类抗生素的抗菌活性的变化,Jap.J.Antibiotics 54:541-564,2001,20040405,chmj,31,OprD缺失及OprM过度表达时美平及亚胺培南对绿脓杆菌的敏感性,不同表型菌株的MIC值（/),Antibiotic,PA01,PA01T,PA1423,PASE1,PA1425,PA1426,美 平,亚胺培南,0.5,0.125,16 ,16 0.5,1616,Antimicrob.Agents Chemother,43:424-427,1999,不通透,不通透,泵出强,泵出很强,泵出很强,泵出强不通透,泵出强,泵出强,不通透,20040405,chmj,32,绿脓杆菌PBP4的变异导致碳青霉烯类抗生素的耐药,等报告，研究临床分离的对亚胺培南耐药的绿脓杆菌，发现亚胺培南对其PBP4的亲和力降低，显示亚胺培南的敏感性与其对PBP4的结合量相关。（J.Antimicrob.chemother.25:5768,1990)绿脓杆菌的PBP是碳青霉烯类抗生素的主要靶酶吗？其生理作用如何？,Jap.J.Antibiotics 53:479-511,2000,20040405,chmj,33,美平亚胺培南对绿脓杆菌的抗菌活性比较, 美平仅在OprM亢进及OprD缺失的双重变异下 才产生耐药。 而亚胺培南在OprD缺失时就产生耐药。 美平对绿脓杆菌的PBP2及PBP3有很强的亲和 性。,20040405,chmj,34,药敏方法,琼脂稀释打点法时间：2003年9-12、2004月1-3月临床分离株质控菌株：大肠杆菌 ATCC 25922绿脓杆菌 ATCC 27853,20040405,chmj,35,测试的抗生素,美罗培南 (MER)亚胺培南 (IMP)头孢吡肟 (FEP)头孢他啶 (CAZ)头孢噻肟（CTX）头孢曲松（CR0）,头孢哌酮/舒巴坦 (CFP/S)哌拉西林/3唑巴坦（PIP/T）阿米卡星（AMK）环丙沙星（CIP）,头孢他啶 克拉维酸头孢噻肟 克拉维酸纸片或Etest条 用来确证ESBL的 存在,20040405,chmj,36,测试的菌种：每个医院收集100株菌送牵头医院，统一作药敏试验,绿脓杆菌12株不动杆菌10株洋葱博氏菌 8株合计100株,大肠杆菌 13株克雷伯菌 12株肠杆菌属 12株枸橼酸菌 8株沙雷菌属 5株变形杆菌群 20株,20040405,chmj,37,抗生素的判定折点之一NCCLS M100 - S14 2004年版本,抗生素 S R美罗培南 416亚胺培南416头孢吡肟832头孢他啶832头孢哌酮/舒巴 16 64（借用）,抗生素 S R特治星 16 128阿米卡星 16 64环丙沙星 1 4头孢噻肟 8 64,20040405,chmj,38,20040405,chmj,39,Activity of 3 antibiotics to P.aeruginosa in 2002,20040405,chmj,40,1999年，绿脓杆菌，协和医院， 株MIC,20040405,chmj,41,2004年，10医院、绿脓杆菌, 5 种抗生素的MIC,20040405,chmj,42,MIC （/),美平及泰能对1997-2000年的绿脓杆菌活性的累计百分率,(株数=1404),20040405,chmj,43,Jap.J.antibiotics.57 , (1) , 70 , 2004,P. aeruginosa (n=280）,2002年日本的监测,美平,佩尼培能,泰能,20040405,chmj,44,12812864321684210.50.250.120.06,12812864321684210.50.250.120.06,美平,（/l）,亚胺培南,（/l）,美平、亚胺培南对绿脓杆菌的MIC的相关性,n280,Jap.J.antibiotics.57 , (1) , 70 , 2004,20040405,chmj,45,20040405,chmj,46,1999年美平和泰能在不动杆菌中的活性比较,20040405,chmj,47,2004年，美平和泰能 对192株革兰阴性杆菌的活性特点,肺克，49,绿脓杆菌，48,鲍曼不动，47,大肠杆菌，48,MYSTIC,20040405,chmj,48,不动杆菌，mep， imp mic,1999,2004,20040405,chmj,49,1999不动杆菌,S,R,S,R,1999绿脓杆菌,20040405,chmj,50,2004年，159株大肠杆菌的MIC,20040405,chmj,51,MER与IMP对大肠杆菌的MIC分布2004 1999,S,R,20040405,chmj,52,2004年,20040405,chmj,53,MER与IMP对克雷伯菌的MIC分布,1999,2004,20040405,chmj,54,62株Esbl的肺炎杆菌,69株Esbl的肺炎杆菌,92株Esbl的大肠杆菌,151株Esbl-的大肠杆菌,1999年,20040405,chmj,55,20040405,chmj,56,美平 和泰能在阴沟肠杆菌中的活性比较,20040405,chmj,57,阴沟肠杆菌在MEP 和 IMP中MIC,S,S,R,R,1999年协和,2004年10医院,20040405,chmj,58,20040405,chmj,59,美平 和泰能在枸橼酸杆菌肠杆菌中的活性比较,20040405,chmj,60,弗劳第拘橼酸杆菌,S,S,R,R,1999年协和,2004年10医院,20040405,chmj,61,20040405,chmj,62,美平 和泰能在沙雷杆菌肠杆菌中的活性比较,20040405,chmj,63,MER与IMP对沙雷菌属的MIC分布,S,R,1999年协和,2004年10医院,S,R,20040405,chmj,64,20040405,chmj,65,20040405,chmj,66,20040405,chmj,67,PK （Pharmacokinetics）BC，Cmax，AUCPD （Pharmacodynamics） MIC,PK / PD,20040405,chmj,68,PK / PD parameters,（g/mL）,Cmax,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,AUC,BC,20040405,chmj,69,Clin Infect Dis 2001 Sep 15;33 Suppl 3:S233-7,各种抗菌药物的疗效及相关性PK / PD parameters,20040405,chmj,70,Scand J Infect Dis Suppl 96:11-16,1995,抗菌药物发挥作用所必需的 Time above MIC,给药间隔的多少%合适？, BA （%）,20040405,chmj,71,4g/ml,2g/ml,1g/ml,4g/ml 3.2hr 40%2g/ml 4.2hr 53% 1g/ml 5.1hr 64%,美平 1.0g Q8H 时的Time above MIC,中島光好等；Chemotherapy, 40(S-1) :258-275, 1992,血中浓度,時间,（g/mL）,20040405,ch