固有免疫细胞

固有免疫细胞,Lisa,复习,免疫系统的功能,免疫防御免疫自稳免疫监视,免疫防御固有免疫（非特异性免疫） 天然免疫： 生来即有，泛特异性，无记忆性适应性免疫（ 特异性免疫） 特异性免疫： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆,吞噬细胞： 单核/巨噬细胞、中性粒细胞淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞、NK细胞 其他固有免疫细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞,* 参与固有免疫的细胞,吞噬细胞是非常重要Phagocytes are the Most Important Cells,Influenced bythe work of Eli Metchnikoff,George Bernard Shaw wrote: “There is at bottom only one genuine treatment for all diseases,to stimulate the phagocytes. Drugs are a delusion. (when) the phagocytes are stimulated; they devour the disease”,Phagocyte Response to Infection,The SOS Signals危险信号N-formyl methionine N甲酰蛋氨酸Clotting system peptidesComplement products 补体产物Phagocyte responseVascular adherenceDiapedesisChemotaxisActivationPhagocytosis and killing,中性粒细胞,吞 噬 细 胞,单核/巨噬细胞,1.募集：黏附、渗出、趋化2.识别3.吞噬和杀伤：,小结,白细胞的渗出和迁移,由选择素与路易斯寡糖介导的白细胞与血管内皮细胞之间的互相作用较弱，可使白细胞沿着血管内皮表面向前滚动,血流,滚动黏附,紧密连接,渗出,迁移,基底膜,中性粒细胞的趋化,趋化：细胞沿着趋化因子浓度梯度，由低浓度向高浓度作定向运动。,小静脉,吞噬细胞,趋化因子,趋化介质,炎性介质,活化,内皮细胞,基底膜,内皮细胞,炎性部位,返 回,吞噬细胞对病原体的识别和吞噬,*甘露糖受体： 识别微生物细胞壁糖蛋白、糖脂的甘露糖*补体受体*Toll样受体：识别不同病原体组分（LPS)，传递危险信号*IgG FcR,吞噬细胞表面有多种细胞表面成分受体,甘露糖受体,葡聚糖受体,清道夫受体,返 回,氧依赖性杀伤机制：氧化酶系统和诱导型NO合酶,对胞外菌的杀伤,巨噬细胞氧化酶,含微生物的吞噬溶酶体,含溶酶体酶的溶酶小体,通过吞噬溶酶体内的溶酶体酶杀伤微生物,通过吞噬细胞产生的反应性氧中介物和NO杀伤微生物,反应性氧中介物,反应性氧中介物,诱导型NO合成酶,精氨酸,胍氨酸,一氧化氮依赖的杀伤Nitric Oxide Dependent Killing,一氧化氮Nitric Oxide,非氧依赖性杀伤机制：溶酶体酶和其他酶,溶酶体,吞噬小体,胞核,吞噬小体和溶酶体融合,吞噬溶酶体释放溶酶体酶，蛋白水解酶；产生过氧化氢，超氧化物，一氧化氮，降解细菌,释放细菌碎片,细菌,返 回,吞噬细胞的作用,识别微生物,细胞应答,功能效应,N甲酰甲硫醇,趋化因子,脂质体介质,七次螺旋的跨膜受体,整合素亲和力升高,细胞骨架的改变,呼吸爆发,巨噬细胞吞噬微生物形成吞噬溶酶体,反应性氧中介物,抗体调理的微生物,甘露糖受体,吞噬细胞受体,Toll样受体,内皮细胞黏附,向组织迁移,杀死微生物,杀死微生物,微生物,返 回,呼吸爆发Respiratory Burst,Oxygen Dependent Myeloperoxidase dependent reactions,NADPH oxidase： NADPH+2O2NADP+2O-2+ H+ 2O-2 +2H+ H2O2 + O-2,抗原提呈细胞 antigen presenting cell, APC,单核吞噬细胞树突状细胞B细胞其他非专职APC,能摄取、加工、处理抗原成为多肽片段后，与MHC-I类和MHC-II类分子结合并提呈到细胞表面给T细胞识别的一类细胞，又称为辅佐细胞。,专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。,抗原递呈细胞,一、单核/吞噬细胞-是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一,单核-吞噬细胞系统（MPS） 前单核细胞（骨髓） 单核细胞（外周血） 巨噬细胞（组织）,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,1. 表面标志 MHC-I/II类抗原 粘附分子（LFA-1,ICAM-1)、 共刺激分子(B7,CD40) 补体受体(CR1/3/4) LPS受体(CD14) FcR CKR等2. 分泌功能： -产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等 -分泌细胞因子、补体、凝血因子等 -产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等,单核吞噬细胞系统生物学特征(mononuclear phagocyte system, MPS),MPS的主要生物学功能,抗感染：强大吞噬、杀伤功能 吞噬：吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮；杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体；,Nitric Oxide Dependent Killing,Nitric Oxide,免疫自稳：清除衰老死亡细胞抗肿瘤 早期：直接杀伤、ADCC，抑制肿瘤生长-抗瘤免疫； 晚期并伴有慢性炎症：不同（p127）参与免疫应答： -加工和递呈抗原，提供第二活化信号； -参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段参与免疫调节 -正调：产生IL-1/12，TNF-a 促T/B细胞活化、增殖 -负调：前列腺素、TGF-b 抑制免疫应答介导炎症反应: 吞噬杀伤；溶酶体酶外漏；组织蛋白酶和弹力酶； 分泌各种炎症介质（ IL-1/8，TNF-a ）,抗原加工和提呈 是一类重要的抗原提呈细胞,二、树 突 状 细 胞,体内最强的APC最大特点能刺激初始T细胞增殖是机体免疫应答的启动者,树突状细胞的来源,树突状细胞分布与命名,朗格汉斯细胞（Langerhans cell）: 表皮和上皮间质性DC（interstitial DC）: 心肺肾肝胃间质外周血DC(peripheral blood DC)隐蔽细胞（veiled cell）：输入淋巴管和淋巴液并指状DC（interdigitating DC） (IDC)：外周淋巴组织胸腺依赖区胸腺DC(thymic DC )(TDC)：胸腺髓质滤泡DC(follicular DC) (FDC)：淋巴滤泡,几类主要APC的分布及其主要特性,组织中未成熟DC- 强吞噬和吞饮作用- 处理抗原能力强 - 低水平的MHC- 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC- 不再有吞噬能力- 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2)- 高表达MHC和黏附分子- 抗原递呈能力强,Dendritic Cell Maturation,DC的生物学功能,*强的吞饮作 用*受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体）*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR,抗原提呈,免疫调节,* 激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞*利用未成熟DC诱导免疫耐受,自然杀伤细胞,1、NK细胞：是第三类淋巴细胞；不依赖于抗原刺激，能自发得杀伤多种肿瘤细胞和被病毒感染的细胞。,NK细胞的来源, CD3-、CD56+、CD16+（1）杀伤细胞活化受体（KAR） 结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用。（2）杀伤细胞抑制受体（KIR） 识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号。(3)CD16、CD56 CD16FcR III介导ADCC作用,NK细胞识别正常细胞,NK细胞识别靶细胞,NK 细胞的生物学作用1、细胞毒作用保护：抗病毒感染、抗肿瘤病理损伤：移植排斥、自身免疫病、超敏反应,NK 细胞的生物学作用,1.抗病毒、抗肿瘤（1）胞毒效应：ADCC, 穿孔素和颗粒酶（2）分泌细胞因子：IFN-g增强其胞毒作用，诱导M活化。,靶细胞,NK细胞,ADCC,NK细胞杀伤靶细胞电镜图,2、免疫调节促进Ig类别转换 （NK细胞是机体IFN-的主要来源）,IFN-,IFN-,IL-12,IFN-,Macrophage,NK cell,IL-4,Mast cell,Th1,Th2,Th0,IFN-,影响Th1和Th2分化的因素,2、免疫调节诱导T细胞极化 IFN-,固有免疫样淋巴细胞,包括B-1细胞、 gdT、NKT细胞特点： 表达TCR、BCR， 抗原受体多样性有限 与T、B细胞共同细胞来源,B1细胞,根据CD5分子表达与否,人B细胞分为B1细胞亚群：CD5+B2细胞亚群:CD5-,B-1细胞(CD5+),分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能,B-1细胞结合胞壁成分夹膜多糖，接受活化信号,B-1细胞分泌IgM抗多聚糖抗体,IgM结合多聚糖,B-1细胞的主要生物学功能,-主要识别TI-2抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；- 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；- 产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；- 通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生,gdT细胞,分布：黏膜、上皮、外周血抗原识别受体多样性较少，应答较局限以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线,表面标志：NK1.1，TCR/CD3定居肝脏、骨髓抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原杀伤靶细胞的机制与CTL类似,NK细胞,其他免疫细胞,中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞红细胞,思考题：,1、 名词解释：免疫细胞、造血干细胞、NK细胞、TCR-CD3复合体、BCR复合物、抗原提呈细胞、单核巨噬细胞、2、 简述T细胞表面有哪些膜分子？它们的功能是什么？3、 简述B细胞的膜表面分子主要有哪些？其功能如何？4、简述单核巨噬细胞的主要生物学功能。5、简述主要抗原提呈细胞的种类。,吞噬细胞和NK细胞的作用,溶解靶细胞,吞噬杀伤靶细胞,INF- IFN- 和 IL-12 的产生,NK细胞介导的被感染细胞杀伤,T细胞介导的被感染细胞杀伤,分布：