神经外科AEDs的应用

主要内容,神经外科术后是否需要进行癫痫预防？何时开始预防？预防多长时间？AEDs的选择,1,癫痫是神经外科患者常见的继发性疾病,OKane R, et al. Br J Neurosurg. 2011 Apr;25(2):253-60.,EDH=硬脑膜外血肿，CSDH=慢性硬膜下血肿，SAH=蛛网膜下腔出血，AVM=动静脉畸形，SDE=硬膜下积脓，GBM=多形性胶质母细胞瘤,各种神经外科疾病中报道的癫痫发病率,2,术后癫痫发作危害极大,神经外科手术后如有癫痫发作，可能产生颅内出血、脑水肿等诸多危害颅脑损伤后癫痫持续状态发作则可加重全身重要脏器的缺氧与损害，导致一系列严重并发症并危及生命,刘杰等，中国医师进修杂志 2011; 34(2) : 46-47,3,颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识（2012）,颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识,建议高风险患者预防性应用AEDs,4,建议高风险患者预防性应用AEDs,2012 ASA/AHA 动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗指南,出血后可立即应用抗痉挛药物预防癫痫发作（证据级别：B）,Connolly ES Jr, et al. Stroke. 2012 Jun;43(6):1711-37.,5,建议高风险患者预防性应用AEDs,NCCN临床实践指南：中枢神经系统癌症（2015.V1）,不建议对无症状的患者进行常规预防治疗，但围术期可考虑给予AEDs,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Central Nervous System Cancers(2015.V1,6,主要内容,是否需要进行神经外科术后癫痫预防？何时开始给药？给药多长时间？AEDs的选择,7,给药时机与疗程,无癫痫发作的患者术后进行一周的AEDs治疗，术后立即进行,2012年中国颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识（试行）：,抗癫痫药物应当在麻醉药物停止时开始应用预防性应用抗癫痫药物通常应当在手术后2周后逐渐停止使用,2011西班牙幕上脑肿瘤术后早期癫痫的初级预防,Domnguez-Pez M, et al. Neurocirugia (Astur). 2012 Feb;23(1):29-35颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识2012,8,给药时机与疗程,9,出血后立即预防性应用抗痉挛药物不推荐长期预防给药，但具有已知晚期发作风险的患者可考虑延长预防用药时间,2012 ASA/AHA 动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗指南,Connolly ES Jr, et al. Stroke. 2012 Jun;43(6):1711-37.,主要内容,是否需要进行神经外科术后癫痫预防？何时开始预防？预防多长时间？AEDs的选择,10,神经外科癫痫防治选药原则,11,对意识影响较小 副作用少 起效较快 药物间相互作用小,颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识（2012）,神经外科防治癫痫常用药物,12,Domnguez-Pez M, et al. Neurocirugia (Astur). 2012 Feb;23(1):29-35.颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识（2012）NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Central Nervous System Cancers(2015.V1),颅脑疾病术后常用抗癫痫药物：卡马西平、奥卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯,2012中国颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识,2011西班牙幕上脑肿瘤术后早期癫痫的初级预防,2015 NCCN临床实践指南：中枢神经系统癌症,应避免使用酶诱导性AEDs（如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平），而应使用非酶诱导性AEDs,左乙拉西坦，其次是丙戊酸钠，是最适合幕上脑肿瘤手术患者的AEDs,70%以上的癫痫专家认为预防中至重度TBI后早期癫痫时LEV与PHT等效,13,Szaflarski JP. Epilepsy Curr. 2015 Mar-Apr;15(2):94-7,你觉得对于中或重度颅脑损伤患者，损伤后前七日采用苯妥英和左乙拉西坦治疗效果一样吗？,数据来自对美国“Quantitative Practical Use-Driven Learning Survey in Epilepsy”(Q-PULSE) 小组91名癫痫专家进行的问卷调查,左乙拉西坦治疗胶质瘤癫痫疗效与苯妥英相当,14,脑胶质瘤患者（至少1次临床癫痫发作）接受左乙拉西坦（n=51）或苯妥英（n=25）治疗，随访6个月以上。两组的再次发作时间、再次发作率等均无显著差异,Merrell RT, et al. J Neurosurg. 2010 Dec;113(6):1176-81.,P0.584,P0.561,LEV与VPA用于肿瘤相关癫痫疗效相当，安全性更好,Lee YJ, et al. CNS Drugs. 2013 Sep;27(9):753-9,282例行开颅术的幕上脑肿瘤患者术前接受不同AEDs治疗，比较术后1个月内的发作结局及长期应用（2-3个月随访一次，至停用该药）的副作用左乙拉西坦组中有7.8%有术后癫痫发作，丙戊酸组中有6.5%有术后癫痫发作（p0.728）,P0.010,P0.029,不良反应发生情况,15,Patsalos PN. Antiepileptic drug interactions: a clinical guide（ Second Edition ）. Springer-Verlag London 2013,左乙拉西坦不影响其它药物的血药浓度,16,静脉注射AEDs,改为口服AEDs1,无发作：逐渐停止用药,癫痫发作未得到控制,后期出现癫痫发作,遵循指南*的基本原则进行治疗2,*指南即临床诊疗指南癫痫病分册,颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识（2012）,神经外科围手术期AEDs用药流程,手术2周后,17