局部晚期食管鳞癌的最佳治疗模式呼之欲出？

局部晚期食管鳞癌的最佳治疗模式呼之欲出？,张冬坤2017-01-05,现状,目前局部晚期不可切除性食管鳞癌的标准治疗是同步化放疗（顺铂+5氟尿嘧啶+放疗）,局部晚期可切除食管鳞癌的推荐治疗模式是新辅助治疗联合手术。,局部晚期食管鳞癌单纯手术切除治疗的5年生存率20.6%34.0%1。,本研究是日本开展的一个多中心的II期临床试验。,日本临床肿瘤组(JCOG)9907研究显示新辅助化疗可提高了患者生存术前新辅助化疗成为日本局部晚期食管癌的标准治疗。,目的,评估多西他赛+顺铂+5氟尿嘧啶（DCF）诱导化疗联合手术治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的安全性和有效性。,方法,入组患者为T4和或锁骨上淋巴结转移的食管鳞癌患者（不可切除食管癌）。,初始治疗为DCF方案诱导化疗3周期，,如果转化成可切除就行手术（CS）；如果仍不可切除，即进行CF-RT。当CF-RT放射剂量达到30-40Gy时，再评估，如果转化成可切除，即行手术，如果仍不可切除，即完成CF-RT（放疗剂量达到60Gy）。根治性CF-RT完成后，如果可切除即行手术。主要研究终点是1年生存率（OS）。,结果,从2013.4到2014.7期间,共有48例患者入组。接受手术的患者占41.7%（20例），包括DCF-CS (n=18例), DCF-CF-RT40Gy-CS (n=1例), and DCF-CF-RT60Gy-CS (n=1例)。R0切除率39.6%（n=19例）。术后3级以上并发症包括：喉返神经麻痹、肺部感染、切口感染、肺瘘、吞咽困难。没有严重的术后并发症发生。CF-RT的临床完全缓解率（CR）8.3%（n=4例）。1年OS是67.9%。,结论,DCF诱导化疗为基础的转化性化疗联合手术作为一种多学科综合治疗模式在局部不可切除食管癌中显示出了很好的耐受性和有效性。,特邀专家点评李印教授,同步放化疗的PCR发生率在40%左右，我们中心术前新辅助化疗的PCR为20%，客观缓解率为70%。对于中晚期食管癌先行两周期新辅助化疗，如果有效，行手术；如果无效或进展，再行同步放疗40Gy，评估后可手术，再行手术。这种治疗模式可以避免对化疗或放疗无效的患者接受不必要的化疗或放疗。从我们目前的数据已经看到这种模式的优势。,方文涛教授,JCOG早在20年前针对这样的病例进行过根治性同期放化疗的多中心II期临床研究在44例T4/M-LN食管鳞癌中进行60Gy+2个疗程CF方案的同期放化疗，结果治疗死亡率7%，临床完全缓解率（CR）33%，其中T4病例的CR率为25%，非T4患者为50%，而3年OS达到23%，奠定了根治性同期放化疗作为目前推荐局部晚期食管癌首选治疗的基础。研究呈现了一个与以往不同的思路,它更多是对诱导治疗有效的病人通过手术争取最大的治愈可能，对诱导治疗无效的病人避免无谓的过度治疗，究竟如何选择、长期预后如何，还是有待今后的研究结果。,我们的病例,化疗前,化疗后,化疗前,化疗后,化疗前,化疗前,化疗后,化疗后,术前化疗preoperative chemotherapy,食管鳞癌辅助和新辅助的随机对照临床研究（日本),A randomizedtrial of postoperative adjuvant chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil versus neoadjuvantchemotherapy for clinical stage II/IIIsquamous cell carcinoma of the thoracic esophagus(JCOG 9907). J Clin Oncol 26(suppl):215s,2008 (abstr 4510),Gebski等收集了8个随机对照临床试验(1724例),食管癌患者的死亡相对危险度减少10。食管癌患者的2年生存率增加7。术前化疗使食管腺癌生存显著获益,术前化疗Meta分析结果：,新辅助化疗在局部晚期食管癌中的疗效分析中山大学肿瘤医院胸外科,2003年8月至2009年3月局部晚期食管癌（cT3-4N1M0）患者117例，其中新辅助化疗联合手术治疗42例，单纯手术治疗75例。新辅助化疗组给予多西紫杉醇75mg/m2，第1天静脉滴注；奈达铂75 mg/m2，第1天静脉滴注或顺铂40 mg/m2，第1，2，3天静脉滴注，三周方案，共两疗程。 化疗后34周内接受手术,中华医学杂志2009年11月9日第89卷第41期,结果:,2程化疗后两周重新评估肿瘤分期：临床CR5例（11.9），PR20例（47.6），总有效率（CR+PR）59.5，SD 12例（28.6），PD5例（11.9）。两组术后死亡率及并发症发生率无统计学差异。,新辅助化疗组和单纯手术组总生存率比较（P=0.266）,CS组术后第1、2、5年生存率分别为83.2、57.4、31.7S组为81.3、49.4、26.4,化疗有效患者和单纯手术患者生存率比较（P=0.010）,化疗有效患者第1、3、5年生存率分别为83.6、71.1、51.8,新辅助化疗