医学免疫学免疫细胞T细胞

免疫细胞,泛指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，主要包括淋巴细胞、抗原提呈细胞、造血干细胞、粒细胞和肥大细胞等。,淋巴细胞概述,T、B细胞参与适应性免疫应答，它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。,淋巴细胞,依据T细胞表面标志的不同，可将其分为不同亚群。各亚群T细胞既相互协作，又有各自的功能特点，从而发挥其各自的免疫学功能。,T淋巴细胞,从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,T细胞的分化发育,早期发育阶段,获得功能性TCR 的表达,阳性选择阶段,获得T细胞对MHC分子识别的限制性,阴性选择阶段,获得自身耐受性,胸腺微环境1、胸腺基质细胞（TSC）2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素,早期T细胞发育阶段,获得功能性TCR 的表达,HSC,双阴性T细胞DN(double negative cell),双阳性T细胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3+,T祖细胞,CD4,CD8,TCR,CD4-CD8-CD2+CD3+,TCR基因重排、表达,阳性选择阶段,胸腺上皮细胞,MHC-I,MHC-II,CD4,CD8,TCR,CD4-、CD8+,CD8-、CD4+,凋亡,获得T细胞对MHC分子的限制性,未结合的T细胞,阴性选择阶段,CD4-、CD8+,迁移至外周血及淋巴器官,CD8-、CD4+,树突状细胞,凋亡,获得自身耐受的特性,MHC-I,MHC-II,T细胞分化过程,阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。发育过程： 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 和阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）,T细胞的发育,T细胞的表面标志,T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T胞，我们称之为T细胞表面标志。,T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,T细胞抗原受体（TCR）,T细胞特征性表面标志；T细胞特异性识别抗原的分子基础；由或二肽链组成的异二聚体，属Ig超家族。特点：只识别结合 抗原肽-MHC复合物,TCR-CD3复合物,CD3分子由5种多肽链组成；与TCR形成TCR-CD3复合物；是成熟T细胞特征性的表面标志；CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内；,ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序,人类TCR的功能性基因片段数,V,D,J,C,CD4/CD8,CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导。,LFA-3,CD2,CD28,B7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,T细胞表面上其余的CD分子,抑制,活化,CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。,CTLA-4（CD152）与B7分子结合，给予已活化的T细胞抑制信号。,CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。,CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞激活。,T 细 胞,MHC抗原,静止T细胞可以表达MHC-I类分子,激活后的T细胞还可以表达MHC-II类分子,病毒受体,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞，导致AIDS的发生。,细胞因子受体,多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,IL-2的受体,IL-2R,T细胞,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,活化的T细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,丝裂原受体,TCR,淋巴母细胞,T细胞表面上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）,丝裂原受体,T细胞的亚群及功能,1、T细胞和T细胞,2、CD4+T细胞和CD8+T细胞,3、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞,T细胞和T细胞,T细胞的亚群,CD4+T细胞和CD8+T细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,Th1细胞和Th2细胞的特点,调控分化的因素所分泌的细胞因子谱生物学功能参与的免疫病理过程,CD4+T细胞,Th1细胞和Th2细胞的特点,Th1细胞和Th2细胞的调节,细胞免疫,体液免疫,胞内感染,蠕虫感染,Counter regulation of Th cell subsets,蠕虫感染Th2占优势，介导体液免疫应答,胞内感染Th1占优势，介导细胞免疫应答,杀伤机制 1、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡： Fas/FasL途径3、分泌TNF-a等细胞因子,主要功能是特异性杀伤靶细胞,CD8+T细胞,细胞毒性T细胞,按功能状态分类,初始T细胞CD45RA,效应T细胞高亲和力IL2受体,记忆性T细胞CD45RO,CD4+ CD25+ Foxp+3 Treg细胞,Tr细胞在免疫应答中发挥重要的负调节作用,通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。CTLA-4和TGF-能够下调靶细