药物分析

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,桂 林 医 学 院2014.05,2,概 述,本章讲述对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类等局麻类药物。,3,结构性质鉴别试验（定性）含量测定（定量）,4,结 构 特 点,对氨基苯甲酸酯类 普鲁卡因：R1= -H R2= -CH2CH2N(C2H5)2 苯佐卡因：R1= -H R2= -CH2CH3 丁 卡 因：R1= - (CH2)3CH3 R2= -(CH2) 2N(CH3)2,5,结 构 特 点,对氨基苯甲酸酯类 盐酸普鲁卡因胺,6,结 构 特 点,酰苯胺类 对乙酰氨基酚 （扑热息痛） R1= -OH，R2= -CH3 R3= R4= -H 利多卡因 R1= -H，R3= R4= -CH3 R2= -CH2N(C2H5)2,7,结 构 特 点,酰胺类 OCOCH3 COO NHCOCH3 贝诺酯（扑炎痛） CH3 C4H9 NHCO CH3 布比卡因,N,8,结 构 特 点,具有芳伯氨基具有酰胺基；有的药物具有酯基。,9,性 质 分 析,物态：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体；盐酸盐均为白色结晶性粉末，具有一定的熔点；溶解行为：游离碱难溶于水，溶于沸水及有机溶剂。盐易溶于水和乙醇，不溶于有机溶剂；,10,性 质 分 析,化学性质芳伯氨基：定性，定量；对氨基苯甲酸酯：水解，定性；酰胺：水解，定性；脂烃胺侧链：具碱性，与生物碱或重金属离子反应；酚羟基：与FeCl3作用显色，易氧化。,11,鉴 别 试 验,重氮化-偶合反应 FeCl3反应（酚羟基反应） 水解产物的反应与重金属离子反应制备衍生物测定熔点紫外吸收光谱法与红外吸收光谱法,12,重氮化-偶合反应,COOCH2CH2N(C2H5)2 COOCH2CH2N(C2H5)2 OH OH + NaNO3 + 2HCl + NaCl + 2H2O NH2 N2+ Cl- COOCH2CH2N(C2H5)2 COOCH2CH2N(C2H5)2 OH OH + + NaOH + NaCl + H2O N2+ Cl- OH N N 橙红色 HO,13,重氮化-偶合反应,具有潜在芳伯氨基： 芳伯氨基，重氮化-偶合反应不具有芳伯氨基： C4H9NH CONHCH2CH2N(CH3)2 + NaNO2 C4H9 N CONHCH2CH2N(CH3)2 + H2O NO 乳白色（N-亚硝基化合物）,14,FeCl3反应（酚羟基反应）,15,水解产物反应（一）,盐酸普鲁卡因 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2HCl H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 H2N COONa + HOCH2CH2N(C2H5)2 (二乙氨基乙醇) H2N COOH HClH2N COOH,16,水解反应（二）,苯佐卡因： H2N COONa+C2H5OH C2H5OH + 4I2 + NaOH CHI3+ 5NaI + HCOONa + 5H2O,17,与重金属离子反应（一）,与铜离子反应：盐酸利多卡因（酰苯胺） 深蓝紫色配位化合物，转溶于氯仿显黄色，水层显紫色（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、苯佐卡因在同样条件下不发生此反应） 苯乙胺类 紫色配位化合物 （溶于水不溶于乙醚）,18,与重金属离子反应（二）,羟肟酸铁盐反应（芳酰胺）：盐酸普鲁卡因胺 羟肟酸 羟肟酸铁 （紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色）,19,其 他 反 应,氧化反应：对乙酰氨基酚 H+，H2O 紫堇色 非那西丁 重硌酸钾 紫堇色，随即变红制备衍生物测熔点： 三硝基苯酚衍生物，硫氢酸盐衍生物,20,含 量 测 定,亚硝酸钠滴定法(重氮化法) 非水溶液滴定法分光光度法 溴量法提取酸碱滴定法 高效液相色谱法,21,亚硝酸钠滴定法(重氮化法),原理： Ar-NHCOR Ar-NH2 + RCOOH Ar-NO2 + 6HCl + 3Zn Ar-NH2 + 3ZnCl2 + 3H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl+ NaCl + 2H2O,22,测定中应注意的主要条件 (一),溴化钾的作用重氮化反应历程： NaNO2 + HCl HNO2 + HCl HNO2 + HCl NOCl + H2O (1) Ar-NH2 Ar-NH-NO Ar-N=N-OH Ar-N2+Cl,23,测定中应注意的主要条件 (一),溴化钾的作用芳伯氨基碱性弱，成盐比例小，游离者多，重氮化反应快，反之则慢。吸电子取代基如磺酸基、硝基、羧基、卤素等，使之碱性减弱，反应快；给电子取代基如烃氧基、羟基、烃基等，使之碱性增强，反应慢。故加溴化钾可加速重氮化反应。 HNO2 + H+ + Br- NOBr + H2O (2) （K（2）300K（1）,24,测定中应注意的主要条件 (二),溶液的酸度：溶解度：盐酸盐 硫酸盐反应速度：HBrHClH2SO4和HNO3，采用盐酸反应式中为1:2，实际为1:2.5 6，因为：在酸性介质中可加速重氮化反应进行；重氮化合物在酸性介质中较为稳定；可防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果（过大，又会阻碍芳伯氨基游离，反而影响重氮化反应速度）：Ar-N+NCl+ H2N-Ar Ar-NN-NH-Ar + HCl,25,测定中应注意的主要条件 (三),滴定温度：温度，重氮化反应速度，生成的重氮盐分解，HNO2易分解逸失。故滴定温度为室温（10 30）。滴定速度： 不宜过快，滴定时将滴定管插入液面下2/3处。,26,指示终点的方法 (一),永停滴定法：终点前，电流计指针为零；终点时，微量HNO2存在，电极发生氧化-还原反应，有电流产生，指针偏转。,27,指示终点的方法 (二),外指示剂法： 常用碘化钾-淀粉糊剂或指示液。终点时，稍过量的NaNO2在酸性