莨菪烷类抗胆碱药物分析

喹啉类药物的分析,基本结构,基本性质,鉴别,喹啉环喹核碱,碱性; 荧光特性 旋光性；共轭,绿奎宁反应紫外荧光：稀硫酸无机酸盐,含量测定,酸碱滴定1:3 1:4,硫酸奎宁二盐酸奎宁,硫酸奎宁的检查酸度三氯甲烷-乙醇中不溶物其他金鸡纳碱,青蒿素类药物的分析,基本结构,基本性质,鉴别,倍半萜过氧桥内酯,氧化性; 易水解 旋光性；无共轭,碘化钾-淀粉羟肟酸铁反应香草醛-硫酸,含量测定,双氢青蒿素片：水解后UV法 HPLC,青蒿素,第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,第一节 莨菪烷类药物的结构和性质,颠茄生物碱的来源：从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取的生物碱，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯。,作用：具有对M受体阻断作用,（一）典型药物的结构 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( Scopolamine hydrobromide）,第一节 莨菪烷类药物的结构和性质,莨菪醇氨基醇,第一节 莨菪烷类药物的结构和性质,氢溴酸山莨菪碱( Anisodamine hydrobromide）,氢溴酸后马托品( Hormatropine hydrobromide）,第一节 莨菪烷类药物的结构和性质,（二）主要化学性质1. 水解性 具有酯的结构，易水解。 阿托品 莨菪醇 莨菪酸2. 碱性 五元脂环含有叔胺氮原子，3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱为左旋体。阿托品外消旋化，无旋光性。4.紫外吸收,第二节 鉴别反应,鉴别反应,1,2,3,4,托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应）,与硫酸-重铬酸钾的反应,与生物碱显色剂和沉淀剂的反应,色谱法,光谱鉴别法,6,5,盐的反应,一、托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应）,第二节 鉴别反应,第二节 鉴别反应,氢溴酸山莨菪碱的鉴别 取本品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。,H,第二节 鉴别反应,二、与硫酸-重铬酸钾的反应,三、与生物碱沉淀剂的反应,阿托品、后马托品、莨菪碱氯化汞醇试液黄色东莨菪碱氯化汞醇试液白色沉淀,苯甲醛：类似苦杏仁的臭味,氢溴酸东莨菪碱【鉴别】,取本品约10 mg,加水1 ml溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷5ml，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯化汞2g，加60%乙醇使成100ml)1.5ml，即生成白色沉淀(与阿托品及后马托品的区别）。,第二节 鉴别反应,四、光谱鉴别法,ChP：丁溴东莨菪碱,绝大多数生物碱原料药都采用IR法鉴别,UV,IR,第二节 鉴别反应,色谱法一般用于已知生物碱的鉴别,TLC,HPLC,GC,PC,五、色谱法,Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别：取本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山莨菪碱对照品，分别加甲醇制成10mg /ml的溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一氧化铝（中性，活度-级）薄层板上，以三氯甲烷-无水乙醇（955）为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液-碘化钾碘试液（11）。供试品溶液所显主斑点位置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。,第二节 鉴别反应,六、硫酸盐和溴化物的反应氢溴酸盐：1）硝酸酸性条件下与硝酸银生成淡黄色沉淀。2）滴加氯试液，溴即游离，可被氯仿萃取，显黄色或红棕色。,第三节 特殊杂质与检查,氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查,氢溴酸东莨菪碱来源： 茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取（我国-白曼陀罗的干燥品洋金花中提取东莨菪碱） 制备方法：,第三节 特殊杂质与检查,氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查,强酸弱碱盐：取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录 H），pH值应为4.05.5。,阿扑东莨菪碱、其他含有不饱和双键的有机物质取本品0.15g,加水5ml溶解后，在1520加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.05ml，10分钟内红色不得完全消失。,阿扑阿托品、颠茄碱 取本品0.10g ，加水2ml 溶解后，分成两等份：一份中加氨试液23滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬间即消失的类白色浑浊。,酸度,易氧化物,其他生物碱,一、酸性染料比色法的基本原理,UV,第四节 含量测定,有色离子对,1.离子对 2.染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被扣除） 3.阿托品（水溶液在420nm附近无吸收）,第四节 含量测定,第四节 含量测定,有机试剂的选择,水分的影响,水相最佳pH值的选择,酸性染料的选择及其浓度,酸性染料中杂质的影响,酸性染料比色法的影响因素,水相最佳pH值：使得BH+和In-最多 酸性染料及其浓度：定量结合；对离子对在有机溶剂中溶解性好；有较高的吸收度；足够量即可 有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想 水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分 酸性染料中的有色杂质：有机溶剂萃取除去,第四节 含量测定,应用示例,硫酸阿托品片的含量测定,精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与1.027相乘，即得。1.027：（C17H23NO3）2H2SO4H2O与无水硫酸阿托品的分子量换算系数。,第四节 含量测定,二、非水溶液滴定法,（BH+ ）2SO42-,+,HClO4,BH+ClO4-,+,BH+ HSO4-,第四节 含量测定,硫酸阿托品与高氯酸反应的摩尔比为1：1。,硫酸阿托品的含量测定：供试品精密称定，加冰醋酸与醋酐溶解后，加结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，,莨菪烷类药物的分析,基本结构,基本性质,鉴别,莨菪烷与莨菪酸成脂叔胺,碱性; 水解性 旋光性；紫外吸收,vitali反应与硫酸-重铬酸钾反应与氯化汞生成沉淀,含量测定,酸性染料比色法非水溶液滴定法HPLC,练习题,1.莨菪烷类生物碱的特征反应是 A.与三氯化铁反应 B.与生物碱沉淀剂反应 C重氮化偶合反应 D丙二酰脲反应 EVitali反应 答案：E,2在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比是 A. 1:1 B.1:2 C.1:3 D.1:4 E.2:3答案：A,3能与二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的药物是 A阿托品 B后马托品 C氢溴酸东莨菪碱 D异烟肼 E苯巴比妥 答案：C,4以下药物没有旋光性的是A