2007猪流感及防控策略

江西农业大学动物科技学院何后军 教授联系电话-mail: ,猪 流 感 及 防 控 策 略,1、猪流感的概述 2、猪流感的流行历史 3、猪流感病毒的概述 4、猪流感的流行特点 5、我国猪流感的流行概况 6、猪流感的临床症状 7、猪流感的病理变化 8、猪流感病毒的遗传变异 9、猪流感的危害10、猪流感的防控策略11、猪流感的公共卫生意义,主要内容,猪流感（Swine Influenza, SI）即猪流行性感冒,是由猪流感病毒（Swine Influenza Virus, SIV）引起的不同日龄、性别和品种的猪只的一种急性、热性和高度接触性的呼吸道传染病，其临床上以突发、高热、咳嗽、呼吸困难、衰竭、阵发性咳嗽、迅速康复或死亡为特征。,SI能引起种猪繁殖障碍、育肥猪增重减慢等，SI也是猪产生免疫抑制的主要诱因。,1、猪流感的概述,SIV对呼吸道上皮细胞具有高度的特异亲嗜性，致使猪体与外界的天然屏障被破坏，患病猪只容易继发和并发传染性胸膜肺炎（APP）、猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）、副猪嗜血杆菌（HPS）、巴氏杆菌和猪链球菌等，使疫病更为复杂化、严重化，死亡率增加，给养猪业带来了极大的危害。,猪可以充当禽-人-猪流感病毒重组和复制的“混合器”，SIV不需重组就具有最大限度感染人的能力，对人类健康有潜在的威胁。SI防控除在动物传染病学上的重要意义外，还有重要的公共卫生意义。,1、猪流感的概述,1.1、急性猪流感猪群中首次暴发流感一般与引进种猪或育成猪有关。多数发病是因为易感猪群中引进感染后严重暴发，同时发病。主要是鼻咽感染，经猪与猪之间直接接触而传播。感染猪在急性热性阶段，鼻腔分泌物中含有大量的病毒，成为重要的传染来源。易感猪经鼻吸入或接触含毒气溶胶极易造成感染。猪作为流感病毒的储存宿主，不断地将病毒传给幼龄易感猪，由气候变化和饲养管理等造成应激可引起暴发。,1、猪流感的概述,1.3、流感病毒的种间传播在自然条件下，A型流感病毒可存在于多种动物中，包括人、低等哺乳动物、鸟类等，可发生种间传染。鸟类的A型流感可感染猪，并可能引起发病。,1.4、公共卫生学意义自然条件下部分血清型猪流感病毒可传染给人，并引起急性呼吸道病。,1.2、猪流感的暴发一般具有季节性，但有些地区一年四季均有发生。该病的迅速传播与其本身的高度接触传染性、猪群密度大及猪的流动密切相关。流病毒还可能随风向传播。,1、猪流感的概述,有关SI的发病季节问题，不同的学者有不同的观点：殷震等认为猪流感的流行有较明显的季节性，大多发生在天气骤变的深秋和早春以及寒冷的冬季。而Nakamura(1972)和Pirtle(1975)认为SI一年四季都可以流行。大多数学者都认同的观点是病毒一年四季都可在猪体内流行，但SI的爆发多出现在气温变化较大的时候，如天气骤变的晚秋、早春及寒冷的冬季。,1、猪流感的概述,2.1 H1N1亚型毒株引起的猪流感,2、猪流感的流行历史,H1N1亚型引起的猪流感已有近百年的历史，美国于1918年首次报导猪流感。当时，人类正流行H1N1亚型灾难性的流感，但直到1930年才分离到第一株H1N1亚型SIV，A/Swine/Iowa/15/30，即古典型H1N1亚型猪流感的代表株，并证实此分离株与引起1918年人流感的毒株抗原和核苷酸序列极为接近。,2.1 H1N1亚型毒株引起的猪流感,2、猪流感的流行历史,类禽源H1N1亚型SIV引起的猪流感于1979年在比利时和法国暴发，并迅速在欧洲大陆，如荷兰、德国、丹麦、瑞典等国家猪群中传播。相比于古典型H1N1亚型SIV，类禽源H1N1亚型病毒表现出更强的侵袭力和致病力，并可跨越种间屏障传播给人，导致出现严重的疾病。现在，古典型H1N1和类禽源H1N1亚型SIV已分布流行于全世界。,2.2 H3N2亚型毒株引起的猪流感,2、猪流感的流行历史,在世界各国猪群中广泛流行的H3N2亚型猪流感都是由类人H3N2亚型毒株引起。1968年首次在人体内分离到H3N2亚型病毒，1969年H3N2亚型猪流感在台湾猪群中首次发生，1970年在香港的猪群中也分离到了H3N2亚型猪流感病毒。早期流行的H3N2亚型SIV与同期人H3N2亚型病毒的毒株抗原及核苷酸序列都非常接近，所以预防SIV的疫苗也多采用人的H3N2亚型毒株。,2.2 H3N2亚型毒株引起的猪流感,2、猪流感的流行历史,1997-1998年，在北美古典型H1N1亚型流感病毒发生了抗原转变，出现了人-猪双重组和人-猪-禽三重组H3N2亚型流感病毒，之后三重组的H3N2亚型流感病毒成为分布流行于北美SI的主要病原，而双重组病毒没有广泛流行。,2.3 H1N2亚型毒株引起的猪流感,2、猪流感的流行历史,日本（1978-1980）、法国（1987-1988）、英国（1994）、美国（1999）先后报道猪群中感染H1N2亚型流感病毒。通过分析证实1994年在猪体中分离到的H1N2亚型病毒是早期人H1N1亚型病毒、类人源H3N2亚型病毒和类禽源H1N1亚型SIV多基因重组的结果，这也暗示在猪体内的重组流感病毒可能经过许多年后才出现临床症状。,2.3 H1N2亚型毒株引起的猪流感,2、猪流感的流行历史,早期的H1N2亚型病毒大部分基因与同期流行的H1N1亚型病毒相近，而晚期的H1N2亚型病毒则与最近在法国出现的一株H1N1变异株相近。日本1991-1992年分离到的H1N2亚型SIV，其NA基因来源于早期的H3N2亚型人流感病毒，其它的几个基因来源于一株古典H1N1亚型SIV。,2.4其它亚型毒株引起的猪流感,2、猪流感的流行历史,已报道的存在于猪群中的流感病毒还有H3N6、H1N7、H4N6、H9N2、H5N1等亚型，但是这些亚型的毒株只在原发地被分离到，而没有进一步引起猪与猪间的传播和造成大范围的SI流行。,3、猪流感病毒的概述,猪流感病毒（SIV）粒子呈球形或椭圆形，也有部分呈丝状等不规则形，有囊膜，直径为80-120nm。在囊膜的表面有两种不同亚型的纤突致密地镶嵌成有规则的边样，分别由病毒的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）蛋白构成。HA以棒状三聚体结构存在，NA以蘑菇状四聚体结构存在。除了HA和NA这两种病毒蛋白以外，还有基质蛋白（M）、核蛋白（NP）、多聚酶（PA、PB1、PB2）以及非结构蛋白（NS）。,3、猪流感病毒的概述,SIV存在于感染细胞的胞浆、表面和细胞间隙中，病毒基因组在细胞核内复制，并以出芽的方式从细胞中释放和获得囊膜。SIV对脂溶剂敏感，乙醚、稀酸等可使病毒迅速灭活。SIV对环境的抵抗力不强，在常温下很容易失去感染性，但4可长时间保持活性，一般在-70以下可长期保存。,3、猪流感病毒的概述,因为不同毒株之间的交叉保护性较差，所以SIV的主要毒力基因HA、NA基因发生抗原漂移、转变以及重组病毒的频繁发生直接后果之一便是使用流行毒株制备的疫苗的保护性降低甚至完全失效。SIV可在鸡胚中生长繁殖，常用鸡胚作尿囊腔或羊膜腔接种来分离病毒。也可用各种细胞培养系统，如鸡胚成纤维细胞、猪睾丸细胞、胎牛肾细胞等。研究发现部分SIV毒株不能在鸡胚中增殖，只能利用细胞来繁殖病毒。,为何“猪流感病毒”的临床分离率低？,1、病料采集时间不适宜？,猪发热的第3、4天分离率高,2、病料采集方法不对？,鼻拭子、气管支气管无菌生理盐水灌注,老虎感染“禽流感”,流感病毒模式图,H有16个亚型，N有10个亚型,A型流感病毒理论上共有160个亚型,4、猪流感的流行特点,猪是SIV的天然宿主，不同品种和年龄的猪均可感染，发病率高达100%，致死率较低（1%），但仔猪死亡率较高。此外，人和火鸡等禽类也可感染SIV，而禽和人的流感病毒也可以感染猪。近来，越来越多的证据表明，来源于人和禽的流感病毒在猪体内进行病毒基因交换和重排后形成新的病毒粒子，进而感染人。此外，猪还是人流感病毒的中间宿主，人早期的流感病毒可储存于猪体内，并在一定时期后再次感染人。,5、我国猪流感流行概况,血清学调查证明H1和H3亚型流感病毒在我国猪群中广泛存在，近年来，猪群中也逐渐出现H9和H5亚型病毒抗体。中国农科院哈尔滨兽医研究所：从2000-2004年收集和送检的样品中分离鉴定了猪流感病毒近200株，其中确定为禽源A型流感病毒的分离株H5N1亚型9株（占4.5%）、H9N2亚型25株（占12.5%），其余为H1和H3亚型毒株。,6、猪流感的临床症状,6.1、潜伏期很短，几小时到数天；自然发病平均4天，人工感染则为24-48小时。6.2、突然发病，常全群几乎同时感染；病猪体温突然升高到40.3-41.5,有时可高达42。6.3、食欲减退，甚至废绝，精神极度萎顿，肌肉和关节疼痛，常卧地不愿起立或钻卧垫草中，捕捉时则发出掺叫声。,6、猪流感的临床症状,6.4、呼吸急促、腹式呼吸、夹杂阵发性痉挛性咳嗽。6.5、眼和鼻流出黏性分泌物，有时鼻分泌物带有血色。6.6、病程较短，如无并发症，多数病猪可于6-7天后康复。6.7、如有继发性，则可使病势加重，发生出血性肺炎或肠炎而死亡。,7、猪流感的病理变化,7.1、鼻、喉、气管和支气管黏膜出血，表面有大量泡沫黏液，有时杂有血液。,病变主要在呼吸器官,7.2、颈部淋巴结和纵隔淋巴结肿大、充血、水肿，脾常轻度肿大，胃肠有卡他性炎症。,7、猪流感的病理变化,7.3、肺的病变部呈紫红色如“鲜牛肉状”，病区肺膨胀不全，塌陷，其周围肺组织则呈气肿和苍白色，界限分明，病变部通常限于尖叶、心叶和中间叶，常为两侧性呈不规则的对称，如为单侧性，则以右侧为常见。,发病猪流”脓性粘稠鼻涕”,肺充血、出血、实变,气管内有大量的黏液和泡沫,气管和支气管内有大量的泡沫,气管和支气管内有大量的泡沫,8、猪流感病毒的遗传和变异,8.1、自1930年首次分离到流感病毒后，在全世界不同地区每年都可分离到不同的毒株。这些新毒株产生的主要原因是流感病毒快速的、不可预知的抗原改变（抗原漂移），以及主要由人和禽的流感毒株发生重排（抗原转变）而产生的新亚型。相比于人流感病毒，SIV的抗原漂移要明显慢许多。而且，SIV变异株的传播也受到一定的地理限制。但是一些在猪体内长期存在的SIV也在逐渐地发生抗原漂移，并最终影响病毒的抗原性和致病力，进而影响所使用疫苗的免疫效果。,8、猪流感病毒的遗传和变异,8.2、由于发生在亚洲的禽H5N1亚型对人的感染和1999年从欧洲猪和人体内分离到了H9N2亚型的禽和人流感病毒重组的病毒，这使得人们对猪体内存在的新的可能的流行毒株更为关注。因为流感流行存在隐性感染、快速复制和迅速传播的特点，所以很容易从一个国家传播到相邻的国家。流感病毒的高度变异性起源于病毒所处的免疫压力，存在于猪体内的流感病毒可在禽-猪-人之间往返传播。,9、猪流感的危害,A型流感病毒是感染温血动物包括禽、人、猪的一种高度传染性的呼吸道病原，在自然界中无处不在。猪流感与人流感密切相关，引起历史上人流感3次大暴发的H1N1、H2N2和H3N2亚型流感病毒，均由当时存在于禽类的流感病毒和人流感病毒在猪体内重组或突变而来。因为猪呼吸道上皮细胞同时具有禽流感病毒和人流感病毒受体，所以猪很容易感染人流感病毒和禽流感病毒。,9.1 猪是流感病毒的混合器,9、猪流感的危害,大量研究也证明，猪在“禽-猪-人”的种间传播链中，充当禽-人-猪流感病毒重组和复制的“混合器”，在流感的流行过程中有着十分重要的作用。猪还是流感病毒重要的中间宿主，禽、人流感病毒均可感染猪并长期保持稳定的遗传。,9.1 猪是流感病毒的混合器,通过对SI流行的监测，有望为人类流感的流行趋势做出预测并及时进行防控,9、猪流感的危害,自从1975年以来，SIV对人的直接感染时有发生。以美国为例，1976年威斯康星州、1979和1980年德克萨斯州、1982年内华达州、1988年威斯康星州均报道发生了SIV对人的直接感染。SI可能在人流感的发生中起着重要的作用，而检测养猪场中人员的流感病毒或许可起到人流感发生的预警信号作用。,9.2 猪流感病毒对人的直接感染,9、猪流感的危害,高致病力的H1N1、H3N2型毒株除引起明显的临床症状外，SI和禽流感一样感染后均能引起免疫抑制，可导致机体对其它病原的高度敏感并容易发生混合感染和继发感染，发病率、死亡率都明显提高。,9.3 对猪的致病和免疫抑制,10、猪流感的防控策略,10.1、目前尚无治疗SI的特效药物，关键的是要加强饲养管理和预防。如避免猪舍的贼风，提供充足洁净的饮水，要注意控制并发或继发感染，可添加抗生素和其他药物。肌注解热镇痛药如安乃近或复方安基比林可以减轻猪只的发热。对发病的猪舍可用挥发性消毒剂如环氧乙酸进行消毒，以杀灭环境中的病毒。10.2、金刚烷胺对流感病毒有一定的预防和治疗作用。10.3、有人对病毒唑、茶多酚、唾液酸等物质的体外抗流感病毒的效果作过研究。,10、猪流感的防控策略,10.4、虽然用于预防控制流感的措施很多，但接种疫苗仍是抵抗病毒感染唯一切实有效的途径。由于流感病毒血清型众多，变异频繁，这给疫苗的研制增加了难度。此外，如对于SI的免疫，理想的免疫效果是能够抵抗各种不同亚型或同一亚型不同来源的病毒的攻毒。,10.5、目前，应用于SI免疫的疫苗主要是灭活疫苗。对亚单位疫苗和基因疫苗的研究也较多，并且有望成为灭活疫苗的有效补充，而重组活载体疫苗的研制尚属于起步阶段。,10、猪流感的防控策略,加强饲养管理，消除诱因。（1）注意猪舍保温与通风，保持舍内空气新鲜。（2）提高饲粮营养水平，补充多种维生素。（3）防止易感猪只与易感动物接触。（4）定期消毒。（5）猪流感佐剂灭活苗免疫接种(三价苗)。,10.6 猪流感的预防,10、猪流感的防控策略,主要采取对症疗法。（1）解热镇痛：柴胡、氨基比林、安乃近等。（2）抗生素或磺胺类药物常规剂量控制继发感染。（3）抗病毒药物：利巴韦林、金刚烷胺等对A型流感病毒有作用。（4）提供清洁饮水，补充维生素、电解质，提高猪体抗病力。,10.7 猪流感的治疗,问题思考,1、猪流感与猪繁殖呼吸综合征（猪蓝耳病）的发病关系？2、猪戊型肝炎病毒感染与猪繁殖呼吸综合征（猪蓝耳病）的发病关系？,控制猪流感、猪戊型肝炎病毒感染有利于控制猪繁殖呼吸综合征（猪蓝耳病）的发生,要逐步推行猪喘气病、猪流感的常规化免疫,11、猪流感的公共卫生意义,尽管SI所致的死亡率不高，与其他病毒性猪传染病相比，造成的经济损失也小得多，但长期以来，它一直是各国兽医学家和流感专家研究的热点。,11.1、SIV可以直接感染人而使人发病。猪场的饲养人员，与猪有密切接触的人员都有可能因为与病猪接触而感染。如Kaufman等1988年从一死于原发性病毒性肺炎的妇女体内分离到一株猪HINI病毒。（该妇女生前曾参加